Efficacité du Méropénem contre l'Azithromycine dans le cas de la fièvre entérique XDR

Période de sélection :

Les patients présentant une hémoculture positive de S. typhi XDR ont subi un dépistage supplémentaire pour inclusion dans l'étude par le médecin. Avant la randomisation, une surveillance ECG, des investigations incluant la créatinine sérique, un test de la fonction hépatique, un test de grossesse pour les participantes mariées seront effectués. Si le patient remplit les critères d'éligibilité et que le médecin l'inscrit, la randomisation sera effectuée et le traitement sera attribué.

Période de traitement :

Pendant la période de traitement, au jour 3, une hémoculture de contrôle sera envoyée pour vérifier l'éradication bactérienne ou la stérilité du sang. La température, la pression artérielle et le pouls seront surveillés trois fois par jour. Si l'hémoculture et le rapport de sensibilité du jour 3 sont encore positifs, une deuxième hémoculture de contrôle sera envoyée au jour 7. Au jour 7, l'ECG et les tests de la fonction hépatique seront réévalués. Au jour 7 du traitement, une évaluation clinique détaillée sera effectuée afin d'évaluer l'amélioration de l'état clinique et la nécessité d'une modification du traitement « arrêt du traitement » basée sur la liste de tous les termes et conditions incluant une réaction d'hypersensibilité, tout événement indésirable. La durée totale du traitement sera de 14 jours. La résolution des symptômes, la défervescence de la fièvre et la stérilité de l'hémoculture seront considérées comme le critère de jugement principal de l'étude.

Randomisation et mise en aveugle :

Le participant répondant à tous les critères d'inclusion et ne présentant aucune caractéristique des critères d'exclusion sera éligible pour participer à l'étude. Le consentement éclairé écrit sera obtenu et le formulaire de consentement signé sera obtenu du participant. Les participants seront inscrits dans l'étude sur la base de la randomisation. La randomisation sera effectuée en utilisant un logiciel d'attribution de randomisation. Le personnel du bureau de la recherche et de l'innovation (ORIC), indépendant de l'étude, randomisera et attribuera le groupe de traitement. Il s'agit d'une étude ouverte ; par conséquent, les investigateurs et les participants seront informés de l'attribution du traitement après la randomisation. L'investigateur principal inscrira les participants en collaboration avec le médecin. Le personnel du bureau de la recherche et de l'innovation (ORIC) préparera une enveloppe contenant la séquence d'attribution et l'option de traitement, soit le traitement standard, soit le traitement interventionnel. L'enveloppe sera remise au médecin qui attribuera l'option de traitement aux participants.

Traitement de l'étude et intervention :

Pour le protocole de soins standard, les patients sont initialement traités par du méropénème 1 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures. Une fois leur état stabilisé, le traitement est passé à l'azithromycine par voie orale. La transition implique l'administration d'une première dose d'azithromycine 1 g par voie orale, suivie d'une dose quotidienne de 500 mg par voie orale. Le méropénème intraveineux sera poursuivi jusqu'à 24 heures après la résolution de la fièvre du patient, après quoi le traitement passera à l'azithromycine orale.

Dans le groupe d'intervention, les patients commencent par de l'azithromycine 1 g administrée par voie intraveineuse pour la dose initiale, suivie d'une dose quotidienne de 500 mg par voie intraveineuse. Lorsque l'état du patient se stabilise, le traitement passera à l'azithromycine orale, commençant par une dose orale de 1 g et poursuivant avec 500 mg par voie orale une fois par jour. L'azithromycine intraveineuse sera maintenue jusqu'à 24 heures après la résolution de la fièvre du patient, après quoi le traitement passera à l'azithromycine orale.