メロペネムとアジスロマイシンの有効性比較：症例XDR腸チフス

スクリーニング期間：

XDR S. typhiの血液培養陽性患者は、医師による研究参加のための追加スクリーニングを受けた。 無作為化前には、心電図モニタリング、血清クレアチニン、肝機能検査、既婚女性参加者に対する妊娠検査などの検査が実施される。 患者が適格基準を満たし医師が登録した場合、無作為化が行われ治療が割り当てられる。

治療期間：

治療期間中、D3（3日目）に除菌血液培養を送り、細菌根絶または血液無菌化を確認する。 体温、血圧、脈拍は1日3回モニタリングされる。 D3血液培養および感受性検査結果が依然陽性の場合、D7（7日目）に2回目の除菌血液培養が送られる。 D7には心電図と肝機能検査を再評価する。 治療D7には、臨床状態の改善と治療変更の必要性を評価するため、詳細な臨床評価が実施される。「治療中止」は、過敏反応、有害事象を含む全ての条項に基づいて判断される。 治療期間は合計14日間である。 症状の消失、解熱、血液培養除菌が研究エンドポイントとみなされる。

無作為化と盲検化：

全ての参加基準を満たし、除外基準の特徴を示さない参加者は研究参加資格がある。 書面によるインフォームドコンセントが取得され、署名済み同意書が参加者から得られる。 参加者は無作為化に基づき研究に登録される。 無作為化は無作為割付ソフトウェアを使用して実施される。 研究から独立した研究革新局（ORIC）担当者が無作為化と治療群割付を行う。 これはオープンラベル研究であるため、研究者と参加者の両方が無作為化後の治療割付を認識する。 主任研究者は医師と協力して参加者を登録する。 研究革新局（ORIC）担当者が、標準治療または介入治療の割付順序と治療選択肢を含む封筒を作成する。 封筒は医師に手渡され、医師が参加者に治療選択肢を割り当てる。

研究治療と介入：

標準治療プロトコルでは、患者は最初にメロペネム1gを8時間毎に静脈内投与で治療される。 状態が安定した後、治療は経口アジスロマイシンに切り替えられる。 移行時には、最初にアジスロマイシン1gを経口投与し、その後500mgを毎日経口投与する。 静脈内メロペネムは、患者の解熱後24時間まで継続され、その後治療は経口アジスロマイシンに切り替わる。

介入群では、患者は最初にアジスロマイシン1gを静脈内投与で開始し、その後500mgを毎日静脈内投与する。 患者の状態が安定したら、治療は経口アジスロマイシンに移行し、1g経口投与から開始し、その後500mgを毎日1回経口投与で継続する。 静脈内アジスロマイシンは、患者の解熱後24時間まで維持され、その後治療は経口アジスロマイシンに切り替わる。