Efficacia di Meropenem vs Azitromicina nel Caso di Febbre Enterica XDR

Periodo di screening:

I pazienti con emocoltura positiva per S. typhi XDR sono stati sottoposti a ulteriore screening per l'inclusione nello studio da parte del medico. Prima della randomizzazione, verranno effettuati monitoraggio ECG, indagini tra cui creatinina sierica, test di funzionalità epatica, test di gravidanza per le partecipanti sposate. Se il paziente soddisfa i criteri di eleggibilità e viene arruolato dal medico, verrà effettuata la randomizzazione e verrà assegnato il trattamento.

Periodo di trattamento:

Durante il periodo di trattamento, al giorno 3 verrà inviata un'emocoltura di clearance per verificare l'eradicazione batterica o la sterilità del sangue. Temperatura, pressione sanguigna e polso saranno monitorati tre volte al giorno. Se il referto dell'emocoltura e dell'antibiogramma al giorno 3 è ancora positivo, verrà inviata una seconda emocoltura di clearance al giorno 7. Al giorno 7 verranno rivalutati ECG e test di funzionalità epatica. Al giorno 7 del trattamento verrà effettuata una valutazione clinica dettagliata per valutare il miglioramento delle condizioni cliniche e la necessità di modificare la terapia o "interrompere il trattamento" in base all'elenco di tutte le condizioni, inclusa reazione di ipersensibilità ed eventuali eventi avversi. La durata totale del trattamento sarà di 14 giorni. La risoluzione dei sintomi, la defervescenza della febbre e la clearance dell'emocoltura saranno considerate come endpoint dello studio.

Randomizzazione e in cieco:

Il partecipante che soddisfa tutti i criteri di inclusione e non presenta alcuna caratteristica dei criteri di esclusione sarà idoneo a essere arruolato nello studio. Verrà ottenuto il consenso informato scritto e la ICF firmata dal partecipante. I partecipanti saranno arruolati nello studio in base alla randomizzazione. La randomizzazione verrà effettuata utilizzando un software di allocazione randomizzata. Il personale dell'Ufficio di Ricerca e Innovazione (ORIC), indipendente dallo studio, randomizzerà e assegnerà il gruppo di trattamento. Questo è uno studio in aperto; pertanto, sia i ricercatori che i partecipanti saranno a conoscenza dell'assegnazione del trattamento dopo la randomizzazione. Il ricercatore principale arruolerà i partecipanti in collaborazione con il medico. Il personale dell'Ufficio di Ricerca e Innovazione (ORIC) preparerà una busta contenente la sequenza di allocazione e l'opzione di trattamento, sia trattamento standard che trattamento di intervento. La busta verrà consegnata al medico, che assegnerà l'opzione di trattamento ai partecipanti.

Trattamento dello studio e intervento:

Per il protocollo di cura standard, i pazienti vengono inizialmente trattati con meropenem 1g per via endovenosa ogni 8 ore. Una volta stabilizzate le loro condizioni, il trattamento viene convertito in azitromicina orale. La transizione prevede la somministrazione di una prima dose di azitromicina 1g per via orale, seguita da una dose giornaliera di 500mg per via orale. Il meropenem endovenoso continuerà fino a 24 ore dopo la risoluzione della febbre del paziente, dopodiché il trattamento passerà all'azitromicina orale.

Nel gruppo di intervento, i pazienti iniziano con azitromicina 1g somministrata per via endovenosa per la dose iniziale, seguita da una dose giornaliera di 500mg per via endovenosa. Quando le condizioni del paziente si stabilizzano, il trattamento passerà all'azitromicina orale, iniziando con una dose orale di 1g e continuando con 500mg per via orale una volta al giorno. L'azitromicina endovenosa sarà mantenuta fino a 24 ore dopo la risoluzione della febbre del paziente, dopodiché il trattamento passerà all'azitromicina orale.