评估MASLD患者肠道微生物群衍生的氨基酸代谢产物生成 (MASLD-GUT)
评估代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者肠道微生物群产生的氨基酸衍生代谢物
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）涵盖一系列肝脏疾病，从相对良性且非进展性的单纯性脂肪变性，到以肝细胞炎症为特征的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。 MASLD现已成为全球慢性肝病的主要原因，影响约三分之一的成年人，尤其是肥胖或2型糖尿病患者。
近期研究强调了肠道菌群、肝脏、代谢和免疫系统之间的紧密相互联系，统称为肠-肝轴。 在MASLD的所有阶段均观察到肠道菌群的改变，且多种微生物代谢物——如三甲胺、胆汁酸、短链脂肪酸和乙醇——已被证实与疾病进展相关。
新兴证据表明，色氨酸（Trp）和苯丙氨酸（Phe）的肠道衍生代谢物，包括苯乙酸（PAA）、3-（4-羟基苯基）-乳酸（HPL）和苯乳酸（PL），可能发挥作用。 这些化合物与MASLD的严重程度相关，特别是与肝脏脂肪变性和纤维化相关。 芳香族氨基酸（AAAs）如L-苯丙氨酸和L-酪氨酸的血浆水平升高，也与肝脏脂肪含量增加相关。
新发现的苯丙氨酸衍生代谢物N-乙酰-苯丙氨酸（NAPA），与PAA、HPL和PL一起，已被证明与肝脏脂肪变性相关。 这些代谢物可在体外和体内诱导脂肪变性，通过破坏内质网-线粒体相互作用发挥作用。 因此，它们代表了潜在的新治疗靶点。
这四种关注的代谢物（NAPA、PAA、HPL、PL）既可由肠道细菌产生，也可通过人体内源性代谢产生。 已观察到血浆NAPA浓度与特定细菌种类之间的正相关，尽管负责的类群仍有待确定。
假设
我们假设MASLD患者的肠道菌群产生芳香族氨基酸衍生代谢物，导致这些患者中观察到的血浆浓度升高。
将采用两种互补策略：人类菌群培养和粪便菌群移植
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- 电话号码：+33 4 78 86 44 48
- 邮箱：cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Dominique DELAUNAY, PhD
- 电话号码：+33 4 72 11 00 64
- 邮箱：dominique.delaunay@chu-lyon.fr
学习地点
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Pierre-Bénite、法国、69495
- 招聘中
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
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接触：
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- 电话号码：+33 4 78 86 44 48
- 邮箱：cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于患者和健康志愿者：
- 年龄在18至80岁之间。
- 非糖尿病患者（空腹血糖 < 1.26 g/L，或无胰岛素治疗或口服降糖药物）。
- 体重指数（BMI）在18至30 kg/m²之间。
- 对于有生育能力的女性，使用至少一种公认有效的避孕方法。
- 每24至48小时排便非常规律。
- 参与者居住在里昂南部医院中心（CHLS）100公里范围内。
- 参与者愿意参与研究并提供书面知情同意书。
- 参与者加入法国一般社会保障体系或等效计划。
对于患者：
- 根据欧洲肝脏研究协会（EASL）的定义存在代谢相关脂肪性肝病（MASLD），定义为过去一年内影像学检查（腹部超声、腹部CT扫描、磁共振成像或FibroScan测量的受控衰减参数（CAP））显示肝脏脂肪变性，且至少符合以下一项心脏代谢标准：血脂异常、动脉高血压、超重（BMI ≥ 25 kg/m²）、糖耐量受损或2型糖尿病。
- 无肝移植史。
- 无过量饮酒史（女性少于20克/天，男性少于30克/天）。
- 患者在里昂南部医院内分泌、糖尿病和营养科接受随访。
排除标准：
对于患者和健康志愿者：
- 患有活动性炎症、感染、心血管或肿瘤性疾病的参与者。
- 有结肠切除术、小肠切除术或胆囊切除术史的参与者。
- 过去3个月内接受过抗生素、益生元或益生菌治疗的参与者。
- 使用泻药的参与者（过去3个月内每天超过2剂）。
- 患有慢性便秘的参与者。
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女。
- 因司法或行政决定被剥夺自由的参与者。
- 接受精神病治疗的参与者。
- 因研究以外的原因被收容的参与者。
- 受法律保护（监护或托管）的成年参与者。
- 不懂法语且无法提供知情同意的参与者。
- 已参与与本研究存在利益冲突的研究的参与者。
对于健康志愿者
- 已知的肝脏疾病
- 无长期药物治疗，女性口服避孕药除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：MASLD组
患有代谢功能障碍相关脂肪肝病的患者。本组参与者为成人（18-80岁），根据近期影像学检查确诊为MASLD，并伴有至少一种相关的心脏代谢风险因素。这些患者已在里昂南部医院的内分泌、糖尿病和营养科接受定期监测。
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MASLD组包括因肝脏相关疾病接受常规临床护理的个体。 在预定的医疗就诊期间，参与者接受标准临床评估和常规血液检查。 额外的研究特定程序——如粪便取样、饮食评估以及血液和尿液样本收集——在不改变常规患者管理的情况下进行。 部分血液样本用于NAPA测量。 粪便样本在家中收集，并在采集后24小时内直接送回内分泌、糖尿病与营养科。 健康志愿者接受与患者相同的研究特定程序，但仅用于研究目的，不进行与常规护理相关的评估。 |
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其他：健康志愿者组
健康志愿者满足与患者群体共享的一般纳入标准，但不患有MASLD或其他心脏代谢疾病，且没有任何肝脏病理学异常。 他们的参与作为对照组，用于在与MASLD患者进行比较的背景下，进行研究的生物学和代谢分析。 |
MASLD组包括因肝脏相关疾病接受常规临床护理的个体。 在预定的医疗就诊期间，参与者接受标准临床评估和常规血液检查。 额外的研究特定程序——如粪便取样、饮食评估以及血液和尿液样本收集——在不改变常规患者管理的情况下进行。 部分血液样本用于NAPA测量。 粪便样本在家中收集，并在采集后24小时内直接送回内分泌、糖尿病与营养科。 健康志愿者接受与患者相同的研究特定程序，但仅用于研究目的，不进行与常规护理相关的评估。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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粪便培养基中NAPA的浓度
大体时间：在访视1后30天内（样本采集和分析在单个时间点进行）
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对使用MiPro体外人类肠道微生物群培养系统培养的粪便样本培养基中代谢物N-乙酰基苯丙氨酸（NAPA）进行定量分析。
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在访视1后30天内（样本采集和分析在单个时间点进行）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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粪便培养基中选定AAA衍生代谢物的浓度
大体时间：在访视1后的30天内（样本采集和分析在单次时间点进行）
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采用MiPro体外人体肠道微生物培养系统培养粪便样本，对培养液中选定的芳香族氨基酸（AAA）衍生代谢物进行定量分析。
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在访视1后的30天内（样本采集和分析在单次时间点进行）
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粪便样本中的肠道菌群组成
大体时间：在访问1（样本采集和分析在单个时间点进行）后的30天内
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对产生NAPA或其他目标代谢物的粪便样本进行肠道菌群组成表征，以识别可能参与代谢物产生的细菌物种。
将使用细菌DNA测序方法（16S rRNA基因测序或鸟枪法宏基因组学）对粪便样本进行菌群分析。
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在访问1（样本采集和分析在单个时间点进行）后的30天内
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血浆中NAPA的浓度
大体时间：基线访视1（样本采集和分析在单时间点进行）
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NAPA水平的量化将在血浆样本中进行
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基线访视1（样本采集和分析在单时间点进行）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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