Evaluación de la nefrotoxicidad aguda y crónica en pacientes con leucemia linfática aguda mediante microscopía de localización por ultrasonidos (HEALED)
22 de diciembre de 2025 actualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Evaluación de la nefrotoxicidad aguda y crónica en pacientes con leucemia linfática aguda mediante microscopía de localización por ultrasonido
Con el aumento de las tasas de supervivencia en oncología pediátrica, también están aumentando los informes de efectos secundarios a largo plazo que persisten décadas después del tratamiento. Las nefropatías clínicamente evidentes ocurren en aproximadamente el 5,5% de los supervivientes más de cinco años después de la terapia. Los agentes quimioterapéuticos como la ifosfamida, el cisplatino y el carboplatino, así como los tratamientos dirigidos al riñón como la radiación, la cirugía o el trasplante de células madre, aumentan este riesgo. También se ha descrito lesión renal aguda en asociación con la ciclofosfamida y el metotrexato en altas dosis, que se utilizan en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). Los estudios muestran una alta prevalencia de albuminuria (alrededor del 14,5% de los supervivientes de cáncer infantil), un marcador temprano de daño renal, mientras que parámetros estándar como la creatinina a menudo se vuelven anormales solo en etapas posteriores.
Los supervivientes de leucemia sufren efectos tardíos vasculares causados por daño endotelial persistente desencadenado por terapias contra el cáncer como las antraciclinas, la ciclofosfamida y la asparaginasa, que aumentan la inflamación y el riesgo de trombosis. Estos cambios vasculares también pueden contribuir a la lesión renal.
ULM es una técnica de ultrasonido de alta resolución que utiliza microburbujas para visualizar la microvasculatura y resolver cambios dinámicos en el flujo sanguíneo con una resolución más allá del límite de difracción. ULM es independiente de la función renal o hepática, se ha aplicado en varios órganos y recientemente se utilizó por primera vez para visualizar glomérulos, las unidades funcionales más pequeñas del riñón, en humanos. Este método permite la detección temprana de la lesión glomerular como consecuencia del daño vascular, incluso antes de que aparezca la albuminuria, lo que potencialmente permite una adaptación más temprana del seguimiento y el inicio del tratamiento.
Este proyecto piloto se centra en los supervivientes de LLA, ya que son el grupo de pacientes pediátricos con cáncer más grande y mejor estudiado también en cuanto a efectos tardíos y, por lo tanto, se puede esperar un número suficiente de individuos para este enfoque monocéntrico. El deterioro funcional vascular del riñón podría detectarse en una etapa temprana y las estructuras y medidas de seguimiento, como el uso temprano de fármacos nefroprotectores, podrían adaptarse.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Microscopía de Localización por Ultrasonidos (ULM)
- Prueba de diagnóstico: Ultrasound Localization Microscopy (ULM)
- Prueba de diagnóstico: Muestra de sangre
- Prueba de diagnóstico: Muestra de sangre
- Prueba de diagnóstico: Análisis de orina
- Prueba de diagnóstico: Análisis de orina
- Prueba de diagnóstico: Ecografía renal
- Prueba de diagnóstico: Ecografía renal
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Axel Karow, MD
- Número de teléfono: +4991318533118
- Correo electrónico: axel.karow@uk-erlangen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexander Dierl, MD
- Número de teléfono: +4991318533118
- Correo electrónico: alexander.dierl@uk-erlangen.de
Ubicaciones de estudio
-
-
Baveria
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Erlangen, Baveria, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
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Contacto:
- Axel Karow, MD
- Número de teléfono: +49 9131 8533118
- Correo electrónico: axel.karow@uk-erlangen.de
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Contacto:
- Alexander Dierl, MD
- Número de teléfono: +4991318533118
- Correo electrónico: alexander.dierl@uk-erlangen.de
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Investigador principal:
- Axel Karow, MD
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Investigador principal:
- Alexander Dierl, MD
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Investigador principal:
- Eva-Maria Wild, MD
-
Investigador principal:
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de leucemia linfática aguda
- De 3 años a < 18 años
- Tratamiento oncológico completado o día de tratamiento < 50 según el protocolo de terapia y sin administración de CPM antes del primer examen.
Criterios de exclusión:
- Disposición alérgica conocida a SonoVue / otros agentes de contraste
- Tatuaje en el área del campo de examen
- Embarazo
- Madres lactantes
- Contraindicación para el uso de Sonovue
- Estado crítico
- Deterioro renal clínicamente evidente conocido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Efectos terapéuticos tempranos
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Examen Único: ULM del riñón tras la aplicación de un medio de contraste (SonoVue®, intravenoso).
ULM del riñón tras la aplicación de un medio de contraste (SonoVue®, intravenoso) en dos momentos diferentes: Momento 1: Antes del inicio de la terapia, como máximo 50 días antes del primer metotrexato o ciclofosfamida en dosis altas. Momento 2: Tras la finalización del tratamiento intensivo (después de 6-9 meses).
Extracción de sangre (incluyendo BB, Diff, Glucosa, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, PCR, Albúmina, Ferritina, Proteína Total) mediante acceso venoso.
Extracción de sangre (incluyendo BB, Diff, Glucosa, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, PCR, Albúmina, Ferritina, Proteína Total) a través de acceso venoso en el Punto Temporal 1 y 2.
Examen de orina para eritrocitos, leucocitos, valor de pH, nitrito, proteínas, sangre y electrolitos.
Examen de orina para eritrocitos, leucocitos, valor de pH, nitrito, proteínas, sangre y electrolitos en el Punto temporal 1 y el Punto temporal 2.
Ecografía renal que incluye índice de resistencia (RI), señal Doppler, velocidad de flujo y otros.
Ecografía renal incluyendo índice de resistencia (RI), señal Doppler, velocidad de flujo y otros en el momento 1 y el momento 2.
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Experimental: Efectos terapéuticos tardíos
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Examen Único: ULM del riñón tras la aplicación de un medio de contraste (SonoVue®, intravenoso).
ULM del riñón tras la aplicación de un medio de contraste (SonoVue®, intravenoso) en dos momentos diferentes: Momento 1: Antes del inicio de la terapia, como máximo 50 días antes del primer metotrexato o ciclofosfamida en dosis altas. Momento 2: Tras la finalización del tratamiento intensivo (después de 6-9 meses).
Extracción de sangre (incluyendo BB, Diff, Glucosa, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, PCR, Albúmina, Ferritina, Proteína Total) mediante acceso venoso.
Extracción de sangre (incluyendo BB, Diff, Glucosa, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, PCR, Albúmina, Ferritina, Proteína Total) a través de acceso venoso en el Punto Temporal 1 y 2.
Examen de orina para eritrocitos, leucocitos, valor de pH, nitrito, proteínas, sangre y electrolitos.
Examen de orina para eritrocitos, leucocitos, valor de pH, nitrito, proteínas, sangre y electrolitos en el Punto temporal 1 y el Punto temporal 2.
Ecografía renal que incluye índice de resistencia (RI), señal Doppler, velocidad de flujo y otros.
Ecografía renal incluyendo índice de resistencia (RI), señal Doppler, velocidad de flujo y otros en el momento 1 y el momento 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición CEUS 1
Periodo de tiempo: Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento del seguimiento oncológico
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Máximo realce (PE)
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Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento del seguimiento oncológico
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Medición CEUS 2
Periodo de tiempo: Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva. Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Área bajo la curva de lavado (WIAUC)
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Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva. Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 3
Periodo de tiempo: Brazo de estudio efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de la finalización de la quimioterapia intensiva Brazo de estudio efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Índice de perfusión de lavado (WiPI)
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Brazo de estudio efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de la finalización de la quimioterapia intensiva Brazo de estudio efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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CEUS Medición 4
Periodo de tiempo: Estudio brazo efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de completar la quimioterapia intensiva Estudio brazo efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento en la atención de seguimiento oncológico
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Tasa de lavado (WIR)
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Estudio brazo efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de completar la quimioterapia intensiva Estudio brazo efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento en la atención de seguimiento oncológico
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Medición CEUS 5
Periodo de tiempo: Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva. Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea basal en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Eliminación bajo la curva (WoAUC)
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Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva. Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea basal en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 6
Periodo de tiempo: Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Wash-in y wash-out bajo la curva (WiWoAUC)
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Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 7
Periodo de tiempo: Estudio de brazos efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de completar la quimioterapia intensiva Estudio de brazos efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Tasa de lavado (ToR)
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Estudio de brazos efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de completar la quimioterapia intensiva Estudio de brazos efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 8
Periodo de tiempo: Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un momento único durante el seguimiento oncológico
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Tiempo hasta el pico (TTP)
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Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un momento único durante el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 9
Periodo de tiempo: Efectos terapéuticos tempranos del brazo de estudio: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de la finalización de la quimioterapia intensiva Efectos terapéuticos tardíos del brazo de estudio: Línea base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Tiempo de elevación (RT)
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Efectos terapéuticos tempranos del brazo de estudio: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de la finalización de la quimioterapia intensiva Efectos terapéuticos tardíos del brazo de estudio: Línea base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 10
Periodo de tiempo: Efectos terapéuticos tempranos del brazo de estudio: Línea basal antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Efectos terapéuticos tardíos del brazo de estudio: Línea basal en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Tiempo medio de tránsito (local) (mTTI)
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Efectos terapéuticos tempranos del brazo de estudio: Línea basal antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Efectos terapéuticos tardíos del brazo de estudio: Línea basal en un único momento puntual en el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 11
Periodo de tiempo: Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Tiempo de caída (FT)
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Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Medición CEUS 12
Periodo de tiempo: Efectos terapéuticos tempranos del brazo de estudio: línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de completar la quimioterapia intensiva Efectos terapéuticos tardíos del brazo de estudio: línea de base en un único momento del seguimiento oncológico
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Máximo realce (PE)
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Efectos terapéuticos tempranos del brazo de estudio: línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de completar la quimioterapia intensiva Efectos terapéuticos tardíos del brazo de estudio: línea de base en un único momento del seguimiento oncológico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuento Sanguíneo
Periodo de tiempo: Study arm early therapeutic effects: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Study arm late therapeutic effects: Línea de base en un único momento puntual en la atención de seguimiento oncológico
|
Hemograma completo con número de glóbulos rojos y blancos y plaquetas por µl
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Study arm early therapeutic effects: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Study arm late therapeutic effects: Línea de base en un único momento puntual en la atención de seguimiento oncológico
|
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Estado de la orina
Periodo de tiempo: Brazo de estudio efectos terapéuticos tempranos: Línea basal antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras finalizar la quimioterapia intensiva Brazo de estudio efectos terapéuticos tardíos: Línea basal en un momento único del seguimiento oncológico
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Medición de proteinuria en mg/l con diferenciación proteica
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Brazo de estudio efectos terapéuticos tempranos: Línea basal antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras finalizar la quimioterapia intensiva Brazo de estudio efectos terapéuticos tardíos: Línea basal en un momento único del seguimiento oncológico
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RI
Periodo de tiempo: Medición de proteinuria con diferenciación proteica
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Índice de resistencia (Ecografía)
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Medición de proteinuria con diferenciación proteica
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Velocidad de flujo
Periodo de tiempo: Estudio de brazos de efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de la finalización de la quimioterapia intensiva. Estudio de brazos de efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento durante el seguimiento oncológico.
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Velocidad de flujo en la señal Doppler (Sonografía)
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Estudio de brazos de efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento después de la finalización de la quimioterapia intensiva. Estudio de brazos de efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento durante el seguimiento oncológico.
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Peso
Periodo de tiempo: Estudio de brazos efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de brazos efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Peso del participante en kilogramos
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Estudio de brazos efectos terapéuticos tempranos: Línea de base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de brazos efectos terapéuticos tardíos: Línea de base en un único momento durante el seguimiento oncológico
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Altura
Periodo de tiempo: Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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Altura del participante en metros
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Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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PA
Periodo de tiempo: Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un punto único del seguimiento oncológico
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Medición de la presión arterial sistólica, diastólica y media en mmHg
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Estudio de efectos terapéuticos tempranos: Línea base antes del día 50 de la terapia y seguimiento tras la finalización de la quimioterapia intensiva Estudio de efectos terapéuticos tardíos: Línea base en un punto único del seguimiento oncológico
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Electrolitos
Periodo de tiempo: Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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Concentración de electrolitos séricos (Na, K, Cl, Mg, P) en mmol/L.
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Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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Nivel de creatinina y urea
Periodo de tiempo: Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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Niveles séricos de creatinina y urea en mg/dl
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Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
19 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
2 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HEALED-ULM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos brutos, individuales e identificables de los pacientes están protegidos y no están disponibles debido a las leyes de privacidad de datos.
Está previsto compartir más conjuntos de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Desde los 9 meses hasta los 36 meses posteriores a la publicación del artículo
Criterios de acceso compartido de IPD
Los conjuntos de datos generados durante y/o analizados durante el presente estudio están disponibles del autor correspondiente bajo solicitud razonable de la siguiente manera:
Los datos individuales de participantes no estarán disponibles. El protocolo del estudio y el plan de análisis estadístico estarán disponibles. Los datos estarán disponibles a partir de los 9 meses y hasta los 36 meses después de la publicación del artículo.
Los datos estarán disponibles para investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida.
Los datos estarán disponibles únicamente para metaanálisis de datos individuales de participantes. Las propuestas podrán presentarse hasta 36 meses después de la publicación del artículo. Después de 36 meses, los datos estarán disponibles en el almacén de datos de nuestra universidad, pero sin el apoyo del investigador más allá de los metadatos depositados. La información sobre cómo presentar propuestas y acceder a los datos puede encontrarse en https://www.uk-erlangen.de.
Pueden aplicarse restricciones debido a la privacidad del paciente y al Reglamento General de Protección de Datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .