Meropenem versus Azithromycin Werkzaamheid bij XDR Enterische Koorts

Screeningperiode:

Patiënten met een positieve bloedkweek van XDR S. typhi ondergingen verdere screening voor inclusie in de studie door de arts. Voor randomisatie zullen ECG-monitoring, onderzoeken waaronder serumcreatinine, leverfunctietest, zwangerschapstest voor getrouwde vrouwelijke deelnemers worden uitgevoerd. Als de patiënt aan de inclusiecriteria voldoet en de arts inschrijft, zal randomisatie worden uitgevoerd en behandeling worden toegewezen.

Behandelingsperiode:

Tijdens de behandelingsperiode zal op D3 een opruimingsbloedkweek worden gestuurd om bacteriële uitroeiing of steriliteit van het bloed te controleren. Temperatuur, bloeddruk, pols zullen drie keer per dag worden gemonitord. Als de D3-bloedkweek en gevoeligheidsrapport nog steeds positief is, zal een tweede opruimingsbloedkweek op D7 worden gestuurd. Op D7 zullen ECG en LFT's opnieuw worden beoordeeld. Op D7 van de behandeling zal een gedetailleerde klinische beoordeling worden uitgevoerd om verbetering van de klinische conditie en de noodzaak van therapiemodificatie "Behandelingsstop" te evalueren op basis van de lijst van alle voorwaarden, waaronder overgevoeligheidsreactie, enig ongewenst voorval. De totale behandelingsduur zal 14 dagen zijn. Resolutie van symptomen, koortsafname en bloedkweekopruiming zullen worden beschouwd als het studie-eindpunt.

Randomisatie en blindering:

De deelnemer die aan alle inclusiecriteria voldoet en geen kenmerken van exclusiecriteria vertoont, komt in aanmerking voor inschrijving in de studie. Het schriftelijk geïnformeerde consent zal worden afgenomen en ondertekende ICF zal worden verkregen van de deelnemer. De deelnemers zullen worden ingeschreven in de studie op basis van randomisatie. De randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van randomisatietoewijzingssoftware. Het personeel van het kantoor voor onderzoek en innovatie (ORIC), onafhankelijk van de studie, zal randomiseren en de behandelingsgroep toewijzen. Dit is een open-label studie; zowel de onderzoekers als de deelnemers zullen zich dus bewust zijn van de behandelingsallocatie na randomisatie. De hoofdonderzoeker zal deelnemers inschrijven in samenwerking met de arts. Het personeel van het kantoor voor onderzoek en innovatie (ORIC) zal een envelop ontwikkelen met de allocatiesequentie en behandelingsoptie, zijnde standaardbehandeling of interventiebehandeling. De envelop zal worden overhandigd aan de arts, die de behandelingsoptie aan de deelnemers zal toewijzen.

Studiebehandeling en interventie:

Voor het standaardzorgprotocol worden patiënten aanvankelijk behandeld met meropenem 1g intraveneus elke 8 uur. Zodra hun toestand stabiliseert, wordt de behandeling overgeschakeld naar orale azitromycine. De overgang omvat het toedienen van een eerste dosis azitromycine 1g oraal, gevolgd door een dagelijkse dosis van 500mg oraal. Intraveneus meropenem zal worden voortgezet tot 24 uur nadat de koorts van de patiënt is verdwenen, waarna de behandeling zal overschakelen naar orale azitromycine.

In de interventiegroep beginnen patiënten met azitromycine 1g intraveneus toegediend voor de eerste dosis, gevolgd door een dagelijkse dosis van 500mg intraveneus. Wanneer de toestand van de patiënt stabiliseert, zal de behandeling overgaan op orale azitromycine, te beginnen met een orale dosis van 1g en voortgezet met 500mg oraal eenmaal daags. Intraveneuze azitromycine zal worden gehandhaafd tot 24 uur nadat de koorts van de patiënt is verdwenen, waarna de behandeling zal overschakelen naar orale azitromycine.