Avaliação da Nefrotoxicidade Aguda e Crónica em Doentes com Leucemia Linfática Aguda Usando Microscopia de Localização por Ultrassom (HEALED)
22 de dezembro de 2025 atualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Avaliação da Nefrotoxicidade Aguda e Crónica em Doentes com Leucemia Linfática Aguda Utilizando Microscopia de Localização por Ultrassons
Com o aumento das taxas de sobrevivência em oncologia pediátrica, os relatos de efeitos secundários a longo prazo que persistem décadas após o tratamento também estão a aumentar. Nefropatias clinicamente evidentes ocorrem em cerca de 5,5% dos sobreviventes mais de cinco anos após a terapia. Agentes quimioterapêuticos como a ifosfamida, a cisplatina e a carboplatina, bem como tratamentos direcionados ao rim, como radiação, cirurgia ou transplante de células estaminais, aumentam este risco. Lesão renal aguda também foi descrita em associação com a ciclofosfamida e a metotrexato em altas doses, que são usados no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA). Estudos mostram uma alta prevalência de albuminúria (cerca de 14,5% dos sobreviventes de cancro infantil), um marcador precoce de dano renal, enquanto parâmetros padrão como a creatinina muitas vezes só se tornam anormais em fases posteriores.
Os sobreviventes de leucemia sofrem de efeitos tardios vasculares causados por danos endoteliais persistentes desencadeados por terapias oncológicas como as antraciclinas, a ciclofosfamida e a asparaginase, que aumentam a inflamação e o risco de trombose. Estas alterações vasculares também podem contribuir para lesão renal.
A ULM é uma técnica de ultrassom de alta resolução que utiliza microbolhas para visualizar a microvasculatura e resolver alterações dinâmicas do fluxo sanguíneo com uma resolução além do limite de difração. A ULM é independente da função renal ou hepática, tem sido aplicada em vários órgãos e foi recentemente utilizada pela primeira vez para visualizar glomérulos — as menores unidades funcionais do rim — em humanos. Este método permite a deteção precoce de lesão glomerular como consequência de dano vascular, mesmo antes do aparecimento de albuminúria, potencialmente permitindo uma adaptação mais precoce do seguimento e o início do tratamento.
Este projeto piloto centra-se em sobreviventes de LLA, uma vez que são o maior e melhor estudado grupo de doentes pediátricos com cancro também no que diz respeito a efeitos tardios e, portanto, pode-se esperar um número suficiente de indivíduos para esta abordagem monocêntrica. A deterioração funcional vascular do rim poderia ser detetada numa fase precoce e as estruturas e medidas de seguimento, como o uso precoce de fármacos nefroprotetores, poderiam ser adaptadas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Ultrasound Localization Microscopy (ULM)
- Teste de diagnostico: Microscopia de Localização por Ultrassom (ULM)
- Teste de diagnostico: Amostra de sangue
- Teste de diagnostico: Amostra de sangue
- Teste de diagnostico: Análise de Urina
- Teste de diagnostico: Análise de Urina
- Teste de diagnostico: Ecografia renal
- Teste de diagnostico: Ecografia renal
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Axel Karow, MD
- Número de telefone: +4991318533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
Estude backup de contato
- Nome: Alexander Dierl, MD
- Número de telefone: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
Locais de estudo
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Baveria
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Erlangen, Baveria, Alemanha, 91054
- Recrutamento
- Department of Pediatrics and Adolescent Medicine
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Contato:
- Axel Karow, MD
- Número de telefone: +49 9131 8533118
- E-mail: axel.karow@uk-erlangen.de
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Contato:
- Alexander Dierl, MD
- Número de telefone: +4991318533118
- E-mail: alexander.dierl@uk-erlangen.de
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Investigador principal:
- Axel Karow, MD
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Investigador principal:
- Alexander Dierl, MD
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Investigador principal:
- Eva-Maria Wild, MD
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Investigador principal:
- Henriette Grieshaber Bouyer Mandelbaum, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Leucemia linfática aguda diagnosticada
- Dos 3 anos até < 18 anos
- Tratamento oncológico concluído ou dia de tratamento < 50 de acordo com o protocolo terapêutico e sem administração de CPM antes do primeiro exame.
Critérios de Exclusão:
- Disposição alérgica conhecida ao SonoVue / outros agentes de contraste
- Tatuagem na área do campo de exame
- Gravidez
- Mães a amamentar
- Contraindicação para o uso de Sonovue
- Estado crítico
- Comprometimento renal clinicamente evidente conhecido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Efeitos terapêuticos precoces
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Exame Único: ULM do rim após aplicação de um meio de contraste (SonoVue®, intravenoso).
ULM do rim após aplicação de um meio de contraste (SonoVue®, intravenoso) em dois momentos diferentes: Momento 1: Antes do início da terapia, no máximo até ao 50.º dia antes do primeiro metotrexato ou ciclofosfamida em dose elevada. Momento 2: Após o término do tratamento intensivo (após 6-9 meses).
Colheita de sangue (incluindo BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, PCR, Albumina, Ferritina, Proteína Total) através de acesso venoso.
Colheita de sangue (incluindo BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, CRP, Albumina, Ferritina, Proteína Total) através de acesso venoso no Tempo 1 e 2.
Exame de urina para eritrócitos, leucócitos, valor de pH, nitrito, proteína, sangue e eletrólitos.
Exame de urina para eritrócitos, leucócitos, valor de pH, nitrito, proteína, sangue e eletrólitos no Ponto Temporal 1 e Ponto Temporal 2.
Ecografia renal incluindo índice de resistência (IR), sinal Doppler, velocidade do fluxo e outros.
Ultrassonografia renal incluindo índice de resistência (RI), sinal Doppler, velocidade do fluxo e outros no ponto temporal 1 e ponto temporal 2.
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Experimental: Efeitos terapêuticos tardios
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Exame Único: ULM do rim após aplicação de um meio de contraste (SonoVue®, intravenoso).
ULM do rim após aplicação de um meio de contraste (SonoVue®, intravenoso) em dois momentos diferentes: Momento 1: Antes do início da terapia, no máximo até ao 50.º dia antes do primeiro metotrexato ou ciclofosfamida em dose elevada. Momento 2: Após o término do tratamento intensivo (após 6-9 meses).
Colheita de sangue (incluindo BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, PCR, Albumina, Ferritina, Proteína Total) através de acesso venoso.
Colheita de sangue (incluindo BB, Diff, Glucose, Na, K, Cl, Ca, LDH, Crea, Cistatina C, Ácido Úrico, CRP, Albumina, Ferritina, Proteína Total) através de acesso venoso no Tempo 1 e 2.
Exame de urina para eritrócitos, leucócitos, valor de pH, nitrito, proteína, sangue e eletrólitos.
Exame de urina para eritrócitos, leucócitos, valor de pH, nitrito, proteína, sangue e eletrólitos no Ponto Temporal 1 e Ponto Temporal 2.
Ecografia renal incluindo índice de resistência (IR), sinal Doppler, velocidade do fluxo e outros.
Ultrassonografia renal incluindo índice de resistência (RI), sinal Doppler, velocidade do fluxo e outros no ponto temporal 1 e ponto temporal 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição CEUS 1
Prazo: Estudo de braço de efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após a conclusão da quimioterapia intensiva Estudo de braço de efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento nos cuidados de seguimento oncológico
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Pico de reforço (PE)
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Estudo de braço de efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após a conclusão da quimioterapia intensiva Estudo de braço de efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento nos cuidados de seguimento oncológico
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Medição CEUS 2
Prazo: Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Área sob a curva de wash-in (WIAUC)
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Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Medição CEUS 3
Prazo: Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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Índice de perfusão de lavagem (WiPI)
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Study arm early therapeutic effects: Baseline before day 50 of the therapy and follow up after completion of intensive chemotherapy Study arm late therapeutic effects: Baseline at a single-time point in oncological follow-up care
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Medição de CEUS 4
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Avaliação basal antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Avaliação basal num único momento durante o seguimento oncológico
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Taxa de wash-in (WIR)
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Avaliação basal antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Avaliação basal num único momento durante o seguimento oncológico
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Medição CEUS 5
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após a conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Wash-out sob a curva (WoAUC)
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após a conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Medição CEUS 6
Prazo: Estudo braço efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo braço efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento durante o acompanhamento oncológico
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Wash-in e wash-out sob a curva (WiWoAUC)
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Estudo braço efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo braço efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento durante o acompanhamento oncológico
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Medição CEUS 7
Prazo: Braço do estudo efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Braço do estudo efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento no seguimento oncológico
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Taxa de eliminação (WoR)
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Braço do estudo efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Braço do estudo efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento no seguimento oncológico
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Medição CEUS 8
Prazo: Braço de estudo efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Braço de estudo efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num ponto único no acompanhamento oncológico
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Tempo até o pico (TTP)
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Braço de estudo efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Braço de estudo efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num ponto único no acompanhamento oncológico
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Medição CEUS 9
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva. Estudo dos efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento durante os cuidados de acompanhamento oncológico.
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Tempo de subida (RT)
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva. Estudo dos efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento durante os cuidados de acompanhamento oncológico.
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Medição CEUS 10
Prazo: Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após a conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num ponto único no acompanhamento oncológico
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Tempo médio de trânsito (local) (mTTI)
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Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após a conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num ponto único no acompanhamento oncológico
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Medição CEUS 11
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento de tempo no acompanhamento oncológico
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Tempo de queda (FT)
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento de tempo no acompanhamento oncológico
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Medição CEUS 12
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num momento único nos cuidados de seguimento oncológico
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Pico de realce (PE)
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num momento único nos cuidados de seguimento oncológico
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemograma
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único ponto temporal no acompanhamento oncológico
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Hemograma completo com número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas por µl
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único ponto temporal no acompanhamento oncológico
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Estado da urina
Prazo: Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após a conclusão da quimioterapia intensiva. Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento no acompanhamento oncológico.
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Medição da proteinúria em mg/l com diferenciação proteica
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Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após a conclusão da quimioterapia intensiva. Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento no acompanhamento oncológico.
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RI
Prazo: Medição da proteinúria com diferenciação proteica
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Índice de resistência (Sonografia)
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Medição da proteinúria com diferenciação proteica
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Velocidade do fluxo
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva. Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento durante o acompanhamento oncológico.
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Velocidade de fluxo no Sinal Doppler (Sonografia)
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva. Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num único momento durante o acompanhamento oncológico.
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Peso
Prazo: Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num ponto único no seguimento oncológico
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Peso do participante em quilogramas
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Estudo dos efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo dos efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num ponto único no seguimento oncológico
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Altura
Prazo: Estudo de efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo de efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num momento único do acompanhamento oncológico
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Altura do participante em metros
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Estudo de efeitos terapêuticos precoces: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Estudo de efeitos terapêuticos tardios: Linha de base num momento único do acompanhamento oncológico
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PA
Prazo: Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Medição da pressão arterial sistólica, diastólica e média em mmHg
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Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Eletrólitos
Prazo: Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após a conclusão da quimioterapia intensiva. Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num ponto único no acompanhamento oncológico.
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Concentração de eletrólitos séricos (Na, K, Cl, Mg, P) em mmol/L.
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Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e acompanhamento após a conclusão da quimioterapia intensiva. Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num ponto único no acompanhamento oncológico.
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Nível de creatinina e ureia
Prazo: Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após a conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Nível de Creatinina e ureia no soro em mg/dl
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Efeitos terapêuticos precoces do braço do estudo: Linha de base antes do dia 50 da terapia e seguimento após a conclusão da quimioterapia intensiva Efeitos terapêuticos tardios do braço do estudo: Linha de base num único momento do acompanhamento oncológico
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
19 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Estimado)
2 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
2 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HEALED-ULM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados brutos, individuais e identificáveis dos pacientes estão protegidos e não estão disponíveis devido às leis de proteção de dados.
Está prevista a partilha de mais conjuntos de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A partir de 9 meses e até 36 meses após a publicação do artigo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os conjuntos de dados gerados durante e/ou analisados durante o estudo atual estão disponíveis mediante pedido fundamentado ao autor correspondente da seguinte forma:
Os dados individuais dos participantes não estarão disponíveis. O Protocolo do Estudo e o Plano de Análise Estatística estarão disponíveis. Os dados estarão disponíveis a partir de 9 meses e até 36 meses após a publicação do artigo.
Os dados estarão disponíveis para investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida.
Os dados estarão disponíveis apenas para meta-análise de dados individuais dos participantes. As propostas podem ser submetidas até 36 meses após a publicação do artigo. Após 36 meses, os dados estarão disponíveis no armazém de dados da nossa universidade, mas sem o apoio do investigador, exceto os metadados depositados. Informações sobre a submissão de propostas e o acesso aos dados podem ser encontradas em https://www.uk-erlangen.de.
Podem aplicar-se restrições devido à privacidade dos pacientes e ao Regulamento Geral sobre a Proteção de Dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .