Effekt af Meropenem vs Azithromycin i tilfælde af XDR Enterisk Feber

Screeningperiode:

Patienter med positiv blodkultur for XDR S. typhi gennemgik yderligere screening for inklusion i studiet af lægen. Før randomisering udføres EKG-overvågning, undersøgelser inklusive serumkreatinin, levertest, graviditetstest for gifte kvindelige deltagere. Hvis patienten opfylder inklusionskriterierne og lægen indskriver dem, udføres randomisering, og behandling tildeles.

Behandlingsperiode:

Under behandlingsperioden sendes der på D3 en klaringsblodkultur for at kontrollere bakteriel eradikering eller steril blod. Temperatur, blodtryk og puls overvåges tre gange dagligt. Hvis D3-blodkultur- og følsomhedsrapporten stadig er positiv, sendes en anden klaringsblodkultur på D7. På D7 genvurderes EKG og levertests. På D7 af behandlingen udføres en detaljeret klinisk vurdering for at evaluere forbedring i klinisk tilstand og behov for behandlingsmodifikation "Ophør af behandling" baseret på listen over alle vilkår og betingelser inklusive overfølsomhedsreaktion, enhver bivirkning. Total behandlingsvarighed vil være 14 dage. Opløsning af symptomer, feberreduktion og blodkulturklaring vil betragtes som studieendepunkt.

Randomisering og blinding:

Deltageren, der opfylder alle inklusionskriterier og ikke udviser egenskaber fra eksklusionskriterier, vil være berettiget til at deltage i studiet. Skriftligt informeret samtykke indhentes, og underskrevet ICF opnås fra deltageren. Deltagerne indskrives i studiet baseret på randomisering. Randomiseringen udføres ved hjælp af randomiseringsallokeringssoftware. Personale fra Office of Research and Innovation (ORIC), uafhængigt af studiet, vil randomisere og allokere behandlingsgruppe. Dette er et åbent studie; derfor vil både undersøgerne og deltagerne være opmærksomme på behandlingsallokeringen efter randomisering. Hovedundersøgeren indskriver deltagere i samarbejde med lægen. Personale fra Office of Research and Innovation (ORIC) udvikler konvolut indeholdende allokeringssekvens og behandlingsmulighed enten standardbehandling eller interventionsbehandling. Konvolutten overdrages til lægen, som tildeler behandlingsmuligheden til deltagerne.

Studiebehandling og intervention:

For standardplejeprotokollen behandles patienterne initialt med meropenem 1g intravenøst hver 8. time. Når deres tilstand stabiliseres, overgår behandlingen til oral azithromycin. Overgangen involverer administration af en første dosis azithromycin 1g oralt, efterfulgt af en daglig dosis på 500mg oralt. Intravenøs meropenem fortsættes indtil 24 timer efter patientens feber er forsvundet, hvorefter behandlingen skifter til oral azithromycin.

I interventionsgruppen begynder patienterne med azithromycin 1g administreret intravenøst for den første dosis, efterfulgt af en daglig dosis på 500mg intravenøst. Når patientens tilstand stabiliseres, overgår behandlingen til oral azithromycin, startende med en 1g oral dosis og fortsættende med 500mg oralt en gang dagligt. Intravenøs azithromycin opretholdes indtil 24 timer efter patientens feber er forsvundet, hvorefter behandlingen skifter til oral azithromycin.