Évaluation de la production de métabolites d'acides aminés dérivés du microbiote intestinal chez les patients atteints de MASLD (MASLD-GUT)
Évaluation de la production de métabolites dérivés d'acides aminés par le microbiote intestinal des patients atteints de stéatopathie hépatique métabolique (MASLD)
La stéatopathie métabolique associée à une dysfonction (MASLD) englobe un spectre de troubles hépatiques allant de la stéatose simple – une condition relativement bénigne et non progressive – à la stéatohépatite métabolique (MASH), caractérisée par une inflammation des hépatocytes. La MASLD est désormais la principale cause de maladie hépatique chronique dans le monde, touchant environ un adulte sur trois, en particulier ceux souffrant d'obésité ou de diabète de type 2.
Des études récentes ont mis en évidence une forte interconnexion entre le microbiote intestinal, le foie, le métabolisme et le système immunitaire, collectivement appelée l'axe intestin-foie. Des altérations du microbiote intestinal sont observées à tous les stades de la MASLD, et plusieurs métabolites microbiens – tels que la triméthylamine, les acides biliaires, les acides gras à chaîne courte et l'éthanol – ont été impliqués dans la progression de la maladie.
Des preuves émergentes suggèrent un rôle pour les métabolites dérivés de l'intestin du tryptophane (Trp) et de la phénylalanine (Phe), notamment l'acide phénylacétique (PAA), le 3-(4-hydroxyphenyl)-lactate (HPL) et le phénylactate (PL). Ces composés ont été associés à la sévérité de la MASLD, en particulier à la stéatose hépatique et à la fibrose. Des taux plasmatiques élevés d'acides aminés aromatiques (AAA), tels que la L-phénylalanine et la L-tyrosine, sont également corrélés à une augmentation de la teneur en graisses hépatiques.
Un métabolite dérivé de la Phe nouvellement identifié, la N-acétyl-phénylalanine (NAPA), ainsi que le PAA, le HPL et le PL, se sont révélés corrélés à la stéatose hépatique. Ces métabolites peuvent induire une stéatose à la fois in vitro et in vivo, en agissant par la perturbation des interactions entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries. Ils représentent donc de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques.
Ces quatre métabolites d'intérêt (NAPA, PAA, HPL, PL) peuvent être produits à la fois par les bactéries intestinales et par le métabolisme endogène humain. Des corrélations positives entre les concentrations plasmatiques de NAPA et des espèces bactériennes spécifiques ont été observées, bien que les taxons responsables restent à identifier.
HYPOTHÈSE
Nous émettons l'hypothèse que le microbiote intestinal des patients atteints de MASLD produit des métabolites dérivés d'acides aminés aromatiques, contribuant aux concentrations plasmatiques élevées observées chez ces patients.
Deux stratégies complémentaires seront utilisées : la culture du microbiote humain et la transplantation de microbiote fécal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dominique DELAUNAY, PhD
- Numéro de téléphone: +33 4 72 11 00 64
- E-mail: dominique.delaunay@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud Service Endocrinologie, Diabète et nutrition
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Contact:
- Cyrielle CAUSSY, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 4 78 86 44 48
- E-mail: cyrielle.caussy@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Pour les patients et les volontaires sains :
- Âge entre 18 et 80 ans.
- Participant non diabétique (glycémie à jeun < 1,26 g/L, ou absence de traitement par insuline ou médicament antidiabétique oral).
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m².
- Pour les femmes en âge de procréer, utilisation d'au moins une méthode contraceptive reconnue comme efficace.
- Transit intestinal très régulier toutes les 24 à 48 heures.
- Participant résidant à moins de 100 km du Centre Hospitalier Lyon Sud (CHLS).
- Participant disposé à participer à l'étude et fournissant un consentement éclairé écrit.
- Participant affilié au régime général de la Sécurité Sociale française ou à un régime équivalent.
Pour les patients :
- Présence de MASLD selon la définition de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), définie par une stéatose hépatique à l'imagerie réalisée au cours de l'année précédente (échographie abdominale, scanner abdominal, imagerie par résonance magnétique, ou paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) mesuré par FibroScan) et au moins un critère cardiométabolique parmi : dyslipidémie, hypertension artérielle, surpoids (IMC ≥ 25 kg/m²), intolérance au glucose, ou diabète de type 2.
- Pas d'antécédent de transplantation hépatique.
- Pas de consommation excessive d'alcool (moins de 20 g/jour pour les femmes et moins de 30 g/jour pour les hommes).
- Patient suivi au service d'Endocrinologie, Diabète et Nutrition de l'hôpital Lyon Sud.
Critères d'exclusion :
Pour les patients et les volontaires sains :
- Participant atteint d'une maladie inflammatoire, infectieuse, cardiovasculaire ou néoplasique active.
- Participant avec antécédent de colectomie, résection de l'intestin grêle ou cholécystectomie.
- Participant ayant reçu des antibiotiques, des prébiotiques ou des probiotiques au cours des 3 derniers mois.
- Participant utilisant des laxatifs (plus de 2 doses par jour au cours des 3 derniers mois).
- Participant souffrant de constipation chronique.
- Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes.
- Participant privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.
- Participant bénéficiant de soins psychiatriques.
- Participant institutionnalisé pour des raisons autres que la recherche.
- Participant adulte sous protection légale (tutelle ou curatelle).
- Participant ne comprenant pas la langue française et ne pouvant fournir un consentement éclairé.
- Participant déjà inscrit dans une étude présentant un conflit d'intérêts avec la présente étude.
Pour les volontaires sains
- Maladie hépatique connue
- Aucun traitement médicamenteux à long terme sauf la contraception orale pour les femmes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe MASLD
Patients atteints de stéatopathie métabolique associée à la dysfonction métabolique Les participants de ce groupe sont des adultes (18-80 ans) avec un diagnostic confirmé de MASLD basé sur des examens d'imagerie récents et au moins un facteur de risque cardiométabolique associé.
Ces patients sont déjà suivis dans le service d'Endocrinologie, Diabétologie et Nutrition de l'Hôpital Lyon Sud.
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Le groupe MASLD comprend des individus recevant des soins cliniques de routine pour des affections hépatiques. Lors de leurs visites médicales programmées, les participants subissent des évaluations cliniques standard et des analyses sanguines de routine. Des procédures spécifiques à la recherche - telles que l'échantillonnage des selles, l'évaluation diététique et la collecte d'échantillons de sang et d'urine - sont réalisées sans modifier la prise en charge de routine des patients. Une fraction de l'échantillon sanguin est utilisée pour la mesure NAPA. Les échantillons de selles sont collectés à domicile et retournés directement au service d'endocrinologie, diabétologie et nutrition dans les 24 heures suivant la collecte. Les volontaires sains subissent les mêmes procédures spécifiques à la recherche que les patients, mais exclusivement à des fins de recherche, sans évaluations liées aux soins de routine. |
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Autre: Groupe des volontaires sains
Les volontaires sains répondent aux critères généraux d'inclusion partagés avec le groupe de patients mais ne présentent pas de MASLD ni d'autres maladies cardiométaboliques et n'ont aucune pathologie hépatique. Leur participation sert de groupe témoin pour comparaison avec les patients MASLD dans le cadre des analyses biologiques et métaboliques de l'étude. |
Le groupe MASLD comprend des individus recevant des soins cliniques de routine pour des affections hépatiques. Lors de leurs visites médicales programmées, les participants subissent des évaluations cliniques standard et des analyses sanguines de routine. Des procédures spécifiques à la recherche - telles que l'échantillonnage des selles, l'évaluation diététique et la collecte d'échantillons de sang et d'urine - sont réalisées sans modifier la prise en charge de routine des patients. Une fraction de l'échantillon sanguin est utilisée pour la mesure NAPA. Les échantillons de selles sont collectés à domicile et retournés directement au service d'endocrinologie, diabétologie et nutrition dans les 24 heures suivant la collecte. Les volontaires sains subissent les mêmes procédures spécifiques à la recherche que les patients, mais exclusivement à des fins de recherche, sans évaluations liées aux soins de routine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de NAPA dans le milieu de culture de selles
Délai: Dans les 30 jours suivant la Visite 1 (prélèvement et analyse d'échantillons effectués à un seul moment)
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Quantification du métabolite N-acétyl-phénylalanine (NAPA) dans le milieu de culture d'échantillons de selles cultivés en utilisant le système de culture du microbiote intestinal humain in vitro MiPro.
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Dans les 30 jours suivant la Visite 1 (prélèvement et analyse d'échantillons effectués à un seul moment)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de métabolites sélectionnés dérivés des AAA dans le milieu de culture de selles
Délai: Dans les 30 jours suivant la visite 1 (prélèvement et analyse d'échantillons effectués en un seul point dans le temps)
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Quantification des métabolites sélectionnés dérivés d'acides aminés aromatiques (AAA) dans le milieu de culture d'échantillons de selles cultivés en utilisant le système de culture in vitro du microbiote intestinal humain MiPro.
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Dans les 30 jours suivant la visite 1 (prélèvement et analyse d'échantillons effectués en un seul point dans le temps)
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Composition du microbiote intestinal dans les échantillons de selles
Délai: Dans les 30 jours suivant la visite 1 (prélèvement et analyse effectués en un seul point dans le temps)
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Caractérisation de la composition du microbiote intestinal dans des échantillons de selles qui produisent du NAPA ou d'autres métabolites d'intérêt, afin d'identifier les espèces bactériennes potentiellement impliquées dans la production de métabolites.
Le profilage du microbiote sera réalisé sur un échantillon de selles en utilisant des méthodes de séquençage de l'ADN bactérien (séquençage du gène de l'ARNr 16S ou métagénomique shotgun).
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Dans les 30 jours suivant la visite 1 (prélèvement et analyse effectués en un seul point dans le temps)
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Concentration de NAPA dans le plasma
Délai: Visite initiale 1 (prélèvement et analyse d'échantillons effectués à un seul moment)
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La quantification du niveau de NAPA sera effectuée sur des échantillons de plasma
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Visite initiale 1 (prélèvement et analyse d'échantillons effectués à un seul moment)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL25_1015
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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