Valutazione della produzione di metaboliti degli amminoacidi derivati dal microbiota intestinale in pazienti con MASLD (MASLD-GUT)
Valutazione della Produzione di Metaboliti Derivati da Amminoacidi da parte del Microbiota Intestinale di Pazienti con Malattia del Fegato Steatosico Associata a Disfunzione Metabolica (MASLD)
La malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica (MASLD) comprende uno spettro di disturbi epatici che vanno dalla semplice steatosi - una condizione relativamente benigna e non progressiva - all'epatite steatosica associata a disfunzione metabolica (MASH), caratterizzata da infiammazione epatocellulare. La MASLD è ora la principale causa di malattia epatica cronica in tutto il mondo, colpendo circa un adulto su tre, in particolare quelli con obesità o diabete di tipo 2.
Studi recenti hanno evidenziato una forte interconnessione tra il microbiota intestinale, il fegato, il metabolismo e il sistema immunitario, collettivamente indicata come asse intestino-fegato. Alterazioni del microbiota intestinale si osservano in tutte le fasi della MASLD e diversi metaboliti microbici - come trimetilammina, acidi biliari, acidi grassi a catena corta ed etanolo - sono stati implicati nella progressione della malattia.
Evidenze emergenti indicano un ruolo per i metaboliti derivati dall'intestino del triptofano (Trp) e della fenilalanina (Phe), inclusi l'acido fenilacetico (PAA), il 3-(4-idrossifenil)-lattato (HPL) e il fenillattato (PL). Questi composti sono stati associati alla gravità della MASLD, in particolare con la steatosi epatica e la fibrosi. Elevati livelli plasmatici di aminoacidi aromatici (AAA), come L-fenilalanina e L-tirosina, sono anche correlati con un aumento del contenuto di grasso epatico.
Un metabolita derivato dalla Phe recentemente identificato, la N-acetil-fenilalanina (NAPA), insieme a PAA, HPL e PL, ha dimostrato di correlarsi con la steatosi epatica. Questi metaboliti possono indurre steatosi sia in vitro che in vivo, agendo attraverso l'interruzione delle interazioni reticolo endoplasmatico-mitocondri. Rappresentano quindi potenziali nuovi bersagli terapeutici.
Questi quattro metaboliti di interesse (NAPA, PAA, HPL, PL) possono essere prodotti sia da batteri intestinali che attraverso il metabolismo endogeno umano. Sono state osservate correlazioni positive tra le concentrazioni plasmatiche di NAPA e specifiche specie batteriche, sebbene i taxa responsabili restino da identificare.
IPOTESI
Ipotesi: Il microbiota intestinale dei pazienti con MASLD produce metaboliti derivati da aminoacidi aromatici, contribuendo alle elevate concentrazioni plasmatiche osservate in questi pazienti.
Verranno utilizzate due strategie complementari: Coltura del Microbiota Umano e Trapianto di Microbiota Fecale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 4 78 86 44 48
- Email: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Dominique DELAUNAY, PhD
- Numero di telefono: +33 4 72 11 00 64
- Email: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
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Contatto:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 4 78 86 44 48
- Email: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Per pazienti e volontari sani:
- Età compresa tra 18 e 80 anni.
- Partecipante non diabetico (glicemia a digiuno < 1.26 g/L, o assenza di terapia insulinica o farmaci antidiabetici orali).
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m².
- Per donne in età fertile, utilizzo di almeno un metodo contraccettivo riconosciuto efficace.
- Movimenti intestinali molto regolari ogni 24-48 ore.
- Partecipante residente entro 100 km dal Centro Ospedaliero Lyon Sud (CHLS).
- Partecipante disposto a partecipare allo studio e che fornisce il consenso informato scritto.
- Partecipante affiliato al sistema di sicurezza sociale francese generale o a uno schema equivalente.
Per pazienti:
- Presenza di MASLD secondo la definizione dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL), definita da steatosi epatica all'imaging eseguito nell'anno precedente (ecografia addominale, TC addominale, risonanza magnetica o parametro di attenuazione controllata (CAP) misurato con FibroScan) e almeno un criterio cardiometabolico tra: dislipidemia, ipertensione arteriosa, sovrappeso (BMI ≥ 25 kg/m²), ridotta tolleranza al glucosio o diabete di tipo 2.
- Nessuna storia di trapianto di fegato.
- Nessun consumo eccessivo di alcol (meno di 20 g/giorno per donne e meno di 30 g/giorno per uomini).
- Paziente seguito presso il Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Nutrizione dell'Ospedale Lyon Sud.
Criteri di esclusione:
Per pazienti e volontari sani:
- Partecipante con malattia infiammatoria, infettiva, cardiovascolare o neoplastica attiva.
- Partecipante con storia di colectomia, resezione dell'intestino tenue o colecistectomia.
- Partecipante che ha ricevuto antibiotici, prebiotici o probiotici negli ultimi 3 mesi.
- Partecipante che utilizza lassativi (più di 2 dosi al giorno negli ultimi 3 mesi).
