使用超声定位显微技术评估急性淋巴细胞白血病患者急性和慢性肾毒性 (HEALED)
2025年12月22日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
使用超声定位显微镜评估急性淋巴性白血病患者的急慢性肾毒性
随着儿科肿瘤学生存率的不断提高，治疗后数十年仍持续存在的长期副作用报告也在增加。临床上明显的肾病发生在约5.5%的治疗后五年以上的幸存者中。化疗药物如异环磷酰胺、顺铂和卡铂，以及肾脏定向治疗如放疗、手术或干细胞移植，都会增加这种风险。急性肾损伤也与环磷酰胺和大剂量甲氨蝶呤有关，这些药物用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。研究显示，白蛋白尿（约14.5%的儿童癌症幸存者）作为肾脏损伤的早期标志物，其患病率很高，而标准参数如肌酐通常只在后期才变得异常。
白血病幸存者遭受血管晚期效应，这是由癌症治疗（如蒽环类、环磷酰胺和天冬酰胺酶）引发的持续性内皮损伤导致的，这些治疗增加了炎症和血栓风险。这些血管变化也可能导致肾脏损伤。
ULM是一种高分辨率超声技术，使用微泡来可视化微血管系统，并以超出衍射极限的分辨率解析动态血流变化。ULM独立于肾脏或肝脏功能，已应用于多种器官，最近首次用于可视化人类肾小球——肾脏最小的功能单位。这种方法能够在白蛋白尿出现之前，早期检测到血管损伤导致的肾小球损伤，从而可能允许更早地调整随访并启动治疗。
这个试点项目专注于ALL幸存者，因为他们是最大且关于晚期效应研究最充分的儿科癌症患者群体，因此，对于这种单中心方法，可以预期有足够数量的个体。肾脏的血管功能损伤可以在早期阶段被检测到，并且随访结构和措施（如早期使用肾保护药物）可以得到调整。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Axel Karow, MD
- 电话号码：+4991318533118
- 邮箱：axel.karow@uk-erlangen.de
研究联系人备份
- 姓名：Alexander Dierl, MD
- 电话号码：+4991318533118
- 邮箱：alexander.dierl@uk-erlangen.de
学习地点
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Baveria
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Erlangen、Baveria、德国、91054
- 招聘中
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
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接触：
- Axel Karow, MD
- 电话号码：+49 9131 8533118
- 邮箱：axel.karow@uk-erlangen.de
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接触：
- Alexander Dierl, MD
- 电话号码：+4991318533118
- 邮箱：alexander.dierl@uk-erlangen.de
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首席研究员：
- Axel Karow, MD
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首席研究员：
- Alexander Dierl, MD
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首席研究员：
- Eva-Maria Wild, MD
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首席研究员：
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为急性淋巴细胞白血病
- 年龄从3岁至<18岁
- 已完成肿瘤治疗或根据治疗方案治疗天数<50天，且首次检查前未使用过环磷酰胺。
排除标准：
- 已知对SonoVue/其他造影剂过敏倾向
- 检查区域有纹身
- 妊娠期
- 哺乳期母亲
- SonoVue使用禁忌症
- 危重状态
- 已知有明显临床意义的肾功能损害
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早期治疗效果
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单次检查：应用造影剂（SonoVue®，静脉注射）后肾脏的ULM。
使用造影剂（SonoVue®，静脉注射）后肾脏的ULM在两个不同时间点： 时间点1：治疗开始前，首次高剂量甲氨蝶呤或环磷酰胺给药前最近50天内。 时间点2：强化治疗结束后（6-9个月后）。
通过静脉通路采血（包括血常规、白细胞分类计数、葡萄糖、钠、钾、氯、钙、乳酸脱氢酶、肌酐、胱抑素C、尿酸、C反应蛋白、白蛋白、铁蛋白、总蛋白）。
通过静脉通路在时间点1和时间点2进行血液抽取（包括血常规、血细胞分类计数、葡萄糖、钠、钾、氯、钙、乳酸脱氢酶、肌酐、胱抑素C、尿酸、C反应蛋白、白蛋白、铁蛋白、总蛋白）。
尿液检查包括红细胞、白细胞、pH值、亚硝酸盐、蛋白质、血液和电解质。
在时间点1和时间点2检查尿液中的红细胞、白细胞、pH值、亚硝酸盐、蛋白质、血液和电解质。
肾脏超声检查，包括阻力指数（RI）、多普勒信号、血流速度及其他参数。
肾脏超声检查，包括时间点1和时间点2的阻力指数（RI）、多普勒信号、血流速度及其他参数。
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实验性的：晚期治疗效果
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单次检查：应用造影剂（SonoVue®，静脉注射）后肾脏的ULM。
使用造影剂（SonoVue®，静脉注射）后肾脏的ULM在两个不同时间点： 时间点1：治疗开始前，首次高剂量甲氨蝶呤或环磷酰胺给药前最近50天内。 时间点2：强化治疗结束后（6-9个月后）。
通过静脉通路采血（包括血常规、白细胞分类计数、葡萄糖、钠、钾、氯、钙、乳酸脱氢酶、肌酐、胱抑素C、尿酸、C反应蛋白、白蛋白、铁蛋白、总蛋白）。
通过静脉通路在时间点1和时间点2进行血液抽取（包括血常规、血细胞分类计数、葡萄糖、钠、钾、氯、钙、乳酸脱氢酶、肌酐、胱抑素C、尿酸、C反应蛋白、白蛋白、铁蛋白、总蛋白）。
尿液检查包括红细胞、白细胞、pH值、亚硝酸盐、蛋白质、血液和电解质。
在时间点1和时间点2检查尿液中的红细胞、白细胞、pH值、亚硝酸盐、蛋白质、血液和电解质。
肾脏超声检查，包括阻力指数（RI）、多普勒信号、血流速度及其他参数。
肾脏超声检查，包括时间点1和时间点2的阻力指数（RI）、多普勒信号、血流速度及其他参数。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CEUS测量1
大体时间：研究组早期治疗效果：在强化化疗完成前第50天进行基线评估，并在强化化疗完成后进行随访。研究组晚期治疗效果：在肿瘤随访护理的单一时间点进行基线评估。
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峰值增强 (PE)
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研究组早期治疗效果：在强化化疗完成前第50天进行基线评估，并在强化化疗完成后进行随访。研究组晚期治疗效果：在肿瘤随访护理的单一时间点进行基线评估。
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CEUS测量2
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天前的基线数据，以及强化化疗完成后的随访数据；研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线数据
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冲洗区曲线下面积 (WIAUC)
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研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天前的基线数据，以及强化化疗完成后的随访数据；研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线数据
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CEUS测量3
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗前50天内的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线
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Wash-in灌注指数 (WiPI)
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研究组早期治疗效果：治疗前50天内的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线
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CEUS 测量 4
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线
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冲洗速率 (WIR)
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研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线
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CEUS测量5
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天内的基线评估及强化化疗完成后的随访评估 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线评估
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曲线下洗脱（WoAUC）
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研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天内的基线评估及强化化疗完成后的随访评估 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线评估
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CEUS 测量 6
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线
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曲线下洗入和洗出面积（WiWoAUC）
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研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线
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CEUS测量7
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗前50天基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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清除率（WoR）
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研究组早期治疗效果：治疗前50天基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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CEUS 测量 8
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天作为基线，强化化疗完成后进行随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线评估
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达峰时间 (TTP)
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研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天作为基线，强化化疗完成后进行随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线评估
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CEUS 测量 9
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗前第50天基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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上升时间（RT）
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研究组早期治疗效果：治疗前第50天基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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CEUS 测量 10
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线评估及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线评估
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平均通过时间（局部）（mTTI）
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研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线评估及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线评估
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CEUS 测量 11
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线评估和强化化疗完成后的随访评估 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线评估
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跌倒时间（FT）
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研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线评估和强化化疗完成后的随访评估 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点的基线评估
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CEUS 测量 12
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线
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峰值增强 (PE)
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研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血细胞计数
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗前第50天基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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全血细胞计数，包括每微升红细胞、白细胞和血小板数量
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研究组早期治疗效果：治疗前第50天基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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尿液状态
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线
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以毫克/升为单位测量蛋白尿，并进行蛋白质分型
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研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时点的基线
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随机分组
大体时间：蛋白质尿测量与蛋白质分型
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阻力指数（超声检查）
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蛋白质尿测量与蛋白质分型
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流速
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天前基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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多普勒信号（超声检查）中的血流速度
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研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天前基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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体重
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗前第50天前基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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参与者的体重（千克）
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研究组早期治疗效果：治疗前第50天前基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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身高
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时间点的基线
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参与者身高（米）
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研究组早期治疗效果：治疗第50天前的基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单一时间点的基线
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血压
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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以毫米汞柱（mmHg）为单位测量收缩压、舒张压和平均血压
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研究组早期治疗效果：治疗开始前第50天基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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电解质
大体时间：研究组早期治疗效果：治疗第50天前基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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血清电解质（Na、K、Cl、Mg、P）浓度，单位为mmol/L。
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研究组早期治疗效果：治疗第50天前基线及强化化疗完成后的随访 研究组晚期治疗效果：肿瘤随访护理中单时间点基线
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肌酐和尿素水平
大体时间：研究组早期治疗效果：在强化化疗第50天前基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：在肿瘤随访护理的单一时间点基线
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血清肌酐和尿素水平（单位：mg/dl）
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研究组早期治疗效果：在强化化疗第50天前基线及强化化疗完成后随访 研究组晚期治疗效果：在肿瘤随访护理的单一时间点基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月19日
初级完成 (估计的)
2026年11月19日
研究完成 (估计的)
2026年11月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月22日
首次发布 (估计的)
2026年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月22日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
原始、个人和可识别的患者数据受到保护，根据数据隐私法律，这些数据不可获取。
计划共享更多数据集。
IPD 共享时间框架
自文章发表后9个月开始至36个月结束
IPD 共享访问标准
当前研究期间生成和/或分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获取，具体如下：
个别参与者数据将不可用 研究方案和统计分析计划将可用 数据将在文章发表后9个月至36个月内提供。
数据将提供给提供方法学合理提案的研究人员。
数据仅可用于个别参与者数据的荟萃分析。提案可在文章发表后36个月内提交。36个月后，数据将在我们大学的数据仓库中提供，但除了已存储的元数据外，不提供研究者支持。有关提交提案和访问数据的信息可在https://www.uk-erlangen.de找到。
由于患者隐私和《通用数据保护条例》，可能会有限制。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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