Evaluering af akut og kronisk nefrotoksisitet hos patienter med akut lymfatisk leukæmi ved brug af ultralydslokaliseringsmikroskopi (HEALED)
22. december 2025 opdateret af: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Med stigende overlevelsesrater i pædiatrisk onkologi stiger også rapporter om langvarige bivirkninger, der vedvarer i årtier efter behandlingen. Klinisk tydelige nefropatier forekommer hos omkring 5,5 % af overleverne mere end fem år efter terapien. Kemoterapeutiske midler som ifosfamid, cisplatin og carboplatin samt nyre-retterede behandlinger som stråling, kirurgi eller stamcelletransplantation øger denne risiko. Akut nyreskade er også beskrevet i forbindelse med cyclophosphamid og høj-dosis methotrexat, som bruges i behandlingen af akut lymfatisk leukæmi (ALL). Studier viser en høj prævalens af albuminuri (omkring 14,5 % af børnekræft-overleverne), et tidligt tegn på nyreskade, mens standardparametre som kreatinin ofte først bliver unormale på senere stadier.
Leukæmi-overlevere lider af vaskulære seneffekter forårsaget af vedvarende endotelskade udløst af kræftbehandlinger som anthracykliner, cyclophosphamid og asparaginase, som øger inflammation og tromboserisiko. Disse vaskulære forandringer kan også bidrage til nyreskade.
ULM er en højopløsnings ultralydsteknik, der bruger mikrobobler til at visualisere mikrovaskulaturen og afdække dynamiske blodgennemstrømningsændringer med en opløsning ud over diffraktionsgrænsen. ULM er uafhængig af nyre- eller leverfunktion, er blevet anvendt i forskellige organer og blev for nylig brugt for første gang til at visualisere glomeruli - nyrernes mindste funktionelle enheder - hos mennesker. Denne metode muliggør tidlig opdagelse af glomerulær skade som følge af vaskulær skade, selv før albuminuri opstår, hvilket potentielt tillader tidligere tilpasning af opfølgning og igangsættelse af behandling.
Dette pilotprojekt fokuserer på overlevere af ALL, da de er den største og bedst studerede gruppe af pædiatriske kræftpatienter også med hensyn til seneffekter, og derfor kan et tilstrækkeligt antal individer forventes for denne monocentriske tilgang. Vaskulær funktionsnedsættelse af nyren kunne blive opdaget på et tidligt stadium, og opfølgningsstrukturer og foranstaltninger som tidlig brug af nefroprotektive lægemidler kunne tilpasses.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Axel Karow, MD
- Telefonnummer: +4991318533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alexander Dierl, MD
- Telefonnummer: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
Studiesteder
-
-
Baveria
-
Erlangen, Baveria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
-
Kontakt:
- Axel Karow, MD
- Telefonnummer: +49 9131 8533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
-
Kontakt:
- Alexander Dierl, MD
- Telefonnummer: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
-
Ledende efterforsker:
- Axel Karow, MD
-
Ledende efterforsker:
- Alexander Dierl, MD
-
Ledende efterforsker:
- Eva-Maria Wild, MD
-
Ledende efterforsker:
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi
- Fra 3 år til < 18 år
- afsluttet onkologisk behandling eller behandlingsdag < 50 ifølge terapiprotokol og ingen administration af CPM før første undersøgelse.
Eksklusionskriterier:
- Kendt allergisk disposition overfor SonoVue / andre kontrastmidler
- Tatovering i området af undersøgelsesfeltet
- Graviditet
- Ammede mødre
- Kontraindikation for brug af Sonovue
- Kritisk tilstand
- Kendt klinisk tydelig nyresvigt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tidlige terapeutiske effekter
|
Enkeltundersøgelse: ULM af nyrerne efter anvendelse af et kontrastmiddel (SonoVue®, intravenøst).
ULM i nyren efter anvendelse af et kontrastmiddel (SonoVue®, intravenøst) på to forskellige tidspunkter: Tidspunkt 1: Før behandlingsstart, senest dag 50 før 1. højdosis methotrexat eller cyclophosphamide. Tidspunkt 2: Efter afslutning af intensiv behandling (efter 6-9 måneder).
Blodprøve (inklusive BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, Uric Acid, CRP, Albumin, Ferritin, Total Protein) gennem venøs adgang.
Blodprøve (inklusive BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, Uric Acid, CRP, Albumin, Ferritin, Total Protein) gennem venøs adgang ved tidsmærke 1 og 2.
Undersøgelse af urin for erytrocytter, leukocytter, pH-værdi, nitrit, protein, blod og elektrolytter.
Undersøgelse af urin for erytrocytter, leukocytter, pH-værdi, nitrit, protein, blod og elektrolytter ved Tidspunkt 1 og Tidspunkt 2.
Nyresonografi inklusive modstandsindeks (RI), Doppler-signal, strømningshastighed og andre.
Nyresonografi inklusive modstandsindeks (RI), Dopplersignal, strømningshastighed og andre ved tidspunkt 1 og tidspunkt 2.
|
|
Eksperimentel: Sene terapeutiske effekter
|
Enkeltundersøgelse: ULM af nyrerne efter anvendelse af et kontrastmiddel (SonoVue®, intravenøst).
ULM i nyren efter anvendelse af et kontrastmiddel (SonoVue®, intravenøst) på to forskellige tidspunkter: Tidspunkt 1: Før behandlingsstart, senest dag 50 før 1. højdosis methotrexat eller cyclophosphamide. Tidspunkt 2: Efter afslutning af intensiv behandling (efter 6-9 måneder).
Blodprøve (inklusive BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, Uric Acid, CRP, Albumin, Ferritin, Total Protein) gennem venøs adgang.
Blodprøve (inklusive BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatin C, Uric Acid, CRP, Albumin, Ferritin, Total Protein) gennem venøs adgang ved tidsmærke 1 og 2.
Undersøgelse af urin for erytrocytter, leukocytter, pH-værdi, nitrit, protein, blod og elektrolytter.
Undersøgelse af urin for erytrocytter, leukocytter, pH-værdi, nitrit, protein, blod og elektrolytter ved Tidspunkt 1 og Tidspunkt 2.
Nyresonografi inklusive modstandsindeks (RI), Doppler-signal, strømningshastighed og andre.
Nyresonografi inklusive modstandsindeks (RI), Dopplersignal, strømningshastighed og andre ved tidspunkt 1 og tidspunkt 2.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CEUS-måling 1
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af behandlingen og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
Maksimal forstærkning (PE)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af behandlingen og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
|
CEUS-måling 2
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningsbehandling
|
Opvask-område under kurven (WIAUC)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningsbehandling
|
|
CEUS-måling 3
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af behandlingen og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
Wash-in perfusion index (WiPI)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af behandlingen og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
|
CEUS-måling 4
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Vask-ind-hastighed (WIR)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
|
CEUS-måling 5
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
Wash-out under kurven (WoAUC)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
|
CEUS-måling 6
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
Opvaskning-ind og opvaskning-ud under kurven (WiWoAUC)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
|
CEUS-måling 7
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende behandling
|
Udvaskningsrate (UvR)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende behandling
|
|
CEUS-måling 8
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgning
|
Tid til toppunkt (TTP)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgning
|
|
CEUS-måling 9
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Stigningstid (ST)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
|
CEUS-måling 10
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
Gennemsnitlig transit-tid (lokal) (mTTI)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
|
CEUS-måling 11
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Faldtid (FT)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
|
CEUS-måling 12
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Maksimal forstærkning (PE)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtælling
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgning
|
Fuldstændigt blodtal med antal af røde og hvide blodceller og blodplader pr. µl
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgning
|
|
Urinstatus
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgning
|
Måling af proteinuri i mg/l med proteindifferentiering
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgning
|
|
RI
Tidsramme: Måling af proteinuri med proteindifferentiering
|
Resistensindeks (Sonografi)
|
Måling af proteinuri med proteindifferentiering
|
|
Flowhastighed
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningsbehandling
|
Strømningshastighed i Doppler-signal (Sonografi)
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningsbehandling
|
|
Vægt
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Deltagerens vægt i kilogram
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
|
Højde
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
Deltagerens højde i meter
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgende pleje
|
|
BP
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningsbehandling
|
Måling af systolisk, diastolisk og gennemsnitlig blodtryk i mmHg
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningsbehandling
|
|
Elektrolytter
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Koncentration af serum elektrolytter (Na, K, Cl, Mg, P) i mmol/L.
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intens kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
|
Kreatinin- og urinstofniveau
Tidsramme: Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Serum kreatinin og urinstofniveau i mg/dl
|
Studiearm tidlige terapeutiske effekter: Baseline før dag 50 af terapien og opfølgning efter afslutning af intensiv kemoterapi Studiearm sene terapeutiske effekter: Baseline på et enkelt tidspunkt i onkologisk opfølgningspleje
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. november 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
19. november 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. november 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. december 2025
Først opslået (Anslået)
2. januar 2026
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
2. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HEALED-ULM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De rå, individuelle og identificérbare patientdata er beskyttede og er ikke tilgængelige på grund af databeskyttelseslove.
Yderligere datasæt er planlagt delt.
IPD-delingstidsramme
Fra 9 måneder til 36 måneder efter artiklens offentliggørelse
IPD-delingsadgangskriterier
Datasættene genereret under og/eller analyseret under den aktuelle undersøgelse er tilgængelige fra den korresponderende forfatter på rimelig anmodning som følger:
Individuelle deltagerdata vil ikke være tilgængelige. Studioprotokol og statistisk analyseplan vil være tilgængelige. Data vil være tilgængelige fra 9 måneder efter og indtil 36 måneder efter artiklens offentliggørelse.
Data vil være tilgængelige for forskere, der fremsætter en metodisk solid forslag.
Data vil kun være tilgængelige til individuel deltagerdata-metaanalyse. Forslag kan indsendes op til 36 måneder efter artiklens offentliggørelse. Efter 36 måneder vil data være tilgængelige i vores universitets datawarehouse, men uden yderligere forskerstøtte ud over de deponerede metadata. Information om indsendelse af forslag og adgang til data kan findes på https://www.uk-erlangen.de.
Begrænsninger kan gælde på grund af patienters privatliv og den generelle databeskyttelsesforordning.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .