Évaluation de la néphrotoxicité aiguë et chronique chez les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë par microscopie de localisation ultrasonore (HEALED)
Évaluation de la néphrotoxicité aiguë et chronique chez les patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë par microscopie de localisation par ultrasons
Avec l'augmentation des taux de survie en oncologie pédiatrique, les signalements d'effets secondaires à long terme persistant des décennies après le traitement augmentent également. Les néphropathies cliniquement évidentes surviennent chez environ 5,5 % des survivants plus de cinq ans après la thérapie. Les agents chimiothérapeutiques tels que l'ifosfamide, le cisplatine et le carboplatine, ainsi que les traitements dirigés vers les reins comme la radiothérapie, la chirurgie ou la transplantation de cellules souches, augmentent ce risque. Une insuffisance rénale aiguë a également été décrite en association avec le cyclophosphamide et le méthotrexate à haute dose, qui sont utilisés dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). Les études montrent une prévalence élevée d'albuminurie (environ 14,5 % des survivants du cancer infantile), un marqueur précoce de lésion rénale, tandis que les paramètres standards comme la créatinine ne deviennent souvent anormaux qu'aux stades ultérieurs.
Les survivants de la leucémie souffrent d'effets tardifs vasculaires causés par des lésions endothéliales persistantes déclenchées par les thérapies anticancéreuses telles que les anthracyclines, le cyclophosphamide et l'asparaginase, qui augmentent l'inflammation et le risque de thrombose. Ces changements vasculaires peuvent également contribuer aux lésions rénales.
ULM est une technique d'échographie à haute résolution qui utilise des microbulles pour visualiser la microvascularisation et résoudre les changements dynamiques du flux sanguin avec une résolution au-delà de la limite de diffraction. ULM est indépendant de la fonction rénale ou hépatique, a été appliqué dans divers organes, et a récemment été utilisé pour la première fois pour visualiser les glomérules - les plus petites unités fonctionnelles du rein - chez l'homme. Cette méthode permet une détection précoce des lésions glomérulaires comme conséquence des dommages vasculaires, même avant l'apparition de l'albuminurie, permettant potentiellement une adaptation plus précoce du suivi et l'initiation du traitement.
Ce projet pilote se concentre sur les survivants de la LAL, car ils constituent le groupe de patients pédiatriques atteints de cancer le plus important et le mieux étudié également en ce qui concerne les effets tardifs et, par conséquent, un nombre suffisant d'individus peut être attendu pour cette approche monocentrique. L'altération fonctionnelle vasculaire du rein pourrait être détectée à un stade précoce et les structures de suivi et les mesures telles que l'utilisation précoce de médicaments néphroprotecteurs pourraient être adaptées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Microscopie par localisation ultrasonore (ULM)
- Test diagnostique: Microscopie par localisation ultrasonore (ULM)
- Test diagnostique: Prélèvement sanguin
- Test diagnostique: Échantillon de sang
- Test diagnostique: Analyse d'urine
- Test diagnostique: Analyse d'urine
- Test diagnostique: Échographie rénale
- Test diagnostique: Échographie rénale
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Axel Karow, MD
- Numéro de téléphone: +4991318533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alexander Dierl, MD
- Numéro de téléphone: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
Lieux d'étude
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Baveria
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Erlangen, Baveria, Allemagne, 91054
- Recrutement
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
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Contact:
- Axel Karow, MD
- Numéro de téléphone: +49 9131 8533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
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Contact:
- Alexander Dierl, MD
- Numéro de téléphone: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
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Chercheur principal:
- Axel Karow, MD
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Chercheur principal:
- Alexander Dierl, MD
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Chercheur principal:
- Eva-Maria Wild, MD
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Chercheur principal:
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Leucémie aiguë lymphatique diagnostiquée
- De 3 ans à < 18 ans
- Traitement oncologique terminé ou jour de traitement < 50 selon le protocole thérapeutique et aucune administration de CPM avant le premier examen.
Critères d'exclusion :
- Prédisposition allergique connue au SonoVue / autres agents de contraste
- Tatouage dans la zone du champ d'examen
- Grossesse
- Mères allaitantes
- Contre-indication à l'utilisation du Sonovue
- État critique
- Insuffisance rénale cliniquement évidente connue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Effets thérapeutiques précoces
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Examen unique : ULM du rein après administration d'un agent de contraste (SonoVue®, intraveineuse).
Échographie de contraste du rein après application d'un produit de contraste (SonoVue®, intraveineux) à deux moments différents : Moment 1 : Avant le début du traitement, au plus tard 50 jours avant le premier traitement à haute dose de méthotrexate ou de cyclophosphamide. Moment 2 : Après la fin du traitement intensif (après 6-9 mois).
Prélèvement sanguin (y compris BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatine C, Acide urique, CRP, Albumine, Ferritine, Protéine totale) par voie veineuse.
Prélèvement sanguin (incluant NFS, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatine C, Acide urique, CRP, Albumine, Ferritine, Protéines totales) par accès veineux aux temps 1 et 2.
Examen de l'urine pour érythrocytes, leucocytes, pH, nitrites, protéines, sang et électrolytes.
Examen de l'urine pour érythrocytes, leucocytes, valeur de pH, nitrite, protéines, sang et électrolytes au point temporel 1 et au point temporel 2.
Échographie rénale incluant l'indice de résistance (IR), le signal Doppler, la vitesse d'écoulement et autres.
Échographie rénale incluant l'indice de résistance (RI), le signal Doppler, la vitesse d'écoulement, et autres au point temporel 1 et au point temporel 2.
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Expérimental: Effets thérapeutiques tardifs
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Examen unique : ULM du rein après administration d'un agent de contraste (SonoVue®, intraveineuse).
Échographie de contraste du rein après application d'un produit de contraste (SonoVue®, intraveineux) à deux moments différents : Moment 1 : Avant le début du traitement, au plus tard 50 jours avant le premier traitement à haute dose de méthotrexate ou de cyclophosphamide. Moment 2 : Après la fin du traitement intensif (après 6-9 mois).
Prélèvement sanguin (y compris BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatine C, Acide urique, CRP, Albumine, Ferritine, Protéine totale) par voie veineuse.
Prélèvement sanguin (incluant NFS, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cystatine C, Acide urique, CRP, Albumine, Ferritine, Protéines totales) par accès veineux aux temps 1 et 2.
Examen de l'urine pour érythrocytes, leucocytes, pH, nitrites, protéines, sang et électrolytes.
Examen de l'urine pour érythrocytes, leucocytes, valeur de pH, nitrite, protéines, sang et électrolytes au point temporel 1 et au point temporel 2.
Échographie rénale incluant l'indice de résistance (IR), le signal Doppler, la vitesse d'écoulement et autres.
Échographie rénale incluant l'indice de résistance (RI), le signal Doppler, la vitesse d'écoulement, et autres au point temporel 1 et au point temporel 2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure CEUS 1
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Référence avant le jour 50 du traitement et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Référence à un moment unique dans les soins de suivi oncologique
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Pic d'amélioration (PE)
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Référence avant le jour 50 du traitement et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Référence à un moment unique dans les soins de suivi oncologique
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Mesure CEUS 2
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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Surface sous la courbe de wash-in (WIAUC)
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 3
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un point unique dans le suivi oncologique
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Indice de perfusion de lavage (WiPI)
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un point unique dans le suivi oncologique
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CEUS Mesure 4
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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Taux de lavage (WIR)
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 5
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 du traitement et suivi après la fin de la chimiothérapie intensive. Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un point unique dans le suivi oncologique
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Surface sous la courbe d'élimination (WoAUC)
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 du traitement et suivi après la fin de la chimiothérapie intensive. Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un point unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 6
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 du traitement et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Aire sous la courbe d'entrée et de sortie (WiWoAUC)
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 du traitement et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 7
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Taux de wash-out (WoR)
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 8
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de référence à un point unique dans le suivi oncologique
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Temps jusqu'au pic (TTP)
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de référence à un point unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 9
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 du traitement et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Temps de montée (RT)
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 du traitement et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 10
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après la fin de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Temps de transit moyen (local) (mTTI)
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après la fin de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un moment unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 11
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Évaluation initiale avant le jour 50 du traitement et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Évaluation initiale à un point unique dans le suivi oncologique
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Temps de chute (FT)
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Évaluation initiale avant le jour 50 du traitement et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Évaluation initiale à un point unique dans le suivi oncologique
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Mesure CEUS 12
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de référence à un point unique dans le suivi oncologique
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Pic d'amélioration (PE)
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de référence à un point unique dans le suivi oncologique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Numération sanguine
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un point unique dans le suivi oncologique
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Numération sanguine complète avec nombre de globules rouges, globules blancs et plaquettes par µl
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de base à un point unique dans le suivi oncologique
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État de l'urine
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive. Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique.
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Mesure de la protéinurie en mg/l avec différenciation des protéines
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive. Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique.
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RI
Délai: Mesure de la protéinurie avec différenciation des protéines
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Indice de résistance (Échographie)
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Mesure de la protéinurie avec différenciation des protéines
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Vitesse d'écoulement
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un moment unique dans les soins de suivi oncologique
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Vitesse d'écoulement dans le signal Doppler (Échographie)
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un moment unique dans les soins de suivi oncologique
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Poids
Délai: Groupe d'étude effets thérapeutiques précoces : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Groupe d'étude effets thérapeutiques tardifs : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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Poids du participant en kilogrammes
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Groupe d'étude effets thérapeutiques précoces : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Groupe d'étude effets thérapeutiques tardifs : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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Hauteur
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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Hauteur du participant en mètres
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Évaluation initiale avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Évaluation initiale à un moment unique dans le suivi oncologique
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BP
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de référence à un moment unique dans le suivi oncologique
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Mesure de la pression artérielle systolique, diastolique et moyenne en mmHg
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de référence à un moment unique dans le suivi oncologique
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Électrolytes
Délai: Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un moment unique dans les soins de suivi oncologique
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Concentration des électrolytes sériques (Na, K, Cl, Mg, P) en mmol/L.
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Effets thérapeutiques précoces du bras d'étude : Valeur de base avant le jour 50 de la thérapie et suivi après l'achèvement de la chimiothérapie intensive Effets thérapeutiques tardifs du bras d'étude : Valeur de base à un moment unique dans les soins de suivi oncologique
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Niveau de créatinine et d'urée
Délai: Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de référence à un moment unique dans le suivi oncologique
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Niveau de créatinine sérique et d'urée en mg/dl
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Bras d'étude effets thérapeutiques précoces : Valeur de référence avant le jour 50 de la thérapie et suivi après achèvement de la chimiothérapie intensive Bras d'étude effets thérapeutiques tardifs : Valeur de référence à un moment unique dans le suivi oncologique
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HEALED-ULM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les ensembles de données générés et/ou analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable comme suit :
Les données individuelles des participants ne seront pas disponibles. Le protocole de l'étude et le plan d'analyse statistique seront disponibles. Les données seront disponibles à partir de 9 mois et jusqu'à 36 mois après la publication de l'article.
Les données seront disponibles pour les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide.
Les données seront disponibles uniquement pour une méta-analyse des données individuelles des participants. Les propositions peuvent être soumises jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Après 36 mois, les données seront disponibles dans l'entrepôt de données de notre université mais sans l'assistance de l'investigateur, à l'exception des métadonnées déposées. Les informations concernant la soumission des propositions et l'accès aux données peuvent être trouvées à https://www.uk-erlangen.de.
Des restrictions peuvent s'appliquer en raison de la confidentialité des patients et du Règlement général sur la protection des données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .