Эффективность Меропенема против Азитромицина в случае XDR брюшного тифа
"Сравнение эффективности внутривенного азитромицина и меропенема при экстенсивно лекарственно-устойчивом энтерите: рандомизированное контролируемое исследование" (Пилотное исследование)
Основная цель:
o Оценить эффективность внутривенного азитромицина по сравнению с меропенемом в лечении экстенсивно лекарственно-устойчивой (XDR) брюшного тифа.
Вторичные цели:
- Оценить снижение температуры и эрадикацию Salmonella Typhi
- Оценить экономическую эффективность внутривенного азитромицина по сравнению с меропенемом в лечении XDR брюшного тифа.
Исследовательские цели:
- Оценить лекарственную устойчивость к внутривенному азитромицину по сравнению с меропенемом в лечении XDR брюшного тифа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Период скрининга:
Пациенты с положительной культурой крови на XDR S. typhi прошли дополнительный скрининг для включения в исследование врачом. Перед рандомизацией будет проведено мониторирование ЭКГ, исследования, включая сывороточный креатинин, тесты функции печени, тест на беременность для замужних участниц. Если пациент соответствует критериям включения и врач зарегистрировал его, будет проведена рандомизация и назначено лечение.
Период лечения:
В период лечения, на 3-й день будет отправлена контрольная культура крови для проверки эрадикации бактерий или стерильности крови. Температура, артериальное давление, пульс будут контролироваться три раза в день. Если результат культурального исследования и определения чувствительности на 3-й день все еще положительный, вторая контрольная культура крови будет отправлена на 7-й день. На 7-й день будут повторно оценены ЭКГ и функциональные тесты печени. На 7-й день лечения будет проведена подробная клиническая оценка для оценки улучшения клинического состояния и необходимости модификации терапии "Прекращение лечения" на основе списка всех условий, включая реакции гиперчувствительности, любые нежелательные явления. Общая продолжительность лечения составит 14 дней. Разрешение симптомов, снижение температуры и очищение культуры крови будут считаться конечными точками исследования.
Рандомизация и ослепление:
Участник, соответствующий всем критериям включения и не имеющий характеристик критериев исключения, будет иметь право на включение в исследование. Будет получено письменное информированное согласие, и от участника будет получен подписанный ИДС. Участники будут включены в исследование на основе рандомизации. Рандомизация будет проведена с использованием программного обеспечения для распределения рандомизации. Сотрудники отдела исследований и инноваций (ORIC), независимые от исследования, проведут рандомизацию и распределят по группам лечения. Это открытое исследование; следовательно, как исследователи, так и участники будут знать о распределении лечения после рандомизации. Главный исследователь будет включать участников в сотрудничестве с врачом. Сотрудники отдела исследований и инноваций (ORIC) подготовят конверты, содержащие последовательность распределения и вариант лечения: либо стандартное лечение, либо интервенционное лечение. Конверт будет передан врачу, который назначит вариант лечения участникам.
Исследовательское лечение и вмешательство:
По стандартному протоколу лечения пациенты первоначально получают меропенем 1 г внутривенно каждые 8 часов. После стабилизации состояния лечение переводится на пероральный азитромицин. Переход включает введение первой дозы азитромицина 1 г перорально, затем ежедневной дозы 500 мг перорально. Внутривенное введение меропенема будет продолжаться до 24 часов после разрешения лихорадки у пациента, после чего лечение перейдет на пероральный азитромицин.
В интервенционной группе пациенты начинают с азитромицина 1 г, вводимого внутривенно для начальной дозы, затем ежедневной дозы 500 мг внутривенно. После стабилизации состояния пациента лечение перейдет на пероральный азитромицин, начиная с пероральной дозы 1 г и продолжая 500 мг перорально один раз в день. Внутривенное введение азитромицина будет поддерживаться до 24 часов после разрешения лихорадки у пациента, после чего лечение перейдет на пероральный азитромицин.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: muhammad hamid, PharmD
- Номер телефона: +923017697904
- Электронная почта: hamidryk155@gmail.com
Места учебы
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Пакистан
- Рекрутинг
- Indus Hospital & Health Network - Mian Campus
-
Контакт:
- muhammad hamid, PharmD
- Номер телефона: 2529 03017697904
- Электронная почта: muhammad.hamid@tih.org.pk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Участники будут включены по следующим критериям
- Добровольно подписывают письменное информированное согласие
- Пациенты в возрасте 1-70 лет с клинически предполагаемой по решению врача или подтвержденной XDR брюшной лихорадкой по результатам посева крови и тестов на чувствительность.
- Замужние женщины с отрицательным тестом на беременность.
- Отсутствие в анамнезе сердечных проблем с аномалиями ЭКГ, холестатической желтухи/дисфункции печени, связанных с предыдущим применением азитромицина.
- Пациенты без гиперчувствительности (кожные высыпания, анафилаксия) к азитромицину и меропенему
- Пациенты, принимающие сопутствующие лекарства, не имеющие лекарственного взаимодействия с меропенемом и азитромицином, будут включены в исследование.
Критерии исключения:
Участники будут исключены по следующим критериям
- Беременные, кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью (кожные высыпания, анафилаксия) к азитромицину, меропенему или любым другим макролидным или карбапенемным антибиотикам.
- Посев крови и тесты на чувствительность показали положительную культуру с MDR S. typhi (нечувствительность к как минимум одному агенту в трех или более категориях противомикробных препаратов,) о
- Пациенты с анамнезом сердечных заболеваний с аномалиями ЭКГ и анамнезом холестатической желтухи/дисфункции печени, связанных с предыдущим применением азитромицина, будут исключены.
- Пациенты, постоянно принимающие лекарства, имеющие лекарственное взаимодействие с меропенемом и азитромицином, будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа меропенема
Для стандартного протокола лечения пациенты изначально получают меропенем 1 г внутривенно каждые 8 часов.
После стабилизации состояния пациента лечение переводится на пероральный азитромицин.
Переход включает введение первой дозы азитромицина 1 г перорально, после чего ежедневно принимается доза 500 мг перорально.
Внутривенное введение меропенема продолжается до 24 часов после исчезновения лихорадки у пациента, после чего лечение переключается на пероральный азитромицин.
|
Меропенем 1000 мг внутривенно каждые 8 часов
|
|
Экспериментальный: Группа азитромицина
В группе вмешательства пациенты начинают с азитромицина 1 г, вводимого внутривенно для начальной дозы, затем ежедневной дозы 500 мг внутривенно.
Когда состояние пациента стабилизируется, лечение перейдет на пероральный азитромицин, начиная с пероральной дозы 1 г и продолжая 500 мг перорально один раз в день.
Внутривенное введение азитромицина будет поддерживаться до 24 часов после того, как у пациента спадет температура, после чего лечение перейдет на пероральный азитромицин.
|
Азитромицин 1г внутривенно нагрузочная доза, затем 500мг внутривенно один раз в сутки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение температуры
Временное ограничение: Промежуточный результат лечения (День 7)
|
Доля участников с купированием лихорадки при температуре 37 ℃ по результатам промежуточного лечения (День 7).
Температура будет контролироваться и документироваться в градусах Цельсия (°C)
|
Промежуточный результат лечения (День 7)
|
|
Эрадикация Salmonella Typhi
Временное ограничение: Исход в середине лечения (День 7)
|
Доля участников с эрадикацией Salmonella Typhi в тесте на гемокультуру на 3-й день.
После начала вмешательства очистка гемокультуры будет контролироваться на 3-й день. Если Salmonella Typhi в гемокультуре на 3-й день не будет эрадицирована, вторая гемокультура будет выполнена на 7-й день.
|
Исход в середине лечения (День 7)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни госпитализации
Временное ограничение: Исход по завершении лечения (День 14)
|
Средняя продолжительность пребывания в стационаре (в днях) будет сравниваться между группами для оценки различий в длительности госпитализации
|
Исход по завершении лечения (День 14)
|
|
Суммарная продолжительность лечения
Временное ограничение: Результат лечения на момент его окончания (День 14)
|
Средняя общая продолжительность лечения, выраженная в количестве дней, будет сравниваться между группами для оценки различий в совокупных требованиях к терапии
|
Результат лечения на момент его окончания (День 14)
|
|
Мониторинг нежелательных явлений
Временное ограничение: Промежуточный результат лечения (День 7)
|
Нежелательные явления будут контролироваться на протяжении всего периода исследования, включая аномальные клинические проявления, такие как сыпь, зуд, покраснение или ангионевротический отек лица или конечностей.
Лабораторные исследования (ЭКГ и тесты функции печени) будут проведены при оценке промежуточных результатов (День 7) для проверки любых изменений ЭКГ и гепатотоксичности.
Жизненно важные показатели — включая температуру тела (°C), артериальное давление (мм рт. ст.) и частоту сердечных сокращений (уд./мин) — будут регистрироваться ежедневно с момента начала исследования (День 1) до дня выписки из стационара.
|
Промежуточный результат лечения (День 7)
|
|
Устойчивость к антимикробным препаратам и стоимость лечения
Временное ограничение: Исход по окончании лечения (14-й день)
|
Устойчивость к антимикробным препаратам будет оцениваться путем мониторинга любых изменений в профиле чувствительности изолятов Salmonella Typhi в течение периода исследования.
Прямая стоимость лечения будет рассчитываться в пакистанских рупиях (PKR) на основе общей стоимости флаконов, использованных на протяжении всего курса лечения, и будет сравниваться между группами исследования для оценки общей экономической эффективности.
|
Исход по окончании лечения (14-й день)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: muhammad hamid, Indus Hospital and Health Network
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Энтеробактериальные инфекции
- Сальмонеллезные инфекции
- Брюшной тиф
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Амиды
- Макролиды
- Лактоны
- бета-лактамы
- Лактамы
- Карбапенемы
- Тиенамицины
- Эритромицин
- Поликетиды
- Меропенем
- Азитромицин
Другие идентификационные номера исследования
- IHHN_IRB_2024_10_010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .