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Effetti degli agonisti del recettore del GLP-1 sui biomarcatori infiammatori ed endoteliali nel diabete mellito di tipo 2 (STABLE-GLP1)

17 dicembre 2025 aggiornato da: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

Impatto dei GLP1-RA sull'infiammazione e sui biomarcatori endoteliali nei pazienti con diabete mellito di tipo 2: Studio STABLE-GLP1

Il diabete mellito di tipo II (T2DM) è una malattia cronica associata a un rischio molto elevato di sviluppare eventi cardiovascolari (CV), soprattutto a causa dei suoi effetti a lungo termine. Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP1-RA) sono raccomandati in soggetti affetti da T2DM con una storia o a rischio di malattia CV; tuttavia, mancano evidenze sulle azioni locali dei GLP1-RA sull'infiammazione e sulla funzione endoteliale.

Lo studio STABLE-GLP1 mira a valutare, in pazienti con T2DM senza malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) o grave danno d'organo bersaglio (TOD), il possibile effetto benefico del semaglutide, un GLP1-RA, sulla prognosi clinica e sui biomarcatori infiammatori ed endoteliali.

Il trial STABLE-GLP1 è uno studio pragmatico, nazionale, multicentrico, randomizzato, interventistico di fase IV, che mira ad arruolare 80 pazienti con T2DM e senza ASCVD. I partecipanti saranno randomizzati in rapporto 1:1 per ricevere semaglutide in aggiunta alla terapia standard o la sola terapia standard, in base alla categoria dell'indice di massa corporea (BMI) (BMI <30 vs. ≥30 kg/m²). Tutti i pazienti eseguiranno una visita clinica, ECG, ecocardiografia e prelievo di campioni di sangue per il dosaggio dei biomarcatori endoteliali e infiammatori al basale, a 26 settimane e dopo 52 settimane di trattamento. I dati della TAC, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati e valutati retrospettivamente per testare gli outcome secondari.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Italia, 81100
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
        • Contatto:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Federico II University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Diagnosi di T2DM in pazienti senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabete ≥10% con indicazione clinica secondo le linee guida attuali [1] per iniziare la terapia con semaglutide (livello di evidenza IIa).
  • CTA valutabile, pre-randomizzazione senza evidenza di stenosi ≥50% dei vasi coronarici epicardici, confermato dal laboratorio centrale, eseguito entro 2 anni prima dell'inclusione.
  • Condizioni cliniche stabili, con valori pressori, profilo lipidico e glicemici controllati, basati su valutazioni eseguite entro 4 settimane prima dell'inclusione.
  • Trattamento antidiabetico stabile per almeno 6 settimane.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.

  • Per le partecipanti di sesso femminile, la partecipante non deve essere in gravidanza o allattamento e deve avere potenziale non riproduttivo, confermato all'arruolamento da uno dei seguenti:

    (a) Postmenopausa, definita come amenorrea per ≥12 mesi dopo la cessazione di trattamenti ormonali esogeni, e con livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale. (b) Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale. La legatura delle tube non è considerata sterilizzazione chirurgica irreversibile.

  • Capacità di comprendere le procedure dello studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Età > 85 anni.
  • Trattamento precedente con semaglutide o GLP1-RA.
  • Pazienti con stenosi delle arterie coronariche epicardiche ≥50%.
  • eGFR <45 mL/min/1.73 m2 indipendentemente dall'albuminuria o eGFR 45-59 mL/min/1.73 m2 e microalbuminuria (UACR 30-300 mg/g; stadio A2) o proteinuria (UACR >300 mg/g; stadio A3) o presenza di malattia microvascolare in almeno tre sedi diverse [es. microalbuminuria (stadio A2) più retinopatia più neuropatia], basato su valutazioni eseguite entro 4 settimane prima dell'inclusione.
  • Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
  • Qualsiasi storia di ASCVD.
  • Classe IV della New York Heart Association in corso (insufficienza cardiaca).
  • Valvulopatia significativa.
  • Diabete mellito di tipo 1.
  • Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Malattia epatica nota o sospetta, definita da livelli sierici di transaminasi e fosfatasi alcalina 3 volte il livello normale.
  • Pazienti con malattie infiammatorie o infettive acute durante i 3 mesi precedenti l'inclusione nello studio.
  • Pazienti con malattie infiammatorie, immunitarie o infettive croniche.
  • Pazienti con storia di cancro negli ultimi 5 anni.
  • Storia di abuso di alcol, droghe o farmaci.
  • Pazienti esposti a qualsiasi altro tipo di radiazioni, mediche o professionali.
  • Disordini ematologici clinicamente rilevanti.
  • Disturbi metabolici scompensati.
  • Abuso di alcol o droghe nei 3 mesi precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Semaglutide in aggiunta alla terapia standard
Droga: semaglutide
La dose iniziale è di 0,25 mg di semaglutide una volta alla settimana. Dopo 4 settimane, la dose deve essere aumentata a 0,5 mg una volta alla settimana. Dopo almeno 4 settimane con una dose di 0,5 mg una volta alla settimana, la dose può essere aumentata a 1 mg una volta alla settimana per migliorare ulteriormente il controllo glicemico.
Droga: Trattamento Standard (Basato su Linee Guida)
I pazienti riceveranno la terapia standard per il diabete di tipo 2 secondo la pratica clinica standard (basata sulle linee guida). Questo potrebbe includere Biguanidi, Insuline, Sulfoniluree, inibitori SGLT2, Tiazolidinedioni, inibitori dell'alfa-glucosidasi o inibitori DPP-4.
Sperimentale: Terapia standard da sola
Droga: Trattamento Standard (Basato su Linee Guida)
I pazienti riceveranno la terapia standard per il diabete di tipo 2 secondo la pratica clinica standard (basata sulle linee guida). Questo potrebbe includere Biguanidi, Insuline, Sulfoniluree, inibitori SGLT2, Tiazolidinedioni, inibitori dell'alfa-glucosidasi o inibitori DPP-4.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare gli effetti del semaglutide in aggiunta alla terapia standard sui biomarcatori infiammatori rispetto alla sola terapia standard in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabete ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Per quanto riguarda questo endpoint, la variazione dei biomarcatori infiammatori coinvolti nell'aterogenesi al follow-up rispetto al basale sarà valutata in entrambi i bracci di trattamento. I biomarcatori infiammatori saranno misurati nel siero utilizzando un saggio immunoenzimatico opportunamente validato (ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay). I biomarcatori infiammatori includono la proteina C-reattiva (CRP), le interleuchine (IL-1β, IL-6, IL-10), i fattori stimolanti le colonie (M-CSF), i fattori di necrosi tumorale (TNF-α), gli interferoni (IFN-γ), i fattori di crescita trasformanti (TGF-β) e l'adiponectina, tutti misurati in picogrammi per millilitro (pg/mL).
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Valutare gli effetti del semaglutide in aggiunta alla terapia standard sui biomarcatori della disfunzione endoteliale rispetto alla sola terapia standard in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabete ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Riguardo a questo endpoint, la variazione dei biomarcatori coinvolti nella disfunzione endoteliale al follow-up rispetto al basale sarà valutata in entrambi i bracci di trattamento. I biomarcatori della disfunzione endoteliale saranno misurati nel siero utilizzando un saggio immunoenzimatico appropriatamente validato (ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay) e includono endotelina-1 solubile (ET-1), molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1), molecola di adesione cellulare vascolare-1 (VCAM-1), E-selectina e P-selectina, tutti misurati in nanogrammi per millilitro (ng/mL).
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare retrospettivamente l'indice di attenuazione del grasso (FAI) alla CTA in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabete ≥10%.
Lasso di tempo: Retrospettivamente al basale
Per quanto riguarda questo endpoint, i dati della CTA, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati. L'FAI sarà valutato retrospettivamente utilizzando software dedicato e misurato in unità Hounsfield (HU).
Retrospettivamente al basale
Valutare retrospettivamente le caratteristiche delle placche aterosclerotiche coronariche subcliniche alla CTA in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabete ≥10%.
Lasso di tempo: Retrospettivamente al basale
Riguardo a questo endpoint, i dati dalla CTA, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati. La dimensione della placca coronarica sarà valutata retrospettivamente utilizzando software dedicato e misurata in percentuale (%).
Retrospettivamente al basale
Correlare l'FAI in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabetes ≥10% ai biomarcatori valutati al basale.
Lasso di tempo: Al basale
I dati della CTA, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati. Questa misura di esito valuta la correlazione tra FAI (misurato in Unità Hounsfield) alla CTA e i biomarcatori circolanti misurati al basale (ng/mL o pg/mL). La correlazione sarà valutata utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman, a seconda dei casi.
Al basale
Correlare le caratteristiche delle placche coronariche aterosclerotiche subcliniche alla TAC in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabete ≥10% ai biomarcatori valutati al basale.
Lasso di tempo: Alla baseline
I dati della CTA, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati. Questa misura di esito valuta la correlazione tra le dimensioni della placca coronarica (%) alla CTA e i biomarcatori circolanti misurati al basale (ng/mL o pg/mL). La correlazione sarà valutata utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman, a seconda dei casi.
Alla baseline
Correlare l'FAI alla CTA con i biomarcatori valutati a 52 settimane in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
I dati provenienti dalla CTA, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati. Questa misura di esito valuta la correlazione tra il FAI (misurato in Unità Hounsfield) alla CTA e i biomarcatori circolanti misurati a 52 settimane (ng/mL o pg/mL). La correlazione sarà valutata utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman, a seconda dei casi.
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Correlare le caratteristiche delle placche aterosclerotiche coronariche subcliniche alla TC con i biomarcatori valutati a 52 settimane in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al termine del trattamento a 52 settimane
I dati della CTA, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati. Questa misura di esito valuta la correlazione tra le dimensioni delle placche coronariche (%) alla CTA e i biomarcatori circolanti misurati a 52 settimane (ng/mL o pg/mL). La correlazione sarà valutata utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman, a seconda dei casi.
Dall'arruolamento fino al termine del trattamento a 52 settimane
Associare l'FAI alla CTA con l'incidenza di MACE valutata a 52 settimane in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
I dati della CTA, eseguita secondo la pratica clinica prima dell'arruolamento, saranno registrati. Questa misura di esito valuta l'associazione tra il FAI (misurato in unità Hounsfield) alla CTA e l'occorrenza di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) durante il periodo di follow-up. I MACE saranno analizzati come esito binario (presenza/assenza) e riportati come incidenza (% di pazienti con almeno un evento). L'associazione tra il FAI basale e i MACE sarà valutata utilizzando modelli di regressione logistica e/o modelli di rischio proporzionale di Cox (tempo al primo evento), a seconda dei casi.
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Valutare la sicurezza del semaglutide in aggiunta alla terapia standard rispetto alla sola terapia standard in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane

Per quanto riguarda questo endpoint, la sicurezza sarà misurata come percentuale (%) di pazienti che riportano eventi avversi e/o eventi avversi gravi, e analizzata in entrambi i bracci di trattamento.

Un evento avverso è qualsiasi manifestazione medica sfavorevole in un paziente o partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco.

Un Evento Avverso Grave o reazione è qualsiasi manifestazione medica sfavorevole che, a qualsiasi dose, comporta morte, è pericolosa per la vita, richiede ospedalizzazione o prolungamento di una ospedalizzazione esistente, comporta disabilità o incapacità persistente o significativa, o è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita.
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Per valutare la tollerabilità del semaglutide in aggiunta alla terapia standard rispetto alla sola terapia standard in pazienti con T2DM senza ASCVD o TOD grave ma con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Per quanto riguarda questo endpoint, la tollerabilità sarà valutata principalmente attraverso i tassi di interruzione del trattamento e analizzata in entrambi i bracci di trattamento. I tassi di interruzione saranno misurati come percentuale (%) di pazienti che interrompono il trattamento.
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto del semaglutide, in aggiunta alla terapia standard, sul tempo fino a eventi cardiovascolari maggiori (MACE) rispetto alla sola terapia standard in pazienti con diabete di tipo 2 senza malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) o danno d'organo bersaglio (TOD) grave ma con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane
Per quanto riguarda questo endpoint, il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di un endpoint MACE ampliato, costituito da morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale (solo infarto miocardico acuto), ictus non fatale (compreso ictus ischemico, emorragico e indeterminato), angina instabile o ospedalizzazione per rivascolarizzazione coronarica urgente, sarà analizzato in entrambi i bracci di trattamento. Tutti gli eventi saranno determinati da un comitato di adjudicazione degli eventi (EAC).
Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federico II University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

8 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

8 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

2 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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