Evaluación de la Producción de Metabolitos de Aminoácidos Derivados de la Microbiota Intestinal en Pacientes con MASLD (MASLD-GUT)
Evaluación de la Producción de Metabolitos Derivados de Aminoácidos por la Microbiota Intestinal de Pacientes con Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD)
La enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) abarca un espectro de trastornos hepáticos que van desde la esteatosis simple —una condición relativamente benigna y no progresiva— hasta la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), caracterizada por inflamación de los hepatocitos. La MASLD es ahora la principal causa de enfermedad hepática crónica en todo el mundo, afectando aproximadamente a uno de cada tres adultos, especialmente a aquellos con obesidad o diabetes tipo 2.
Estudios recientes han destacado una fuerte interconexión entre la microbiota intestinal, el hígado, el metabolismo y el sistema inmunitario, denominada colectivamente como el eje intestino-hígado. Se observan alteraciones en la microbiota intestinal en todas las etapas de la MASLD, y varios metabolitos microbianos —como la trimetilamina, los ácidos biliares, los ácidos grasos de cadena corta y el etanol— han sido implicados en la progresión de la enfermedad.
Evidencia emergente apunta a un papel de los metabolitos derivados del intestino del triptófano (Trp) y la fenilalanina (Phe), incluyendo el ácido fenilacético (PAA), el 3-(4-hidroxifenil)-lactato (HPL) y el fenil-lactato (PL). Estos compuestos se han asociado con la gravedad de la MASLD, particularmente con la esteatosis hepática y la fibrosis. Los niveles plasmáticos elevados de aminoácidos aromáticos (AAA), como la L-fenilalanina y la L-tirosina, también se correlacionan con un mayor contenido de grasa hepática.
Un metabolito derivado de la Phe recientemente identificado, la N-acetil-fenilalanina (NAPA), junto con el PAA, el HPL y el PL, ha demostrado correlacionarse con la esteatosis hepática. Estos metabolitos pueden inducir esteatosis tanto in vitro como in vivo, actuando a través de la alteración de las interacciones entre el retículo endoplasmático y las mitocondrias. Por lo tanto, representan posibles nuevos objetivos terapéuticos.
Estos cuatro metabolitos de interés (NAPA, PAA, HPL, PL) pueden ser producidos tanto por bacterias intestinales como a través del metabolismo endógeno humano. Se han observado correlaciones positivas entre las concentraciones plasmáticas de NAPA y especies bacterianas específicas, aunque los taxones responsables aún están por identificarse.
HIPÓTESIS
Hipótesis: La microbiota intestinal de pacientes con MASLD produce metabolitos derivados de aminoácidos aromáticos, contribuyendo a las concentraciones plasmáticas elevadas observadas en estos pacientes.
Se utilizarán dos estrategias complementarias: Cultivo de Microbiota Humana y Trasplante de Microbiota Fecal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 4 78 86 44 48
- Correo electrónico: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dominique DELAUNAY, PhD
- Número de teléfono: +33 4 72 11 00 64
- Correo electrónico: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
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Contacto:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 4 78 86 44 48
- Correo electrónico: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes y voluntarios sanos:
- Edad entre 18 y 80 años.
- Participante no diabético (glucemia en ayunas < 1,26 g/L, o ausencia de terapia con insulina o medicación antidiabética oral).
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m².
- Para mujeres en edad fértil, uso de al menos un método anticonceptivo reconocido como eficaz.
- Movimientos intestinales muy regulares cada 24 a 48 horas.
- Participante que viva a menos de 100 km del Centro Hospitalario Lyon Sud (CHLS).
- Participante dispuesto a participar en el estudio y que proporcione consentimiento informado por escrito.
- Participante afiliado al régimen general de la Seguridad Social francesa o a un régimen equivalente.
Para pacientes:
- Presencia de EHGNA según la definición de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL), definida por esteatosis hepática en imágenes realizadas en el último año (ecografía abdominal, tomografía computarizada abdominal, resonancia magnética o parámetro de atenuación controlada (CAP) medido por FibroScan) y al menos un criterio cardiometabólico entre: dislipidemia, hipertensión arterial, sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m²), intolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2.
- Sin antecedentes de trasplante hepático.
- Sin consumo excesivo de alcohol (menos de 20 g/día para mujeres y menos de 30 g/día para hombres).
- Paciente seguido en el Servicio de Endocrinología, Diabetes y Nutrición del Hospital Lyon Sud.
Criterios de exclusión:
Para pacientes y voluntarios sanos:
- Participante con enfermedad inflamatoria, infecciosa, cardiovascular o neoplásica activa.
- Participante con antecedentes de colectomía, resección del intestino delgado o colecistectomía.
- Participante que haya recibido antibióticos, prebióticos o probióticos en los últimos 3 meses.
- Participante que utilice laxantes (más de 2 dosis al día en los últimos 3 meses).
- Participante con estreñimiento crónico.
- Mujeres embarazadas, parturientas o en período de lactancia.
- Participante privado de libertad por decisión judicial o administrativa.
- Participante que reciba atención psiquiátrica.
- Participante institucionalizado por motivos distintos a la investigación.
- Participante adulto bajo protección legal (tutela o curatela).
- Participante que no comprenda el idioma francés y no pueda proporcionar consentimiento informado.
- Participante ya inscrito en un estudio que presente un conflicto de intereses con el presente estudio.
Para voluntarios sanos
- Enfermedad hepática conocida
- Sin medicación farmacológica a largo plazo excepto anticoncepción oral para mujeres.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo MASLD
Pacientes con enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica. Los participantes de este grupo son adultos (18-80 años) con MASLD confirmada mediante imágenes recientes y al menos un factor de riesgo cardiometabólico asociado.
Estos pacientes ya están siendo monitorizados en el Departamento de Endocrinología, Diabetes y Nutrición del Hospital Lyon Sud.
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El grupo MASLD incluye a personas que reciben atención clínica de rutina por afecciones hepáticas. Durante sus visitas médicas programadas, los participantes se someten a evaluaciones clínicas estándar y análisis de sangre de rutina. Los procedimientos adicionales específicos de la investigación, como el muestreo de heces, la evaluación dietética y la recolección de muestras de sangre y orina, se llevan a cabo sin alterar el manejo rutinario del paciente. Una fracción de la muestra de sangre se utiliza para la medición de NAPA. Las muestras de heces se recolectan en el hogar y se devuelven directamente al Departamento de Endocrinología, Diabetes y Nutrición dentro de las 24 horas posteriores a la recolección. Los voluntarios sanos se someten a los mismos procedimientos específicos de investigación que los pacientes, pero exclusivamente con fines de investigación, sin evaluaciones relacionadas con la atención de rutina. |
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Otro: Grupo de Voluntarios Sanos
Los voluntarios sanos cumplen los criterios generales de inclusión compartidos con el grupo de pacientes, pero no presentan EHGNA ni otras enfermedades cardiometabólicas y no tienen ninguna patología hepática. Su participación sirve como grupo de control para la comparación con pacientes con EHGNA en el contexto de los análisis biológicos y metabólicos del estudio. |
El grupo MASLD incluye a personas que reciben atención clínica de rutina por afecciones hepáticas. Durante sus visitas médicas programadas, los participantes se someten a evaluaciones clínicas estándar y análisis de sangre de rutina. Los procedimientos adicionales específicos de la investigación, como el muestreo de heces, la evaluación dietética y la recolección de muestras de sangre y orina, se llevan a cabo sin alterar el manejo rutinario del paciente. Una fracción de la muestra de sangre se utiliza para la medición de NAPA. Las muestras de heces se recolectan en el hogar y se devuelven directamente al Departamento de Endocrinología, Diabetes y Nutrición dentro de las 24 horas posteriores a la recolección. Los voluntarios sanos se someten a los mismos procedimientos específicos de investigación que los pacientes, pero exclusivamente con fines de investigación, sin evaluaciones relacionadas con la atención de rutina. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de NAPA en el Medio de Cultivo de Heces
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la Visita 1 (recogida de muestras y análisis realizados en un único momento temporal)
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Cuantificación del metabolito N-acetil-fenilalanina (NAPA) en el medio de cultivo de muestras de heces cultivadas utilizando el sistema de cultivo de microbiota intestinal humana in vitro MiPro.
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Dentro de los 30 días posteriores a la Visita 1 (recogida de muestras y análisis realizados en un único momento temporal)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de Metabolitos Seleccionados Derivados de AAA en el Medio de Cultivo de Heces
Periodo de tiempo: En los 30 días posteriores a la Visita 1 (recogida de muestras y análisis realizados en un único momento temporal)
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Cuantificación de metabolitos derivados de aminoácidos aromáticos (AAA) seleccionados en el medio de cultivo de muestras de heces cultivadas mediante el sistema de cultivo in vitro de microbiota intestinal humana MiPro.
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En los 30 días posteriores a la Visita 1 (recogida de muestras y análisis realizados en un único momento temporal)
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Composición de la Microbiota Intestinal en Muestras de Heces
Periodo de tiempo: En un plazo de 30 días después de la Visita 1 (recolección y análisis de muestras realizados en un único momento)
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Caracterización de la composición de la microbiota intestinal en muestras de heces que producen NAPA u otros metabolitos de interés, para identificar las especies bacterianas potencialmente implicadas en la producción de metabolitos.
El perfil de la microbiota se realizará en una muestra de heces mediante métodos de secuenciación de ADN bacteriano (secuenciación del gen ARNr 16S o metagenómica de escopeta).
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En un plazo de 30 días después de la Visita 1 (recolección y análisis de muestras realizados en un único momento)
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Concentración de NAPA en plasma
Periodo de tiempo: Visita basal 1 (recogida y análisis de muestras realizados en un único momento temporal)
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La cuantificación del nivel de NAPA se realizará en muestras de plasma
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Visita basal 1 (recogida y análisis de muestras realizados en un único momento temporal)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL25_1015
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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