- Partecipante con stitichezza cronica.
- Donne in gravidanza, partorienti o che allattano.
- Partecipante privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa.
- Partecipante in cura psichiatrica.
- Partecipante istituzionalizzato per motivi diversi dalla ricerca.
- Partecipante adulto sotto protezione legale (tutela o curatela).
- Partecipante che non comprende la lingua francese e non può fornire il consenso informato.
- Partecipante già arruolato in uno studio che presenta un conflitto di interesse con il presente studio.
Per volontari sani
- Malattia epatica nota
- Nessuna terapia farmacologica a lungo termine eccetto la contraccezione orale per le donne.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Gruppo MASLD
Pazienti con malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica I partecipanti in questo gruppo sono adulti (18-80 anni) con MASLD confermata in base a recenti esami di imaging e almeno un fattore di rischio cardiometabolico associato.
Questi pazienti sono già monitorati presso il Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Nutrizione dell'Ospedale Lyon Sud.
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Il gruppo MASLD include individui che ricevono cure cliniche di routine per condizioni epatiche. Durante le loro visite mediche programmate, i partecipanti si sottopongono a valutazioni cliniche standard e esami del sangue di routine. Procedure di ricerca specifiche aggiuntive, come il campionamento delle feci, la valutazione dietetica e la raccolta di campioni di sangue e urina, vengono eseguite senza alterare la gestione di routine del paziente. Una frazione del campione di sangue viene utilizzata per la misurazione NAPA. I campioni di feci vengono raccolti a casa e restituiti direttamente al Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Nutrizione entro 24 ore dalla raccolta. I volontari sani si sottopongono alle stesse procedure di ricerca specifiche dei pazienti, ma esclusivamente per scopi di ricerca, senza valutazioni correlate alle cure di routine. |
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Altro: Gruppo dei Volontari Sani
I volontari sani soddisfano i criteri di inclusione generali condivisi con il gruppo di pazienti, ma non presentano MASLD o altre malattie cardiometaboliche e non hanno alcuna patologia epatica. La loro partecipazione funge da gruppo di controllo per il confronto con i pazienti MASLD nel contesto delle analisi biologiche e metaboliche dello studio. |
Il gruppo MASLD include individui che ricevono cure cliniche di routine per condizioni epatiche. Durante le loro visite mediche programmate, i partecipanti si sottopongono a valutazioni cliniche standard e esami del sangue di routine. Procedure di ricerca specifiche aggiuntive, come il campionamento delle feci, la valutazione dietetica e la raccolta di campioni di sangue e urina, vengono eseguite senza alterare la gestione di routine del paziente. Una frazione del campione di sangue viene utilizzata per la misurazione NAPA. I campioni di feci vengono raccolti a casa e restituiti direttamente al Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Nutrizione entro 24 ore dalla raccolta. I volontari sani si sottopongono alle stesse procedure di ricerca specifiche dei pazienti, ma esclusivamente per scopi di ricerca, senza valutazioni correlate alle cure di routine. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione di NAPA nel terreno di coltura fecale
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla Visita 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un unico momento)
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Quantificazione del metabolita N-acetil-fenilalanina (NAPA) nel terreno di coltura di campioni di feci coltivati utilizzando il sistema di coltura in vitro del microbiota intestinale umano MiPro.
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Entro 30 giorni dalla Visita 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un unico momento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione di Metaboliti Selezionati Derivati da AAA nel Terreno di Coltura Fecale
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla Visita 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un singolo momento temporale)
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Quantificazione dei metaboliti selezionati derivati da aminoacidi aromatici (AAA) nel mezzo di coltura di campioni di feci coltivati utilizzando il sistema di coltura in vitro del microbiota intestinale umano MiPro.
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Entro 30 giorni dalla Visita 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un singolo momento temporale)
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Composizione del Microbiota Intestinale nei Campioni di Feci
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo la Visita 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un unico momento)
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Caratterizzazione della composizione del microbiota intestinale in campioni di feci che producono NAPA o altri metaboliti di interesse, per identificare le specie batteriche potenzialmente coinvolte nella produzione di metaboliti.
Il profilo del microbiota sarà eseguito su un campione di feci utilizzando metodi di sequenziamento del DNA batterico (sequenziamento del gene 16S rRNA o metagenomica shotgun).
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Entro 30 giorni dopo la Visita 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un unico momento)
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Concentrazione di NAPA nel plasma
Lasso di tempo: Visita Baseline 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un singolo momento temporale)
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La quantificazione del livello di NAPA sarà eseguita su campioni di plasma
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Visita Baseline 1 (raccolta e analisi del campione eseguite in un singolo momento temporale)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Qualità, accesso e valutazione dell'assistenza sanitaria
- Tecniche investigative
- Metodi epidemiologici
- Raccolta dei dati
- Meccanismi di valutazione dell'assistenza sanitaria
- Qualità dell'assistenza sanitaria
- Sanità pubblica
- Ambiente e salute pubblica
- Misurazioni epidemiologiche
- Valutazione nutrizionale
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL25_1015
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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