Eficácia do Meropenem vs Azitromicina na Febre Entérica XDR

Período de Triagem:

Doentes com hemocultura positiva de S. typhi XDR foram submetidos a uma triagem adicional para inclusão no estudo pelo médico. Antes da randomização, serão realizados monitorização por ECG, investigações incluindo creatinina sérica, teste de função hepática, teste de gravidez para participantes femininas casadas. Se o doente cumprir os critérios de elegibilidade e for inscrito pelo médico, será feita a randomização e será atribuído o tratamento.

Período de Tratamento:

Durante o período de tratamento, no D3 será enviada uma hemocultura de controlo para verificar a erradicação bacteriana ou a esterilidade do sangue. A temperatura, tensão arterial e pulso serão monitorizados três vezes por dia. Se a hemocultura e o antibiograma do D3 continuarem positivos, será enviada uma segunda hemocultura de controlo no D7. No D7, o ECG e os testes de função hepática serão reavaliados. No D7 do tratamento será realizada uma avaliação clínica detalhada para avaliar a melhoria do estado clínico e a necessidade de modificação da terapia "Interrupção do tratamento" com base na lista de todos os termos e condições, incluindo reação de hipersensibilidade, qualquer evento adverso. A duração total do tratamento será de 14 dias. A resolução dos sintomas, a defervescência da febre e a negativação da hemocultura serão consideradas como ponto final do estudo.

Randomização e Cegamento:

O participante que cumprir todos os critérios de inclusão e não apresentar características de critérios de exclusão será elegível para se inscrever no estudo. O consentimento informado escrito será obtido e o ICF assinado será obtido do participante. Os participantes serão inscritos no estudo com base na randomização. A randomização será feita através de um software de alocação de randomização. O pessoal do gabinete de investigação e inovação (ORIC), independente do estudo, irá randomizar e alocar o grupo de tratamento. Este é um estudo aberto; portanto, tanto os investigadores como os participantes estarão cientes da alocação do tratamento após a randomização. O investigador principal inscreverá os participantes em colaboração com o médico. O pessoal do gabinete de investigação e inovação (ORIC) irá desenvolver envelopes contendo a sequência de alocação e a opção de tratamento, seja tratamento padrão ou tratamento de intervenção. O envelope será entregue ao médico, que atribuirá a opção de tratamento aos participantes.

Tratamento do Estudo e Intervenção:

Para o protocolo de cuidados padrão, os doentes são inicialmente tratados com meropenem 1g por via intravenosa de 8 em 8 horas. Uma vez estabilizada a sua condição, o tratamento é transitado para azitromicina oral. A transição envolve a administração de uma primeira dose de azitromicina 1g por via oral, seguida de uma dose diária de 500mg por via oral. O meropenem intravenoso continuará até 24 horas após a resolução da febre do doente, após o qual o tratamento mudará para azitromicina oral.

No grupo de intervenção, os doentes começam com azitromicina 1g administrada por via intravenosa para a dose inicial, seguida de uma dose diária de 500mg por via intravenosa. Quando a condição do doente estabilizar, o tratamento transitará para azitromicina oral, começando com uma dose oral de 1g e continuando com 500mg por via oral uma vez por dia. A azitromicina intravenosa será mantida até 24 horas após a resolução da febre do doente, após o que o tratamento mudará para azitromicina oral.