Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av tarmmikrobiota-derivert aminosyremetabolittproduksjon hos pasienter med MASLD (MASLD-GUT)

2. april 2026 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Evaluering av produksjonen av aminosyre-deriverte metabolitter av tarmmikrobiota hos pasienter med metabolsk dysfunksjons-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD)

Metabol dysfunksjons-assosiert steatotisk lever sykdom (MASLD) omfatter et spekter av leversykdommer som strekker seg fra enkel steatose – en relativt godartet og ikke-progressiv tilstand – til metabol dysfunksjons-assosiert steatohepatitt (MASH), karakterisert ved hepatocellulær betennelse. MASLD er nå den ledende årsaken til kronisk leversykdom globalt, og rammer omtrent en av tre voksne, spesielt de med fedme eller type 2-diabetes.

Nylige studier har fremhevet en sterk sammenheng mellom tarmmikrobiotaen, leveren, metabolisme og immunsystemet, kollektivt referert til som tarm-lever-aksen. Endringer i tarmmikrobiotaen observeres på alle stadier av MASLD, og flere mikrobielle metabolitter – som trimetylamin, gallesyre, kortkjedede fettsyrer og etanol – har blitt implisert i sykdomsprogresjonen.

Ny forskning peker mot en rolle for tarmavledede metabolitter av tryptofan (Trp) og fenylalanin (Phe), inkludert fenyleddiksyre (PAA), 3-(4-hydroksyfenyl)-laktat (HPL) og fenyllaktat (PL). Disse forbindelsene har blitt assosiert med alvorlighetsgraden av MASLD, spesielt med hepatisk steatose og fibrose. Forhøyede plasmakonsentrasjoner av aromatiske aminosyrer (AAA), som L-fenylalanin og L-tyrosin, er også korrelert med økt hepatisk fettinnhold.

En nylig identifisert Phe-avledet metabolit, N-acetyl-fenylalanin (NAPA), sammen med PAA, HPL og PL, har vist seg å korrelere med hepatisk steatose. Disse metabolittene kan indusere steatose både in vitro og in vivo, ved å virke gjennom forstyrrelse av endoplasmatisk retikulum-mitokondrie-interaksjoner. De representerer derfor potensielle nye terapeutiske mål.

Disse fire interessante metabolittene (NAPA, PAA, HPL, PL) kan produseres både av tarmbakterier og gjennom endogen menneskelig metabolisme. Positive korrelasjoner mellom plasma NAPA-konsentrasjoner og spesifikke bakteriearter har blitt observert, selv om de ansvarlige taksonene gjenstår å bli identifisert.

HYPOTESE

Vi antar at tarmmikrobiotaen til MASLD-pasienter produserer aromatiske aminosyre-avledede metabolitter, som bidrar til de forhøyede plasmakonsentrasjonene observert hos disse pasientene.

To komplementære strategier vil bli brukt: Human Mikrobiota Kultur og Fekal Mikrobiota Transplantasjon

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For pasienter og friske frivillige:

    • Alder mellom 18 og 80 år.
    • Ikke-diabetisk deltaker (fastende blodsukker < 1,26 g/L, eller fravær av insulinbehandling eller orale antidiabetiske medisiner).
    • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m².
    • For kvinner i fruktbar alder, bruk av minst én anerkjent effektiv prevensjonsmetode.
    • Veldig regelmessig avføring hver 24. til 48. time.
    • Deltaker som bor innen 100 km fra Lyon Sud sykehus (CHLS).
    • Deltaker som er villig til å delta i studien og som gir skriftlig informert samtykke.
    • Deltaker som er tilknyttet det franske generelle trygdesystemet eller et tilsvarende ordning.

  • For pasienter:

    • Tilstedeværelse av MASLD i henhold til definisjonen fra European Association for the Study of the Liver (EASL), definert av leversteatose på bildeundersøkelse utført innen det siste året (abdominal ultralyd, abdominal CT-scan, magnetresonanstomografi eller kontrollert dempningsparameter (CAP) målt med FibroScan) og minst ett kardiometabolsk kriterium blant: dyslipidemi, arteriell hypertensjon, overvekt (BMI ≥ 25 kg/m²), nedsatt glukosetoleranse eller type 2-diabetes.
    • Ingen historie med levertransplantasjon.
    • Ingen overdreven alkoholkonsum (mindre enn 20 g/dag for kvinner og mindre enn 30 g/dag for menn).
    • Pasient følges opp på Endokrinologi-, diabetes- og ernæringsavdelingen på Lyon Sud sykehus.

Eksklusjonskriterier:

  • For pasienter og friske frivillige:

    • Deltaker med aktiv inflammatorisk, infeksiøs, kardiovaskulær eller neoplastisk sykdom.
    • Deltaker med historie med kolektomi, tynntarmsreseksjon eller kolecystektomi.
    • Deltaker som har mottatt antibiotika, prebiotika eller probiotika innen de siste 3 månedene.
    • Deltaker som bruker avføringsmidler (mer enn 2 doser per dag de siste 3 månedene).
    • Deltaker med kronisk forstoppelse.
    • Gravide, fødselsberedte eller ammende kvinner.
    • Deltaker fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse.
    • Deltaker som mottar psykiatrisk behandling.
    • Deltaker innlagt på institusjon av andre grunner enn forskning.
    • Voksen deltaker under vergemål eller fremtidsrett.
    • Deltaker som ikke forstår det franske språket og ikke kan gi informert samtykke.
    • Deltaker som allerede er inkludert i en studie som har interessekonflikt med denne studien.

