超音波位置特定顕微鏡を用いた急性リンパ性白血病患者における急性および慢性腎毒性の評価 (HEALED)
2025年12月22日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
超音波局所顕微鏡法を用いた急性リンパ性白血病患者における急性および慢性腎毒性の評価
小児腫瘍学における生存率の向上に伴い、治療後数十年経過しても持続する長期的な副作用の報告も増加しています。 治療後5年以上経過した生存者の約5.5％に臨床的に明らかな腎症が発生します。 イホスファミド、シスプラチン、カルボプラチンなどの化学療法剤、および放射線、手術、幹細胞移植などの腎臓指向治療は、このリスクを高めます。 急性リンパ性白血病（ALL）の治療に使用されるシクロホスファミドや高用量メトトレキサートに関連して、急性腎障害も報告されています。 研究によると、腎障害の早期マーカーであるアルブミン尿の有病率が高く（小児がん生存者の約14.5％）、クレアチニンなどの標準的なパラメータは、しばしば後期段階でしか異常を示さないことが分かっています。
白血病生存者は、アントラサイクリン、シクロホスファミド、アスパラギナーゼなどのがん治療によって引き起こされる持続的な内皮損傷に起因する血管性晩期合併症に苦しんでおり、これらは炎症や血栓リスクを増加させます。 これらの血管変化は、腎障害にも寄与する可能性があります。
ULMは、マイクロバブルを使用して微小血管系を可視化し、回折限界を超える分解能で動的な血流変化を解像する高解像度超音波技術です。 ULMは腎臓や肝臓の機能に依存せず、様々な臓器に応用されており、最近では初めてヒトの腎臓の最小機能単位である糸球体を可視化するために使用されました。 この方法により、アルブミン尿が現れる前であっても、血管損傷の結果としての糸球体障害を早期に検出することが可能となり、フォローアップの早期適応や治療の開始を可能にする可能性があります。
このパイロットプロジェクトは、ALLの生存者に焦点を当てています。なぜなら、彼らは晩期合併症に関しても最大かつ最も研究が進んでいる小児がん患者グループであり、この単施設アプローチにも十分な数の対象者が期待できるためです。 腎臓の血管機能障害を早期段階で検出し、腎保護薬の早期使用などのフォローアップ体制や対策を適応させることができる可能性があります。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Axel Karow, MD
- 電話番号：+4991318533118
- メール：axel.karow@uk-erlangen.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexander Dierl, MD
- 電話番号：+4991318533118
- メール：alexander.dierl@uk-erlangen.de
研究場所
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-
Baveria
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Erlangen、Baveria、ドイツ、91054
- 募集
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
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コンタクト：
- Axel Karow, MD
- 電話番号：+49 9131 8533118
- メール：axel.karow@uk-erlangen.de
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コンタクト：
- Alexander Dierl, MD
- 電話番号：+4991318533118
- メール：alexander.dierl@uk-erlangen.de
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主任研究者：
- Axel Karow, MD
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主任研究者：
- Alexander Dierl, MD
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主任研究者：
- Eva-Maria Wild, MD
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主任研究者：
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準:
- 診断された急性リンパ性白血病
- 3歳から18歳未満
- 腫瘍学的治療を完了しているか、治療プロトコルに従って治療50日未満であり、初回検査前にCPMを投与していないこと。
除外基準:
- ソノヴュー／その他の造影剤に対する既知のアレルギー体質
- 検査部位にタトゥーがあること
- 妊娠中
- 授乳中の母親
- ソノヴューの使用禁忌
- 重篤な状態
- 既知の臨床的に明らかな腎機能障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：初期治療効果
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単回検査：造影剤（ソノブエ®、静脈内投与）投与後の腎臓のULM。
造影剤（ソノブエ®、静脈内投与）投与後の腎臓のULMを2つの異なる時点で測定： 時点1：治療開始前、初回高用量メトトレキサートまたはシクロホスファミド投与の50日前以内。 時点2：集中治療終了後（6～9ヶ月後）。
静脈アクセスによる採血（BB、Diff、グルコース、Na、K、Cl、Ca、LDH、Crea、シスタチンC、尿酸、CRP、アルブミン、フェリチン、総タンパク質を含む）。
タイムポイント1および2にて静脈アクセスによる採血（血液型、血算、グルコース、Na、K、Cl、Ca、LDH、クレアチニン、シスタチンC、尿酸、CRP、アルブミン、フェリチン、総蛋白を含む）
尿中の赤血球、白血球、pH値、亜硝酸塩、タンパク質、血液、および電解質の検査。
Timepoint 1およびTimepoint 2における尿中の赤血球、白血球、pH値、亜硝酸塩、タンパク質、血液、および電解質の検査。
腎臓超音波検査（抵抗指数（RI）、ドップラー信号、血流速度などを含む）。
時点1および時点2における抵抗係数（RI）、ドプラ信号、血流速度などを含む腎臓超音波検査。
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実験的：晩期治療効果
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単回検査：造影剤（ソノブエ®、静脈内投与）投与後の腎臓のULM。
造影剤（ソノブエ®、静脈内投与）投与後の腎臓のULMを2つの異なる時点で測定： 時点1：治療開始前、初回高用量メトトレキサートまたはシクロホスファミド投与の50日前以内。 時点2：集中治療終了後（6～9ヶ月後）。
静脈アクセスによる採血（BB、Diff、グルコース、Na、K、Cl、Ca、LDH、Crea、シスタチンC、尿酸、CRP、アルブミン、フェリチン、総タンパク質を含む）。
タイムポイント1および2にて静脈アクセスによる採血（血液型、血算、グルコース、Na、K、Cl、Ca、LDH、クレアチニン、シスタチンC、尿酸、CRP、アルブミン、フェリチン、総蛋白を含む）
尿中の赤血球、白血球、pH値、亜硝酸塩、タンパク質、血液、および電解質の検査。
Timepoint 1およびTimepoint 2における尿中の赤血球、白血球、pH値、亜硝酸塩、タンパク質、血液、および電解質の検査。
腎臓超音波検査（抵抗指数（RI）、ドップラー信号、血流速度などを含む）。
時点1および時点2における抵抗係数（RI）、ドプラ信号、血流速度などを含む腎臓超音波検査。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CEUS測定1
時間枠：研究群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび強化化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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ピーク増強 (PE)
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研究群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび強化化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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CEUS測定2
時間枠：研究群早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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ウォッシュイン曲線下面積 (WIAUC)
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研究群早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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CEUS測定3
時間枠：研究群早期治療効果：治療開始前から治療50日目までのベースラインおよび集中化学療法終了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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ウォッシュイン灌流指数 (WiPI)
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研究群早期治療効果：治療開始前から治療50日目までのベースラインおよび集中化学療法終了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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CEUS測定4
時間枠：研究アーム早期治療効果：治療開始50日目以前のベースラインおよび集中化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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ウォッシュイン率（WIR）
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研究アーム早期治療効果：治療開始50日目以前のベースラインおよび集中化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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CEUS測定5
時間枠：研究群早期治療効果：治療開始前50日以内のベースラインおよび集中化学療法終了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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曲線下のウォッシュアウト（WoAUC）
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研究群早期治療効果：治療開始前50日以内のベースラインおよび集中化学療法終了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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CEUS測定6
時間枠：研究アーム早期治療効果：強力化学療法開始前50日までのベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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ウォッシュイン・ウォッシュアウト曲線下面積（WiWoAUC）
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研究アーム早期治療効果：強力化学療法開始前50日までのベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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CEUS測定7
時間枠：研究群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび完了後のフォローアップ 研究群晩期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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ウォッシュアウト率（WoR）
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研究群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび完了後のフォローアップ 研究群晩期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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CEUS測定8
時間枠：研究群早期治療効果：治療開始前50日以内のベースラインおよび集中化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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ピーク到達時間 (TTP)
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研究群早期治療効果：治療開始前50日以内のベースラインおよび集中化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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CEUS測定9
時間枠：研究群早期治療効果：治療開始後50日以前のベースラインと、集中化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的経過観察中の単一時点でのベースライン
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立ち上がり時間 (RT)
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研究群早期治療効果：治療開始後50日以前のベースラインと、集中化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的経過観察中の単一時点でのベースライン
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CEUS測定10
時間枠：研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインと集中化学療法終了後のフォローアップ 研究アーム晩期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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平均通過時間（局所）（mTTI）
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研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインと集中化学療法終了後のフォローアップ 研究アーム晩期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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CEUS測定11
時間枠：研究群早期治療効果：治療開始50日前のベースラインと集中化学療法終了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点のベースライン
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転倒時間 (FT)
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研究群早期治療効果：治療開始50日前のベースラインと集中化学療法終了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点のベースライン
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CEUS測定12
時間枠：研究群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび強化化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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ピーク増強 (PE)
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研究群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび強化化学療法完了後のフォローアップ 研究群後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液検査
時間枠：早期治療効果の研究アーム：治療開始前のベースライン（治療50日前）と集中化学療法完了後のフォローアップ 後期治療効果の研究アーム：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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赤血球、白血球、血小板の数を含む完全血球計算（1μlあたり）
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早期治療効果の研究アーム：治療開始前のベースライン（治療50日前）と集中化学療法完了後のフォローアップ 後期治療効果の研究アーム：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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尿状態
時間枠：研究群早期治療効果：治療開始前50日以内のベースラインおよび集中化学療法完了後のフォローアップ 研究群晩期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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mg/l単位での蛋白尿の測定（蛋白質の鑑別付き）
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研究群早期治療効果：治療開始前50日以内のベースラインおよび集中化学療法完了後のフォローアップ 研究群晩期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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RI
時間枠：タンパク尿の測定とタンパク質の識別
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抵抗指数（超音波検査）
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タンパク尿の測定とタンパク質の識別
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流速
時間枠：研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび集中化学療法終了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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ドップラー信号における血流速度（超音波検査）
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研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび集中化学療法終了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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Weigth
時間枠：研究アーム早期治療効果：強力化学療法の第50日前のベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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参加者の体重（キログラム）
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研究アーム早期治療効果：強力化学療法の第50日前のベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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身長
時間枠：治療群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび完了後のフォローアップ 治療群後期治療効果：腫瘍学的経過観察ケアにおける単一時間点でのベースライン
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参加者の身長（メートル）
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治療群早期治療効果：強化化学療法の50日前のベースラインおよび完了後のフォローアップ 治療群後期治療効果：腫瘍学的経過観察ケアにおける単一時間点でのベースライン
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血圧
時間枠：研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび集中的化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧の測定（単位：mmHg）
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研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび集中的化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学的フォローアップケアにおける単一時間点でのベースライン
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電解質
時間枠：治療群早期治療効果：治療開始50日前のベースラインと集中化学療法終了後の経過観察 治療群後期治療効果：腫瘍学的経過観察ケアにおける単一時点のベースライン
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血清電解質（Na、K、Cl、Mg、P）の濃度（mmol/L）。
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治療群早期治療効果：治療開始50日前のベースラインと集中化学療法終了後の経過観察 治療群後期治療効果：腫瘍学的経過観察ケアにおける単一時点のベースライン
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クレアチニンと尿素レベル
時間枠：研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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血清クレアチニンおよび尿素レベル（mg/dl）
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研究アーム早期治療効果：治療開始50日前のベースラインおよび強力化学療法完了後のフォローアップ 研究アーム後期治療効果：腫瘍学フォローアップケアにおける単一時点でのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年11月19日
一次修了 (推定)
2026年11月19日
研究の完了 (推定)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2025年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月22日
最初の投稿 (推定)
2026年1月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月22日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
個人を特定可能な生の患者データは、データプライバシー法により保護されており、利用できません。
追加のデータセットの共有が計画されています。
IPD 共有時間枠
記事公開から9ヵ月後に開始し、36ヵ月後に終了
IPD 共有アクセス基準
現在の研究で生成および／または分析されたデータセットは、以下の通り、合理的な要請に基づき、対応する著者から入手可能です：
個々の参加者データは利用できません。研究プロトコルおよび統計解析計画は利用可能です。データは、論文発表後9ヶ月から36ヶ月まで利用可能となります。
データは、方法論的に妥当な提案を提供する研究者に利用可能です。
データは、個々の参加者データのメタ分析のみに利用可能です。提案は、論文発表後36ヶ月まで提出可能です。36ヶ月後は、当大学のデータウェアハウスでデータを利用できますが、研究者によるサポートは、保存されたメタデータ以外はありません。提案の提出およびデータへのアクセスに関する情報は、https://www.uk-erlangen.de で確認できます。
患者のプライバシーおよび一般データ保護規則（GDPR）により、制限が適用される場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。