Vyhodnocení akutní a chronické nefrotoxicity u pacientů s akutní lymfatickou leukemií pomocí mikroskopie s ultrazvukovou lokalizací (HEALED)
22. prosince 2025 aktualizováno: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Vyhodnocení akutní a chronické nefrotoxicity u pacientů s akutní lymfatickou leukemií pomocí ultrazvukové lokalizační mikroskopie
S rostoucí mírou přežití v pediatrické onkologii také stoupají zprávy o dlouhodobých vedlejších účincích, které přetrvávají desetiletí po léčbě. Klinicky zjevné nefropatie se vyskytují u přibližně 5,5 % přeživších více než pět let po terapii. Chemoterapeutické látky, jako je ifosfamid, cisplatina a karboplatina, stejně jako léčba zaměřená na ledviny, jako je radiace, chirurgie nebo transplantace kmenových buněk, toto riziko zvyšují. Akutní poškození ledvin bylo také popsáno v souvislosti s cyklofosfamidem a vysokými dávkami metotrexátu, které se používají při léčbě akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Studie ukazují vysokou prevalenci albuminurie (kolem 14,5 % přeživších dětských nádorových onemocnění), což je časný marker poškození ledvin, zatímco standardní parametry, jako je kreatinin, se často stávají abnormálními až v pozdějších fázích.
Přeživší leukemie trpí cévními pozdními účinky způsobenými přetrvávajícím endoteliálním poškozením vyvolaným onkologickými terapiemi, jako jsou antracykliny, cyklofosfamid a asparagináza, které zvyšují riziko zánětu a trombózy. Tyto cévní změny mohou také přispívat k poškození ledvin.
ULM je ultrazvuková technika s vysokým rozlišením, která využívá mikrobubliny k vizualizaci mikrovaskulatury a rozlišení dynamických změn průtoku krve s rozlišením přesahujícím difrakční limit. ULM je nezávislá na funkci ledvin nebo jater, byla aplikována v různých orgánech a nedávno byla poprvé použita k vizualizaci glomerulů – nejmenších funkčních jednotek ledvin – u lidí. Tato metoda umožňuje včasnou detekci glomerulárního poškození v důsledku cévního poškození, ještě před objevením se albuminurie, což potenciálně umožňuje dřívější úpravu sledování a zahájení léčby.
Tento pilotní projekt se zaměřuje na přeživší ALL, protože jde o největší a nejlépe prostudovanou skupinu dětských onkologických pacientů také s ohledem na pozdní účinky, a proto lze u tohoto monocentrického přístupu očekávat dostatečný počet jedinců. Cévní funkční poškození ledvin by mohlo být odhaleno v raném stádiu a sledovací struktury a opatření, jako je časné použití nefroprotektivních léků, by mohly být upraveny.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: Ultrazvuková lokalizační mikroskopie (ULM)
- Diagnostický test: Ultrazvuková lokalizační mikroskopie (ULM)
- Diagnostický test: Vzorek krve
- Diagnostický test: Vzorek krve
- Diagnostický test: Analýza moči
- Diagnostický test: Analýza moči
- Diagnostický test: Renální sonografie
- Diagnostický test: Renální sonografie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Axel Karow, MD
- Telefonní číslo: +4991318533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alexander Dierl, MD
- Telefonní číslo: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
Studijní místa
-
-
Baveria
-
Erlangen, Baveria, Německo, 91054
- Nábor
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
-
Kontakt:
- Axel Karow, MD
- Telefonní číslo: +49 9131 8533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
-
Kontakt:
- Alexander Dierl, MD
- Telefonní číslo: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Axel Karow, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alexander Dierl, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eva-Maria Wild, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zařazení:
- Diagnostikována akutní lymfatická leukémie
- Věk od 3 let do < 18 let
- dokončená onkologická léčba nebo den léčby < 50 podle terapeutického protokolu a žádné podání CPM před prvním vyšetřením.
Kritéria vyloučení:
- Známá alergická dispozice k SonoVue / jiným kontrastním látkám
- Tetování v oblasti vyšetřovaného pole
- Těhotenství
- Kojící matky
- Kontraindikace pro použití přípravku Sonovue
- Kritický stav
- Známé klinicky zjevné poškození ledvin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rané terapeutické účinky
|
Jednotlivé vyšetření: Ultrazvuk ledvin s použitím kontrastní látky (SonoVue®, intravenózně).
ULM ledvin po aplikaci kontrastní látky (SonoVue®, intravenózně) ve dvou různých časových bodech: Časový bod 1: Před zahájením léčby, nejpozději 50 dní před 1. vysokodávkovaným methotrexátem nebo cyklofosfamidem. Časový bod 2: Po ukončení intenzivní léčby (po 6-9 měsících).
Odběr krve (včetně BB, Diff, Glukóza, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, kyselina močová, CRP, Albumin, Feritin, Celková bílkovina) přes venózní přístup.
Odběr krve (včetně BB, Diff, Glukóza, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, Kyselina močová, CRP, Albumin, Feritin, Celkový protein) prostřednictvím žilního přístupu v časovém bodě 1 a 2.
Vyšetření moči na erytrocyty, leukocyty, hodnotu pH, dusitany, bílkovinu, krev a elektrolyty.
Vyšetření moči na erytrocyty, leukocyty, hodnotu pH, dusitany, protein, krev a elektrolyty v časovém bodě 1 a časovém bodě 2.
Renální sonografie včetně indexu rezistence (RI), Dopplerova signálu, rychlosti průtoku a dalších.
Renální sonografie včetně indexu rezistence (RI), Dopplerova signálu, rychlosti průtoku a dalších parametrů v časovém bodě 1 a časovém bodě 2.
|
|
Experimentální: Pozdní terapeutické účinky
|
Jednotlivé vyšetření: Ultrazvuk ledvin s použitím kontrastní látky (SonoVue®, intravenózně).
ULM ledvin po aplikaci kontrastní látky (SonoVue®, intravenózně) ve dvou různých časových bodech: Časový bod 1: Před zahájením léčby, nejpozději 50 dní před 1. vysokodávkovaným methotrexátem nebo cyklofosfamidem. Časový bod 2: Po ukončení intenzivní léčby (po 6-9 měsících).
Odběr krve (včetně BB, Diff, Glukóza, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, kyselina močová, CRP, Albumin, Feritin, Celková bílkovina) přes venózní přístup.
Odběr krve (včetně BB, Diff, Glukóza, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, Kyselina močová, CRP, Albumin, Feritin, Celkový protein) prostřednictvím žilního přístupu v časovém bodě 1 a 2.
Vyšetření moči na erytrocyty, leukocyty, hodnotu pH, dusitany, bílkovinu, krev a elektrolyty.
Vyšetření moči na erytrocyty, leukocyty, hodnotu pH, dusitany, protein, krev a elektrolyty v časovém bodě 1 a časovém bodě 2.
Renální sonografie včetně indexu rezistence (RI), Dopplerova signálu, rychlosti průtoku a dalších.
Renální sonografie včetně indexu rezistence (RI), Dopplerova signálu, rychlosti průtoku a dalších parametrů v časovém bodě 1 a časovém bodě 2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CEUS Měření 1
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí hodnoty před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnoty v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Vrcholové zesílení (PE)
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí hodnoty před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnoty v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 2
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem léčby a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Oblast pod křivkou pro wash-in (WIAUC)
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem léčby a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 3
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Index perfuze wash-in (WiPI)
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 4
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Rychlost promývání (WIR)
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 5
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Wash-out pod křivkou (WoAUC)
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 6
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí hodnoty před 50. dnem terapie a kontrola po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnoty v jednom časovém bodě během onkologické následné péče
|
Wash-in a wash-out pod křivkou (WiWoAUC)
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí hodnoty před 50. dnem terapie a kontrola po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnoty v jednom časovém bodě během onkologické následné péče
|
|
CEUS měření 7
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí hodnota před 50. dnem terapie a kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnota v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Míra vyplavení (WoR)
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí hodnota před 50. dnem terapie a kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnota v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS měření 8
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Čas do maxima (TTP)
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 9
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Doba náběhu (RT)
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 10
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Průměrný tranzitní čas (lokální) (mTTI)
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 11
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Doba pádu (FT)
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
CEUS Měření 12
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Vrcholové zesílení (PE)
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní obraz
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Kompletní krevní obraz s počtem červených a bílých krvinek a krevních destiček na µl
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
Stav moči
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Měření proteinurie v mg/l s diferenciací proteinů
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
RI
Časové okno: Měření proteinurie s diferenciací proteinů
|
Index rezistence (Sonografie)
|
Měření proteinurie s diferenciací proteinů
|
|
Rychlost průtoku
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Rychlost toku v Dopplerově signálu (Sonografie)
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následné sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
Váha
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem léčby a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Hmotnost účastníka v kilogramech
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem léčby a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
Výška
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následná kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Výška účastníka v metrech
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a následná kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
TK
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Měření systolického, diastolického a středního krevního tlaku v mmHg
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a sledování po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
Elektrolyty
Časové okno: Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí hodnoty před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnoty v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
Koncentrace sérových elektrolytů (Na, K, Cl, Mg, P) v mmol/L.
|
Studijní rameno rané terapeutické účinky: Výchozí hodnoty před 50. dnem terapie a následné sledování po ukončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí hodnoty v jednom časovém bodě v onkologické následné péči
|
|
Hladina kreatininu a močoviny
Časové okno: Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Hladina kreatininu a močoviny v séru v mg/dl
|
Studijní rameno časné terapeutické účinky: Výchozí stav před 50. dnem terapie a kontrola po dokončení intenzivní chemoterapie Studijní rameno pozdní terapeutické účinky: Výchozí stav v jediném časovém bodě v onkologické následné péči
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. listopadu 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
19. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2025
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. ledna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
2. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HEALED-ULM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Nezpracovaná, individuální a identifikovatelná data pacientů jsou chráněna a nejsou dostupná kvůli zákonům na ochranu osobních údajů.
Plánuje se sdílení dalších datových souborů.
Časový rámec sdílení IPD
Počínaje 9 měsíci a konče 36 měsíci po zveřejnění článku
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Datové sady generované během současné studie a/nebo analyzované v jejím průběhu jsou k dispozici od odpovídajícího autora na přiměřenou žádost takto:
Individuální data účastníků nebudou k dispozici. Studijní protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici. Data budou k dispozici od 9 měsíců do 36 měsíců po publikaci článku.
Data budou k dispozici výzkumníkům, kteří předloží metodologicky správný návrh.
Data budou k dispozici pouze pro metaanalýzu individuálních dat účastníků. Návrhy lze podávat až do 36 měsíců po publikaci článku. Po 36 měsících budou data k dispozici v datovém skladu naší univerzity, ale bez podpory vyšetřovatelů kromě uložených metadat. Informace týkající se podávání návrhů a přístupu k datům lze nalézt na adrese https://www.uk-erlangen.de.
Mohou platit omezení z důvodu ochrany soukromí pacientů a Obecného nařízení o ochraně osobních údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .