Utvärdering av akut och kronisk nefrotoxicitet hos patienter med akut lymfatisk leukemi med ultraljudslokaliseringsmikroskopi (HEALED)
22 december 2025 uppdaterad av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Utvärdering av akut och kronisk nefrotokicitet hos patienter med akut lymfatisk leukemi med ultraljudslokaliseringsmikroskopi
Med ökande överlevnadsgrad inom pediatrisk onkologi ökar också rapporter om långsiktiga biverkningar som kvarstår årtionden efter behandling. Kliniskt uppenbara nefropatier förekommer hos cirka 5,5 % av överlevarna mer än fem år efter terapin. Kemoterapeutiska medel som ifosfamid, cisplatin och karboplatin, samt njurriktade behandlingar som strålning, kirurgi eller stamcellstransplantation, ökar denna risk. Akut njurskada har också beskrivits i samband med cyklofosfamid och högdos metotrexat, som används vid behandling av akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Studier visar en hög förekomst av albuminuri (cirka 14,5 % av barndomscanceröverlevare), en tidig markör för njurskada, medan standardparametrar som kreatinin ofta blir onormala först i senare skeden.
Leukemiöverlevare lider av vaskulära seneffekter orsakade av ihållande endotelskada utlöst av cancerbehandlingar som antracykliner, cyklofosfamid och asparaginas, vilka ökar inflammation och trombosrisk. Dessa vaskulära förändringar kan också bidra till njurskada.
ULM är en högupplöst ultraljudsteknik som använder mikrobubblor för att visualisera mikrovaskulaturen och lösa dynamiska blodflödesförändringar med en upplösning bortom diffraktionsgränsen. ULM är oberoende av njur- eller leverfunktion, har tillämpats i olika organ och användes nyligen för första gången för att visualisera glomeruli – njurens minsta funktionella enheter – hos människor. Denna metod möjliggör tidig upptäckt av glomerulär skada som en följd av vaskulär skada, redan innan albuminuri uppträder, vilket potentiellt kan möjliggöra tidigare anpassning av uppföljning och initiering av behandling.
Detta pilotprojekt fokuserar på överlevare av ALL, eftersom de är den största och bäst studerade gruppen av pediatriska cancerpatienter även när det gäller seneffekter och därför kan ett tillräckligt antal individer förväntas för denna monocentriska ansats. Vaskulär funktionsnedsättning av njuren skulle kunna upptäckas i ett tidigt skede och uppföljningsstrukturer och åtgärder som tidig användning av nefroprotektiva läkemedel skulle kunna anpassas.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
- Diagnostiskt test: Ultraljudslokaliseringsmikroskopi (ULM)
- Diagnostiskt test: Ultrasound Localization Microscopy (ULM)
- Diagnostiskt test: Blodprov
- Diagnostiskt test: Blodprov
- Diagnostiskt test: Urinanalys
- Diagnostiskt test: Urinanalys
- Diagnostiskt test: Renal sonografi
- Diagnostiskt test: Renal ultraljudsundersökning
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
30
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Axel Karow, MD
- Telefonnummer: +4991318533118
- E-post: axel.karow@uk-erlangen.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Alexander Dierl, MD
- Telefonnummer: +4991318533118
- E-post: alexander.dierl@uk-erlangen.de
Studieorter
-
-
Baveria
-
Erlangen, Baveria, Tyskland, 91054
- Rekrytering
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
-
Kontakt:
- Axel Karow, MD
- Telefonnummer: +49 9131 8533118
- E-post: axel.karow@uk-erlangen.de
-
Kontakt:
- Alexander Dierl, MD
- Telefonnummer: +4991318533118
- E-post: alexander.dierl@uk-erlangen.de
-
Huvudutredare:
- Axel Karow, MD
-
Huvudutredare:
- Alexander Dierl, MD
-
Huvudutredare:
- Eva-Maria Wild, MD
-
Huvudutredare:
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserad akut lymfatisk leukemi
- Från 3 år till < 18 år
- Avslutat onkologisk behandling eller behandlingsdag < 50 enligt terapeutiskt protokoll och ingen administration av CPM före första undersökningen.
Exklusionskriterier:
- Känd allergisk disposition för SonoVue / andra kontrastmedel
- Tatuering i området för undersökningsfältet
- Graviditet
- Amnande mödrar
- Kontraindikation för användning av Sonovue
- Kritiskt tillstånd
- Känd kliniskt uppenbar njurskada
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidiga terapeutiska effekter
|
Enskild undersökning: ULM av njuren efter applicering av kontrastmedel (SonoVue®, intravenöst).
ULM i njuren efter applicering av ett kontrastmedel (SonoVue®, intravenöst) vid två olika tidpunkter: Tidpunkt 1: Innan behandlingens start, senast dag 50 före 1:a högdosmetotrexat eller cyklofosfamid. Tidpunkt 2: Efter avslutad intensivbehandling (efter 6-9 månader).
Blodprovstagning (inklusive BB, Diff, glukos, Na, K, Cl, Ca, LDH, kreatinin, cystatin C, urinsyra, CRP, albumin, ferritin, totalprotein) via venös tillgång.
Blodprov (inklusive BB, Diff, Glukos, Na, K, Cl, Ca, LDH, Krea, Cystatin C, Urisyra, CRP, Albumin, Ferritin, Totalt protein) via venös access vid tidpunkt 1 och 2.
Undersökning av urin på erytrocyter, leukocyter, pH-värde, nitrit, protein, blod och elektrolyter.
Undersökning av urin för erytrocyter, leukocyter, pH-värde, nitrit, protein, blod och elektrolyter vid tidpunkt 1 och tidpunkt 2.
Renal ultraljud inklusive resistansindex (RI), Doppler-signal, flödeshastighet och andra.
Renal sonografi inklusive resistansindex (RI), Doppler-signal, flödeshastighet och andra vid tidpunkt 1 och tidpunkt 2.
|
|
Experimentell: Sena terapeutiska effekter
|
Enskild undersökning: ULM av njuren efter applicering av kontrastmedel (SonoVue®, intravenöst).
ULM i njuren efter applicering av ett kontrastmedel (SonoVue®, intravenöst) vid två olika tidpunkter: Tidpunkt 1: Innan behandlingens start, senast dag 50 före 1:a högdosmetotrexat eller cyklofosfamid. Tidpunkt 2: Efter avslutad intensivbehandling (efter 6-9 månader).
Blodprovstagning (inklusive BB, Diff, glukos, Na, K, Cl, Ca, LDH, kreatinin, cystatin C, urinsyra, CRP, albumin, ferritin, totalprotein) via venös tillgång.
Blodprov (inklusive BB, Diff, Glukos, Na, K, Cl, Ca, LDH, Krea, Cystatin C, Urisyra, CRP, Albumin, Ferritin, Totalt protein) via venös access vid tidpunkt 1 och 2.
Undersökning av urin på erytrocyter, leukocyter, pH-värde, nitrit, protein, blod och elektrolyter.
Undersökning av urin för erytrocyter, leukocyter, pH-värde, nitrit, protein, blod och elektrolyter vid tidpunkt 1 och tidpunkt 2.
Renal ultraljud inklusive resistansindex (RI), Doppler-signal, flödeshastighet och andra.
Renal sonografi inklusive resistansindex (RI), Doppler-signal, flödeshastighet och andra vid tidpunkt 1 och tidpunkt 2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CEUS-mätning 1
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cellgiftsbehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Maximal förstärkning (PE)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cellgiftsbehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 2
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baseline före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baseline vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Wash-in area under the curve (WIAUC)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baseline före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baseline vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 3
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje innan dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Wash-in perfusionsindex (WiPI)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje innan dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 4
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter slutförd intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Utsköljningshastighet (WIR)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter slutförd intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 5
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatika-behandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Utspolning under kurvan (WoAUC)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatika-behandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 6
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Wash-in och wash-out under kurvan (WiWoAUC)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 7
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Utspolningshastighet (WoR)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 8
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baseline före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatika. Studiearm sena terapeutiska effekter: Baseline vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Tid till topp (TTP)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baseline före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatika. Studiearm sena terapeutiska effekter: Baseline vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 9
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatika. Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Stigtid (RT)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatika. Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 10
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cellgiftsbehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Medeltransittid (lokal) (mTTI)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cellgiftsbehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 11
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Falltid (FT)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
CEUS-mätning 12
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Toppförstärkning (PE)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodvärden
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Komplett blodstatus med antalet röda och vita blodkroppar samt trombocyter per µl
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
Urinstatus
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Mätning av proteinuri i mg/l med proteindifferentiering
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
RI
Tidsram: Mätning av proteinuri med proteindifferentiering
|
Resistensindex (Sonografi)
|
Mätning av proteinuri med proteindifferentiering
|
|
Flödeshastighet
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Flödeshastighet i Doppler-signal (Sonografi)
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
Vikt
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Deltagarens vikt i kilogram
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
Höjd
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje innan dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Deltagarens längd i meter
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje innan dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enstaka tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
Blodtryck
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Mätning av systoliskt, diastoliskt och medelblodtryck i mmHg
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
Elektrolyter
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Koncentration av serumelektrolyter (Na, K, Cl, Mg, P) i mmol/L.
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv kemoterapi Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enskild tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
|
Kreatinin- och ureanivå
Tidsram: Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Serumkreatinin och ureanivå i mg/dl
|
Studiearm tidiga terapeutiska effekter: Baslinje före dag 50 av terapin och uppföljning efter avslutad intensiv cytostatikabehandling Studiearm sena terapeutiska effekter: Baslinje vid en enda tidpunkt i onkologisk uppföljningsvård
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 november 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
19 november 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 november 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 december 2025
Första postat (Beräknad)
2 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
2 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HEALED-ULM
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
De råa, individuella och identifierbara patientuppgifterna är skyddade och är inte tillgängliga på grund av dataskyddslagar.
Ytterligare dataset är planerade att delas.
Tidsram för IPD-delning
Från 9 månader till och med 36 månader efter artikelpublicering
Kriterier för IPD Sharing Access
De dataset som genererats under och/eller analyserats under den aktuella studien är tillgängliga från motsvarande författare vid rimlig begäran enligt följande:
Individuella deltagardata kommer inte att vara tillgängliga Studiens protokoll och statistiska analysplan kommer att vara tillgängliga Data kommer att vara tillgängliga från och med 9 månader till och med 36 månader efter artikelpublicering.
Data kommer att vara tillgängliga för forskare som lämnar en metodologiskt sund förfrågan.
Data kommer att vara tillgängliga endast för metaanalys av individuella deltagardata. Förfrågningar kan lämnas in upp till 36 månader efter artikelpublicering. Efter 36 månader kommer data att finnas tillgängliga i vårt universitets data warehouse men utan forskarstöd utöver deponerade metadata. Information om hur man lämnar in förfrågningar och får tillgång till data finns på https://www.uk-erlangen.de.
Begränsningar kan gälla på grund av patientsekretess och dataskyddsförordningen (GDPR).
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .