Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af produktionen af tarmmikrobiota-afledte aminosyremetabolitter hos patienter med MASLD (MASLD-GUT)

2. april 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Evaluering af produktionen af aminosyre-afledte metabolitter af tarmmikrobiota hos patienter med metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD)

Metabolisk dysfunktions-associeret steatotisk leversygdom (MASLD) omfatter et spektrum af leversygdomme, der spænder fra simpel steatose - en relativt benign og ikke-progressiv tilstand - til metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis (MASH), der er karakteriseret ved hepatocellular inflammation.
MASLD er nu den førende årsag til kronisk leversygdom på verdensplan, der rammer cirka en ud af tre voksne, især dem med overvægt eller type 2-diabetes.

Nylige undersøgelser har fremhævet en stærk sammenhæng mellem tarmmikrobiotaen, leveren, metabolismen og immunsystemet, kollektivt omtalt som tarm-lever-aksen.
Forandringer i tarmmikrobiotaen observeres på alle stadier af MASLD, og flere mikrobielle metabolitter - såsom trimethylamin, galdesyrer, kortkædede fedtsyrer og ethanol - er blevet knyttet til sygdomsprogression.

Nye beviser peger på en rolle for tarmafledte metabolitter af tryptophan (Trp) og phenylalanin (Phe), herunder phenyleddikesyre (PAA), 3-(4-hydroxyphenyl)-laktat (HPL) og phenyllaktat (PL).
Disse forbindelser er blevet forbundet med alvorligheden af MASLD, især med hepatisk steatose og fibrose.
Forhøjede plasmaconcentrationer af aromatiske aminosyrer (AAAs), såsom L-phenylalanin og L-tyrosin, er også korreleret med øget hepatisk fedtindhold.

En nyligt identificeret Phe-afledt metabolit, N-acetyl-phenylalanin (NAPA), sammen med PAA, HPL og PL, er vist at korrelere med hepatisk steatose.
Disse metabolitter kan inducerer steatose både in vitro og in vivo, idet de virker gennem forstyrrelse af endoplasmatisk retikulum-mitokondrie interaktioner.
De repræsenterer derfor potentielle nye terapeutiske mål.

Disse fire metabolitter af interesse (NAPA, PAA, HPL, PL) kan produceres både af tarmbakterier og gennem endogen human metabolisme.
Positive korrelationer mellem plasma NAPA-koncentrationer og specifikke bakteriearter er blevet observeret, selvom de ansvarlige taxa endnu ikke er identificeret.

HYPOTESE

Vi formoder, at tarmmikrobiotaen hos MASLD-patienter producerer aromatiske aminosyre-afledte metabolitter, der bidrager til de forhøjede plasmaconcentrationer observeret hos disse patienter

To komplementære strategier vil blive brugt: Human Mikrobiota Kultur og Fækal Mikrobiota Transplantation

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For patienter og raske frivillige:

    • Alder mellem 18 og 80 år.
    • Ikke-diabetisk deltager (fastende blodglukose < 1,26 g/L, eller fravær af insulinbehandling eller orale antidiabetiske lægemidler).
    • Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m².
    • For kvinder i den fødedygtige alder, brug af mindst én anerkendt effektiv præventionsmetode.
    • Meget regelmæssig afføring hver 24. til 48. time.
    • Deltager bor inden for 100 km af Lyon Sud Hospital Center (CHLS).
    • Deltager villig til at deltage i studiet og afgiver skriftligt informeret samtykke.
    • Deltager tilknyttet det franske sociale sikringssystem eller en tilsvarende ordning.

  • For patienter:

    • Tilstedeværelse af MASLD i henhold til definitionen fra European Association for the Study of the Liver (EASL), defineret ved leverfedt på billeddiagnostik udført inden for det foregående år (abdominal ultralyd, abdominal CT-scanning, magnetisk resonansscanning eller kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) målt med FibroScan) og mindst ét kardiometabolsk kriterium blandt: dyslipidæmi, arteriel hypertension, overvægt (BMI ≥ 25 kg/m²), nedsat glukosetolerance eller type 2-diabetes.
    • Ingen tidligere levertransplantation.
    • Ingen overdreven alkoholforbrug (mindre end 20 g/dag for kvinder og mindre end 30 g/dag for mænd).
    • Patient følges på Afdelingen for Endokrinologi, Diabetes og Ernæring på Lyon Sud Hospital.

Eksklusionskriterier:

  • For patienter og raske frivillige:

    • Deltager med aktiv inflammatorisk, infektions-, kardiovaskulær eller neoplastisk sygdom.
    • Deltager med tidligere kolektomi, tyndtarmsresektion eller kolecystektomi.
    • Deltager, der har modtaget antibiotika, prebiotika eller probiotika inden for de sidste 3 måneder.
    • Deltager, der bruger afføringsmidler (mere end 2 doser pr. dag over de sidste 3 måneder).
    • Deltager med kronisk forstoppelse.
    • Gravide, fødende eller ammende kvinder.
    • Deltager frataget frihed ved domstols- eller administrativ beslutning.
    • Deltager, der modtager psykiatrisk behandling.
    • Deltager institutionaliseret af andre årsager end forskning.
    • Voksen deltager under juridisk beskyttelse (værgemål eller formynderskab).
    • Deltager, der ikke forstår det franske sprog og ikke kan give informeret samtykke.
    • Deltager allerede indskrevet i et studie, der udgør en interessekonflikt med nærværende studie.

  • For raske frivillige

    • Kendt leversygdom
    • Ingen længerevarende medicinering undtagen orale præventionsmidler for kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: MASLD-gruppe
Patienter med metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom Deltagerne i denne gruppe er voksne (18-80 år) med bekræftet MASLD baseret på nylig billeddiagnostik og mindst én tilknyttet kardiometabolisk risikofaktor. Disse patienter er allerede under overvågning på afdelingen for Endokrinologi, Diabetes og Ernæring på Lyon Sud Hospital.
Procedure: stoleprøvetagning, kostvurdering og indsamling af blod- og urinprøver

MASLD-gruppen inkluderer personer, der modtager rutinemæssig klinisk behandling for leverrelaterede tilstande. Under deres planlagte lægebesøg gennemgår deltagerne standard kliniske vurderinger og rutinemæssige blodprøver. Yderligere forskningsspecifikke procedurer - såsom afføringsprøver, kostvurdering og indsamling af blod- og urinprøver - udføres uden at ændre rutinemæssig patienthåndtering. En del af blodprøven bruges til NAPA-måling. Afføringsprøver indsamles derhjemme og returneres direkte til endokrinologisk, diabetes- og ernæringsafdeling inden for 24 timer efter indsamling.

Sunde frivillige gennemgår de samme forskningsspecifikke procedurer som patienter, men udelukkende til forskningsformål, uden rutinemæssige behandlingsrelaterede vurderinger.
Andet: Gruppe med sunde frivillige

Sunde frivillige opfylder de generelle inklusionskriterier, der deles med patientgruppen, men har ikke MASLD eller andre kardiometabolske sygdomme og har ingen leversygdomme.

Deres deltagelse fungerer som en kontrolgruppe til sammenligning med MASLD-patienter i forbindelse med studiet biologiske og metaboliske analyser.
Procedure: stoleprøvetagning, kostvurdering og indsamling af blod- og urinprøver

MASLD-gruppen inkluderer personer, der modtager rutinemæssig klinisk behandling for leverrelaterede tilstande. Under deres planlagte lægebesøg gennemgår deltagerne standard kliniske vurderinger og rutinemæssige blodprøver. Yderligere forskningsspecifikke procedurer - såsom afføringsprøver, kostvurdering og indsamling af blod- og urinprøver - udføres uden at ændre rutinemæssig patienthåndtering. En del af blodprøven bruges til NAPA-måling. Afføringsprøver indsamles derhjemme og returneres direkte til endokrinologisk, diabetes- og ernæringsafdeling inden for 24 timer efter indsamling.

Sunde frivillige gennemgår de samme forskningsspecifikke procedurer som patienter, men udelukkende til forskningsformål, uden rutinemæssige behandlingsrelaterede vurderinger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af NAPA i afføringskulturmedium
Tidsramme: Inden for 30 dage efter besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)
Kvantificering af metabolitten N-acetyl-phenylalanin (NAPA) i kulturmediet fra afføringsprøver, der er kultiveret ved hjælp af MiPro in vitro menneskets tarmmikrobiota-kultursystem.
Inden for 30 dage efter besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af udvalgte AAA-afledte metabolitter i afføringskulturmedium
Tidsramme: Inden for 30 dage efter besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)
Kvantificering af udvalgte aromatiske aminosyre (AAA)-afledte metabolitter i kulturmediet af afføringsprøver dyrket ved brug af MiPro in vitro menneskeligt tarmmikrobiota-kultursystem.
Inden for 30 dage efter besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)
Tarmmikrobiota-sammensætning i afføringsprøver
Tidsramme: Inden for 30 dage efter Besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)
Karakterisering af tarmmikrobiotas sammensætning i afføringsprøver, der producerer NAPA eller andre metabolitter af interesse, for at identificere bakteriearter, der potentielt er involveret i metabolitproduktion. Mikrobiotaprofilering vil blive udført på en afføringsprøve ved hjælp af bakteriel DNA-sekventeringsmetoder (16S rRNA-gen-sekventering eller shotgun-metagenomik).
Inden for 30 dage efter Besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)
Koncentration af NAPA i plasma
Tidsramme: Baseline besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)
Kvantificering af NAPA-niveauet vil blive udført på plasmaprøver
Baseline besøg 1 (prøveindsamling og analyse udført på et enkelt tidspunkt)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. december 2025

Først opslået (Faktiske)

31. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL25_1015

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner