Оценка продукции метаболитов аминокислот, полученных из микробиоты кишечника, у пациентов с МАЖПП (MASLD-GUT)
Оценка продукции метаболитов, производных аминокислот, кишечной микробиотой пациентов с метаболически ассоциированной стеатозной болезнью печени (МАСЛБП)
Метаболически ассоциированная стеатозная болезнь печени (MASLD) охватывает спектр заболеваний печени, начиная от простого стеатоза — относительно доброкачественного и непрогрессирующего состояния — до метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH), характеризующегося воспалением гепатоцитов. MASLD в настоящее время является ведущей причиной хронических заболеваний печени во всем мире, затрагивая примерно каждого третьего взрослого, особенно тех, кто страдает ожирением или диабетом 2 типа.
Недавние исследования подчеркнули тесную взаимосвязь между кишечной микробиотой, печенью, метаболизмом и иммунной системой, в совокупности именуемую осью кишечник-печень. Изменения в кишечной микробиоте наблюдаются на всех стадиях MASLD, и несколько микробных метаболитов, таких как триметиламин, желчные кислоты, короткоцепочечные жирные кислоты и этанол, были вовлечены в прогрессирование заболевания.
Появляющиеся данные указывают на роль кишечных метаболитов триптофана (Trp) и фенилаланина (Phe), включая фенилуксусную кислоту (PAA), 3-(4-гидроксифенил)-лактат (HPL) и фениллактат (PL). Эти соединения были связаны с тяжестью MASLD, особенно с гепатостеатозом и фиброзом. Повышенные уровни ароматических аминокислот (AAA) в плазме, таких как L-фенилаланин и L-тирозин, также коррелируют с увеличением содержания жира в печени.
Недавно идентифицированный метаболит, производный от Phe, N-ацетил-фенилаланин (NAPA), вместе с PAA, HPL и PL, как было показано, коррелирует с гепатостеатозом. Эти метаболиты могут вызывать стеатоз как in vitro, так и in vivo, действуя через нарушение взаимодействий между эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями. Таким образом, они представляют собой потенциальные новые терапевтические мишени.
Эти четыре представляющих интерес метаболита (NAPA, PAA, HPL, PL) могут быть произведены как кишечными бактериями, так и в результате эндогенного метаболизма человека. Были отмечены положительные корреляции между концентрациями NAPA в плазме и определенными видами бактерий, хотя ответственные таксоны еще предстоит идентифицировать.
ГИПОТЕЗА
Мы предполагаем, что кишечная микробиота пациентов с MASLD производит метаболиты, производные ароматических аминокислот, способствуя повышенным концентрациям в плазме, наблюдаемым у этих пациентов.
Будут использованы две дополнительные стратегии: культивирование микробиоты человека и трансплантация фекальной микробиоты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Номер телефона: +33 4 78 86 44 48
- Электронная почта: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dominique DELAUNAY, PhD
- Номер телефона: +33 4 72 11 00 64
- Электронная почта: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
-
Контакт:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Номер телефона: +33 4 78 86 44 48
- Электронная почта: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для пациентов и здоровых добровольцев:
- Возраст от 18 до 80 лет.
- Участник без диабета (уровень глюкозы в крови натощак < 1,26 г/л, отсутствие инсулинотерапии или пероральных противодиабетических препаратов).
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м².
- Для женщин детородного возраста использование как минимум одного признанного эффективного метода контрацепции.
- Очень регулярный стул каждые 24-48 часов.
- Участник проживает в радиусе 100 км от Госпитального центра Лион-Сюд (CHLS).
- Участник готов участвовать в исследовании и предоставляет письменное информированное согласие.
- Участник застрахован в общей французской системе социального обеспечения или аналогичной схеме.
Для пациентов:
- Наличие МАЖБП согласно определению Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), определяемое стеатозом печени по данным визуализации, проведенной в течение предыдущего года (УЗИ брюшной полости, КТ брюшной полости, магнитно-резонансная томография или контролируемый параметр затухания (CAP), измеренный с помощью Фиброскан) и как минимум одним кардиометаболическим критерием из следующих: дислипидемия, артериальная гипертензия, избыточный вес (ИМТ ≥ 25 кг/м²), нарушение толерантности к глюкозе или диабет 2 типа.
- Отсутствие в анамнезе трансплантации печени.
- Отсутствие чрезмерного употребления алкоголя (менее 20 г/день для женщин и менее 30 г/день для мужчин).
- Пациент наблюдается в отделении эндокринологии, диабетологии и питания Госпиталя Лион-Сюд.
Критерии исключения:
Для пациентов и здоровых добровольцев:
- Участник с активным воспалительным, инфекционным, сердечно-сосудистым или онкологическим заболеванием.
- Участник с анамнезом колэктомии, резекции тонкой кишки или холецистэктомии.
- Участник, получавший антибиотики, пребиотики или пробиотики в течение последних 3 месяцев.
- Участник, использующий слабительные средства (более 2 доз в день в течение последних 3 месяцев).
- Участник с хроническим запором.
- Беременные, роженицы или кормящие женщины.
- Участник, лишенный свободы по судебному или административному решению.
- Участник, получающий психиатрическую помощь.
- Участник, находящийся в учреждении по причинам, не связанным с исследованием.
- Взрослый участник под законной защитой (опека или попечительство).
- Участник, не понимающий французский язык и не могущий предоставить информированное согласие.
- Участник, уже включенный в исследование, представляющее конфликт интересов с настоящим исследованием.
Для здоровых добровольцев
- Известное заболевание печени
- Отсутствие постоянного приема лекарственных препаратов, за исключением оральных контрацептивов для женщин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа MASLD
Пациенты с метаболически ассоциированной стеатозной болезнью печени. Участники этой группы — взрослые (18-80 лет) с подтвержденным MASLD по данным недавней визуализации и хотя бы одним ассоциированным кардиометаболическим фактором риска.
Эти пациенты уже находятся под наблюдением в отделении эндокринологии, диабетологии и питания в больнице Лион-Сюд.
|
Группа MASLD включает лиц, получающих обычное клиническое наблюдение по поводу заболеваний печени. Во время плановых медицинских посещений участники проходят стандартные клинические обследования и рутинные анализы крови. Дополнительные исследовательские процедуры, такие как взятие проб кала, оценка питания, сбор образцов крови и мочи, проводятся без изменения обычного ведения пациента. Часть образца крови используется для измерения NAPA. Образцы кала собираются в домашних условиях и возвращаются непосредственно в отделение эндокринологии, диабета и питания в течение 24 часов после сбора. Здоровые добровольцы проходят те же исследовательские процедуры, что и пациенты, но исключительно в исследовательских целях, без обследований, связанных с рутинным наблюдением. |
|
Другой: Группа здоровых добровольцев
Здоровые добровольцы соответствуют общим критериям включения, общим с группой пациентов, но не имеют МАЖПП или других кардиометаболических заболеваний, а также не имеют патологии печени. Их участие служит контрольной группой для сравнения с пациентами с МАЖПП в контексте биологических и метаболических анализов исследования. |
Группа MASLD включает лиц, получающих обычное клиническое наблюдение по поводу заболеваний печени. Во время плановых медицинских посещений участники проходят стандартные клинические обследования и рутинные анализы крови. Дополнительные исследовательские процедуры, такие как взятие проб кала, оценка питания, сбор образцов крови и мочи, проводятся без изменения обычного ведения пациента. Часть образца крови используется для измерения NAPA. Образцы кала собираются в домашних условиях и возвращаются непосредственно в отделение эндокринологии, диабета и питания в течение 24 часов после сбора. Здоровые добровольцы проходят те же исследовательские процедуры, что и пациенты, но исключительно в исследовательских целях, без обследований, связанных с рутинным наблюдением. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация NAPA в питательной среде для культивирования стула
Временное ограничение: В течение 30 дней после Визита 1 (сбор и анализ образцов выполняется в один момент времени)
|
Количественное определение метаболита N-ацетилфенилаланина (NAPA) в культуральной среде образцов стула, культивированных с использованием системы культивирования микробиоты кишечника человека in vitro MiPro.
|
В течение 30 дней после Визита 1 (сбор и анализ образцов выполняется в один момент времени)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация выбранных метаболитов, производных AAA, в культуральной среде стула
Временное ограничение: В течение 30 дней после визита 1 (сбор образцов и анализ выполняются в один момент времени)
|
Количественное определение выбранных метаболитов, полученных из ароматических аминокислот (ААА), в культуральной среде образцов стула, культивируемых с использованием системы культивирования микробиоты кишечника человека in vitro MiPro.
|
В течение 30 дней после визита 1 (сбор образцов и анализ выполняются в один момент времени)
|
|
Состав микробиоты кишечника в образцах стула
Временное ограничение: В течение 30 дней после визита 1 (сбор образцов и анализ выполнены в один момент времени)
|
Характеристика состава кишечной микробиоты в образцах стула, продуцирующих NAPA или другие интересующие метаболиты, для идентификации бактериальных видов, потенциально участвующих в производстве метаболитов.
Профилирование микробиоты будет выполнено на образце стула с использованием методов секвенирования бактериальной ДНК (секвенирование гена 16S рРНК или метагеномика дробовика).
|
В течение 30 дней после визита 1 (сбор образцов и анализ выполнены в один момент времени)
|
|
Концентрация NAPA в плазме
Временное ограничение: Базовый визит 1 (сбор образцов и анализ проведены в единый момент времени)
|
Количественное определение уровня NAPA будет выполнено на образцах плазмы
|
Базовый визит 1 (сбор образцов и анализ проведены в единый момент времени)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL25_1015
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .