Skuteczność meropenemu vs azytromycyny w przypadku gorączki jelitowej XDR

Okres badań przesiewowych:

Pacjenci z dodatnim posiewem krwi XDR S. typhi zostali poddani dalszym badaniom przesiewowym w celu włączenia do badania przez lekarza. Przed randomizacją zostanie przeprowadzone monitorowanie EKG, badania obejmujące stężenie kreatyniny w surowicy, testy czynności wątroby, test ciążowy dla zamężnych uczestniczek. Jeśli pacjent spełnia kryteria kwalifikowalności i zostanie zrekrutowany przez lekarza, zostanie przeprowadzona randomizacja i przydzielone zostanie leczenie.

Okres leczenia:

W okresie leczenia, w dniu 3 zostanie wysłany posiew krwi kontrolny w celu sprawdzenia eradykacji bakterii lub jałowości krwi. Temperatura, ciśnienie krwi, puls będą monitorowane trzy razy dziennie. Jeśli wynik posiewu krwi i antybiogramu w dniu 3 nadal będzie dodatni, drugi posiew krwi kontrolny zostanie wysłany w dniu 7. W dniu 7 zostanie ponownie ocenione EKG i testy czynności wątroby. W dniu 7 leczenia zostanie przeprowadzona szczegółowa ocena kliniczna w celu oceny poprawy stanu klinicznego i potrzeby modyfikacji terapii "przerwanie leczenia" na podstawie listy wszystkich warunków, w tym reakcji nadwrażliwości, wszelkich zdarzeń niepożądanych. Całkowity czas leczenia wyniesie 14 dni. Ustąpienie objawów, spadek gorączki i jałowość posiewu krwi będą uznane za punkty końcowe badania.

Randomizacja i zaślepienie:

Uczestnik spełniający wszystkie kryteria włączenia i nie wykazujący cech kryteriów wykluczenia będzie uprawniony do udziału w badaniu. Zostanie pobrana pisemna świadoma zgoda, a podpisany formularz ICF zostanie uzyskany od uczestnika. Uczestnicy zostaną włączeni do badania na podstawie randomizacji. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania do przydzielania randomizacji. Personel Biura Badań i Innowacji (ORIC), niezależny od badania, przeprowadzi randomizację i przydzieli grupę leczenia. Jest to badanie otwarte; zatem zarówno badacze, jak i uczestnicy będą świadomi przydziału leczenia po randomizacji. Główny badacz będzie rekrutował uczestników we współpracy z lekarzem. Personel Biura Badań i Innowacji (ORIC) przygotuje kopertę zawierającą sekwencję przydziału i opcję leczenia: standardowe leczenie lub leczenie interwencyjne. Koperta zostanie przekazana lekarzowi, który przydzieli opcję leczenia uczestnikom.

Leczenie badane i interwencja:

W standardowym protokole opieki pacjenci są początkowo leczeni meropenemem 1 g dożylnie co 8 godzin. Po ustabilizowaniu ich stanu leczenie przechodzi na doustną azytromycynę. Przejście obejmuje podanie pierwszej dawki azytromycyny 1 g doustnie, a następnie codziennej dawki 500 mg doustnie. Dożylny meropenem będzie kontynuowany do 24 godzin po ustąpieniu gorączki u pacjenta, po czym leczenie przejdzie na doustną azytromycynę.

W grupie interwencyjnej pacjenci rozpoczynają od azytromycyny 1 g podanej dożylnie jako dawka początkowa, a następnie codziennej dawki 500 mg dożylnie. Po ustabilizowaniu stanu pacjenta leczenie przejdzie na doustną azytromycynę, rozpoczynając od dawki 1 g doustnie i kontynuując 500 mg doustnie raz dziennie. Dożylna azytromycyna będzie utrzymywana do 24 godzin po ustąpieniu gorączki u pacjenta, po czym leczenie przejdzie na doustną azytromycynę.