  • For friske frivillige

    • Kjent leversykdom
    • Ingen langtids medikamentbehandling bortsett fra orale prevensjonsmidler for kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: MASLD-gruppen
Pasienter med metabol dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom Deltakerne i denne gruppen er voksne (18-80 år) med bekreftet MASLD basert på nylig bildeundersøkelse og minst én assosiert kardiometabol risikofaktor. Disse pasientene blir allerede overvåket ved Avdeling for endokrinologi, diabetes og ernæring ved Lyon Sud-sykehuset.
Fremgangsmåte: avføringsprøvetaking, ernæringsvurdering og innsamling av blod- og urinprøver

MASLD-gruppen inkluderer personer som mottar rutinemessig klinisk behandling for leverrelaterte tilstander. Under deres planlagte medisinske besøk gjennomgår deltakerne standard kliniske vurderinger og rutinemessige blodprøver. Ytterligere forskningsspesifikke prosedyrer – som avføringsprøver, kostholdsundersøkelse og innsamling av blod- og urinprøver – utføres uten å endre rutinemessig pasienthåndtering. En del av blodprøven brukes til NAPA-måling. Avføringsprøver samles inn hjemme og returneres direkte til Avdeling for endokrinologi, diabetes og ernæring innen 24 timer etter innsamling.

Friske frivillige gjennomgår de samme forskningsspesifikke prosedyrene som pasienter, men utelukkende for forskningsformål, uten rutinemessige behandlingsrelaterte vurderinger.
Annen: Gruppe for friske frivillige

Friske frivillige oppfyller de generelle inklusjonskriteriene som er felles med pasientgruppen, men har ikke MASLD eller andre kardiometabolske sykdommer og har ingen leverpatologi.

Deres deltakelse fungerer som en kontrollgruppe for sammenligning med MASLD-pasienter i forbindelse med studiens biologiske og metabolske analyser.
Fremgangsmåte: avføringsprøvetaking, ernæringsvurdering og innsamling av blod- og urinprøver

MASLD-gruppen inkluderer personer som mottar rutinemessig klinisk behandling for leverrelaterte tilstander. Under deres planlagte medisinske besøk gjennomgår deltakerne standard kliniske vurderinger og rutinemessige blodprøver. Ytterligere forskningsspesifikke prosedyrer – som avføringsprøver, kostholdsundersøkelse og innsamling av blod- og urinprøver – utføres uten å endre rutinemessig pasienthåndtering. En del av blodprøven brukes til NAPA-måling. Avføringsprøver samles inn hjemme og returneres direkte til Avdeling for endokrinologi, diabetes og ernæring innen 24 timer etter innsamling.

Friske frivillige gjennomgår de samme forskningsspesifikke prosedyrene som pasienter, men utelukkende for forskningsformål, uten rutinemessige behandlingsrelaterte vurderinger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av NAPA i avføringskulturmedium
Tidsramme: Innen 30 dager etter Besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)
Kvantifisering av metabolitten N-acetyl-fenylalanin (NAPA) i kultiveringsmediumet av avføringsprøver dyrket ved bruk av MiPro in vitro menneskelig tarmmikrobiota-kultursystem.
Innen 30 dager etter Besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av utvalgte AAA-deriverte metabolitter i avføringskulturmedium
Tidsramme: Innen 30 dager etter besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)
Kvantifisering av utvalgte aromatiske aminosyre (AAA)-avledede metabolitter i dyrkningsmediet av avføringsprøver dyrket ved bruk av MiPro in vitro menneskelig tarmmikrobiota dyrkningssystem.
Innen 30 dager etter besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)
Tarmmikrobiotasammensetning i avføringsprøver
Tidsramme: Innen 30 dager etter Besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)
Karakterisering av tarmmikrobiotasammensetning i avføringsprøver fra personer som produserer NAPA eller andre metabolitter av interesse, for å identifisere bakteriearter som potensielt er involvert i metabolitproduksjon. Mikrobiotaprofilering vil bli utført på en avføringsprøve ved bruk av bakteriell DNA-sekvenseringsmetoder (16S rRNA-gen-sekvensering eller shotgun-metagenomikk).
Innen 30 dager etter Besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)
Konsentrasjon av NAPA i plasma
Tidsramme: Utgangspunkt Besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)
Kvantifiseringen av NAPA-nivå vil bli utført på plasmaprøver
Utgangspunkt Besøk 1 (prøveinnsamling og analyse utført på et enkelt tidspunkt)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

31. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL25_1015

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metabolsk dysfunksjon-assosiert Steatohepatitt (MASH)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere