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GLP1受容体作動薬のT2DMにおける炎症性および血管内皮バイオマーカーへの影響 (STABLE-GLP1)

2025年12月17日 更新者：Pasquale Perrone Filardi、Federico II University

GLP1受容体作動薬の炎症および内皮バイオマーカーへの影響に関する第2型糖尿病患者での研究：STABLE-GLP1試験

2型糖尿病（T2DM）は、特にその長期的な影響により、心血管（CV）イベントの発症リスクが非常に高い慢性疾患です。 グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP1-RAs）は、CV疾患の既往歴がある、またはリスクのあるT2DM患者に推奨されていますが、GLP1-RAsの炎症および内皮機能に対する局所作用に関するエビデンスは不足しています。

STABLE-GLP1研究は、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）または重度の標的臓器障害（TOD）のないT2DM患者において、GLP1-ARであるセマグルチドの臨床予後、炎症および内皮バイオマーカーに対する可能性のある有益な効果を評価することを目的としています。

STABLE-GLP1試験は、第IV相介入、国内多施設共同、無作為化、実用的研究であり、ASCVDのないT2DM患者80名を登録することを目指しています。 参加者は、体格指数（BMI）カテゴリー（BMI <30 vs. ≥30 kg/m²）に従って、標準療法に加えてセマグルチドを投与する群または標準療法のみの群に1:1の比率で無作為に割り付けられます。 すべての患者は、ベースライン時、26週後、および52週間の治療後に、臨床診察、心電図、心エコー検査、内皮および炎症バイオマーカーの投与量のための血液サンプル採取を実施します。 登録前に臨床診療に従って実施されたCTAからのデータは記録され、二次アウトカムを検証するために遡及的に評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • Caserta
      • Caserta、Caserta、イタリア、81100
        • 募集
        • Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
        • コンタクト：
    • Napoli
      • Napoli、Napoli、イタリア、80131
        • 募集
        • Federico II University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

組み入れ基準:

  • 年齢 ≥ 18歳。
  • ASCVDまたは重度の標的臓器障害（TOD）を有さないが、SCORE2-Diabetes ≥10%で、現在のガイドライン[1]に基づきセマグルチド療法を開始する臨床的適応がある（エビデンスレベルIIa）2型糖尿病（T2DM）の診断。
  • 組み入れ前2年以内に実施され、コアラボにより確認された、心外膜冠動脈の狭窄 ≥50%の所見がない、評価可能な無作為化前冠動脈CTアンギオグラフィ（CTA）。
  • 組み入れ前4週間以内の評価に基づく、血圧、脂質プロファイル、血糖値が制御された安定した臨床状態。
  • 少なくとも6週間の安定した抗糖尿病治療。
  • 左室駆出率 ≥50%。

  • 女性参加者については、参加者は妊娠中または授乳中であってはならず、かつ妊娠可能でないことが、登録時に以下のいずれかにより確認されていること:

    (a) 閉経後：外因性ホルモン治療中止後 ≥12ヶ月間無月経、かつ黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベルが閉経後範囲にあると定義される。
    (b) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的不妊の文書化。
    卵管結紮術は不可逆的な外科的不妊とはみなされない。

  • 研究手順を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力。

除外基準:

参加者は、以下の基準のいずれかに該当する場合、研究から除外されます:

  • 年齢 > 85歳。
  • セマグルチドまたはGLP1受容体作動薬（GLP1-RAs）の既往治療。
  • 心外膜冠動脈の狭窄 ≥50%を有する患者。
  • 組み入れ前4週間以内の評価に基づき、アルブミン尿の有無にかかわらずeGFR <45 mL/min/1.73 m2、またはeGFR 45-59 mL/min/1.73 m2かつ微量アルブミン尿（UACR 30-300 mg/g；ステージA2）または蛋白尿（UACR >300 mg/g；ステージA3）、または少なくとも3つの異なる部位における微小血管疾患の存在 [例：微量アルブミン尿（ステージA2）＋網膜症＋神経症]。
  • 治験責任医師の判断において、参加者の研究参加によるリスク、または研究結果や参加者の研究参加能力に影響を与える可能性のある、臨床的に重要な疾患または障害の既往歴。
  • ASCVDの既往歴。
  • 進行中のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIV（心不全（HF））。
  • 有意な弁膜症。
  • 1型糖尿病。
  • 有効成分またはいずれかの添加物に対する過敏症。
  • 血清トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼレベルが正常値の3倍以上で定義される、既知または疑われる肝疾患。
  • 研究組み入れ前3ヶ月以内に急性炎症性または感染性疾患を有する患者。
  • 慢性炎症性、免疫性または感染性疾患を有する患者。
  • 過去5年以内にがんの既往歴を有する患者。
  • アルコール、薬物または医薬品乱用の既往歴。
  • その他の種類の放射線（医療的または職業的）に曝露した患者。
  • 臨床的に関連する血液疾患。
  • 代謝性疾患の代償不全。
  • 過去3ヶ月以内のアルコールまたは薬物乱用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：標準治療に加えてセマグルチド
薬：セマグルチド
開始用量は、週1回0.25 mgのセマグルチドです。 4週間後、用量を週1回0.5 mgに増量すべきです。 週1回0.5 mgの用量で少なくとも4週間経過後、血糖コントロールをさらに改善するために、用量を週1回1 mgに増量することができます。
薬：標準治療（ガイドラインに基づく）
患者は、標準的な臨床実践（ガイドラインに基づく）に従って、T2DMに対する標準療法を受けます。 これには、ビグアナイド、インスリン、スルホニル尿素、SGLT2阻害薬、チアゾリジンジオン、α-グルコシダーゼ阻害薬、またはDPP-4阻害薬が含まれる場合があります。
実験的：単独標準療法
薬：標準治療（ガイドラインに基づく）
患者は、標準的な臨床実践（ガイドラインに基づく）に従って、T2DMに対する標準療法を受けます。 これには、ビグアナイド、インスリン、スルホニル尿素、SGLT2阻害薬、チアゾリジンジオン、α-グルコシダーゼ阻害薬、またはDPP-4阻害薬が含まれる場合があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ASCVDまたは重度のTODを有さないが、SCORE2-Diabetesが10％以上のT2DM患者において、標準療法単独と比較して、標準療法にセマグルチドを追加投与した場合の炎症性バイオマーカーへの影響を評価する。
時間枠：参加登録から52週目の治療終了まで
このエンドポイントに関して、両治療群において、フォローアップ時のベースラインと比較した動脈硬化に関与する炎症性バイオマーカーの変化が評価されます。 炎症性バイオマーカーは、適切に検証された免疫測定法（ELISA - 酵素結合免疫吸着測定法）を用いて血清中で測定されます。 炎症性バイオマーカーには、C反応性タンパク質（CRP）、インターロイキン（IL-1β、IL-6、IL-10）、コロニー刺激因子（M-CSF）、腫瘍壊死因子（TNF-α）、インターフェロン（IFN-γ）、形質転換増殖因子（TGF-β）、およびアディポネクチンが含まれ、すべてピコグラム毎ミリリットル（pg/mL）で測定されます。
参加登録から52週目の治療終了まで
ASCVDまたは重篤なTODはないが、SCORE2-Diabetesが10％以上のT2DM患者において、標準療法単独と比較して、標準療法にセマグルチドを追加投与した場合の内皮機能障害バイオマーカーへの効果を評価する。
時間枠：登録から52週間の治療終了まで
このエンドポイントに関して、血管内皮機能障害に関与するバイオマーカーのベースラインからのフォローアップ時における変化が、両治療群で評価されます。 血管内皮機能障害のバイオマーカーは、適切に検証された免疫測定法（ELISA - 酵素結合免疫吸着測定法）を用いて血清中で測定され、可溶性エンドセリン-1（ET-1）、細胞間接着分子-1（ICAM-1）、血管細胞接着分子-1（VCAM-1）、E-セレクチン、およびP-セレクチンを含み、すべてナノグラム毎ミリリットル（ng/mL）で測定されます。
登録から52週間の治療終了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SCORE2-Diabetes ≥10%のT2DM患者において、ASCVDまたは重度のTODがない場合のCTAでの脂肪減衰指数（FAI）を遡及的に評価する。
時間枠：ベースライン時点で遡及的に
このエンドポイントに関しては、登録前の臨床診療に従って実施されたCTAからのデータが記録されます。 FAIは、専用ソフトウェアを用いて後ろ向きに評価され、ハンスフィールド単位（HU）で測定されます。
ベースライン時点で遡及的に
ASCVDまたは重度のTODを有さないが、SCORE2-Diabetes ≥10%のT2DM患者において、CTAでの潜在的なアテローム性冠動脈プラークの特徴を後方視的に評価するため。
時間枠：ベースライン時点で遡及的に
このエンドポイントに関しては、登録前の臨床診療に従って実施されたCTAからのデータが記録されます。 冠動脈プラークサイズは専用ソフトウェアを用いて遡及的に評価され、パーセンテージ（%）として測定されます。
ベースライン時点で遡及的に
ASCVDまたは重度のTODを有さないがSCORE2-Diabetesが10％以上のT2DM患者におけるFAIを、ベースライン時に評価されたバイオマーカーと相関させること。
時間枠：ベースライン時
登録前の臨床診療に従って実施されたCTAからのデータが記録されます。 このアウトカム指標は、CTAでのFAI（ハンスフィールド単位で測定）とベースラインで測定された循環バイオマーカー（ng/mLまたはpg/mL）との相関を評価します。 相関は、適切な場合にピアソンまたはスピアマン相関係数を使用して評価されます。
ベースライン時
SCORE2-Diabetesが10％以上で、ASCVDまたは重度の標的臓器障害（TOD）がない2型糖尿病患者において、CTAで検出された臨床下の動脈硬化性冠動脈プラークの特徴と、ベースラインで評価されたバイオマーカーとの相関関係を明らかにする。
時間枠：ベースライン時
登録前に臨床診療に従って実施されたCTAからのデータが記録されます。 このアウトカム指標は、CTAでの冠動脈プラークサイズ（％）とベースラインで測定された循環バイオマーカー（ng/mLまたはpg/mL）との相関関係を評価します。 相関関係は、適切な場合にピアソンまたはスピアマンの相関係数を使用して評価されます。
ベースライン時
CTAにおけるFAIを、ASCVDまたは重度のTODはないがSCORE2-Diabetesが10％以上のT2DM患者において、52週間で評価されたバイオマーカーと相関させること。
時間枠：登録から52週間の治療終了まで
登録前に臨床診療に従って実施されたCTAからのデータが記録されます。 このアウトカム指標は、CTAでのFAI（ハンスフィールド単位で測定）と52週間で測定された循環バイオマーカー（ng/mLまたはpg/mL）との相関関係を評価します。 相関は、適切にピアソンまたはスピアマンの相関係数を使用して評価されます。
登録から52週間の治療終了まで
SCORE2-Diabetes ≥10% で、ASCVD または重度の TOD がないが T2DM 患者において、CTA で評価された無症候性動脈硬化性冠動脈プラークの特徴を 52 週間で評価されたバイオマーカーと相関させる。
時間枠：登録から52週間の治療終了まで
登録前に臨床診療に従って実施されたCTAからのデータは記録されます。 このアウトカム指標は、CTAでの冠動脈プラークサイズ（％）と52週で測定された循環バイオマーカー（ng/mLまたはpg/mL）との相関関係を評価します。 相関関係は、適宜PearsonまたはSpearmanの相関係数を用いて評価されます。
登録から52週間の治療終了まで
CTAにおけるFAIを、ASCVDまたは重度のTODがないがSCORE2-Diabetes ≥10%のT2DM患者において、52週で評価されたMACEの発生率と関連付けること。
時間枠：52週間の治療終了までの登録から
登録前の臨床診療に従って実施されたCTAからのデータが記録されます。 このアウトカム指標は、CTAで測定されたFAI（ハンスフィールド単位）と追跡期間中の主要な心血管イベント（MACE）の発生との関連を評価します。 MACEは二値アウトカム（有／無）として分析され、発生率（少なくとも1回のイベントを経験した患者の割合）として報告されます。 ベースラインFAIとMACEの関連は、ロジスティック回帰分析および／またはCox比例ハザードモデル（初回イベントまでの時間）を用いて適宜評価されます。
52週間の治療終了までの登録から
ASCVD または重度の TOD を有さないが SCORE2-Diabetes が 10% 以上である T2DM 患者において、標準療法単独と比較した標準療法にセマグルチドを追加投与した場合の安全性を評価する。
時間枠：登録から52週目の治療終了まで

このエンドポイントに関して、安全性は、有害事象および／または重篤な有害事象を報告した患者の割合（％）として測定され、両治療群で分析されます。

有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床試験参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係がある必要はありません。したがって、有害事象は、医薬品の使用に時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患（新規または悪化）であり、薬剤関連と見なされるかどうかに関わらず発生する可能性があります。

重篤な有害事象または反応とは、あらゆる投与量で、死亡をもたらす、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害または能力喪失をもたらす、または先天性異常または出生欠陥である、あらゆる好ましくない医学的出来事です。
登録から52週目の治療終了まで
SCORE2-Diabetesスコアが10％以上のASCVD（動脈硬化性心血管疾患）または重度の標的臓器障害（TOD）のない2型糖尿病患者において、標準療法単独と比較した標準療法へのセマグルチド追加投与の忍容性を評価すること。
時間枠：登録から52週間の治療終了まで
このエンドポイントに関して、忍容性は主に治療中止率を通じて評価され、両治療群で分析されます。 中止率は、治療を中止した患者の割合（％）として測定されます。
登録から52週間の治療終了まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ASCVDまたは重度のTODがないが、SCORE2-Diabetes ≥10%のT2DM患者において、標準治療単独と比較し、標準治療にセマグルチドを追加投与した場合のMACE発生までの時間への影響を評価する。
時間枠：登録から52週間の治療終了まで
このエンドポイントに関しては、心血管死亡、非致死性心筋梗塞（MI）（急性MIのみ）、非致死性脳卒中（虚血性、出血性、および原因不明の脳卒中を含む）、不安定狭心症、または緊急冠動脈血行再建術のための入院から構成される拡張MACEエンドポイントの初回発生までの無作為化からの時間が、両治療群で分析されます。 すべてのイベントは、イベント裁定委員会（EAC）によって判定されます。
登録から52週間の治療終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Federico II University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年9月8日

一次修了 (推定)

2027年3月8日

研究の完了 (推定)

2027年3月8日

試験登録日

最初に提出

2025年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月17日

最初の投稿 (推定)

2026年1月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月17日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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