GLP1受体激动剂对2型糖尿病患者炎症和内皮生物标志物的影响 (STABLE-GLP1)
2025年12月17日 更新者：Pasquale Perrone Filardi、Federico II University
GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者炎症与内皮生物标志物的影响：STABLE-GLP1试验
2型糖尿病（T2DM）是一种慢性疾病，与发生心血管（CV）事件的风险极高相关，尤其是由于其长期影响。 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1-RAs）被推荐用于有心血管疾病病史或风险的T2DM患者；然而，关于GLP1-RAs对炎症和内皮功能的局部作用证据不足。
STABLE-GLP1研究旨在评估，对于无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或严重靶器官损害（TOD）的T2DM患者，GLP1-AR类药物司美格鲁肽对临床预后、炎症和内皮生物标志物的可能有益影响。
STABLE-GLP1试验是一项IV期干预性、全国性、多中心、随机、实用性研究，计划招募80名患有T2DM且无ASCVD的患者。 根据体重指数（BMI）类别（BMI <30 对比 ≥30 kg/m²），参与者将以1:1的比例随机分配，接受司美格鲁肽加标准治疗或仅标准治疗。 所有患者将在基线、治疗26周后和治疗52周后进行临床访视、心电图、超声心动图检查，并采集血样以检测内皮和炎症生物标志物。 根据临床实践在入组前进行的CTA数据将被记录并回顾性评估，以测试次要结局。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Caserta
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Caserta、Caserta、意大利、81100
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
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接触：
- Felice Gragnano
- 电话号码：00000
- 邮箱：FELICE.GRAGNANO@unicampania.it
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Napoli
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Napoli、Napoli、意大利、80131
- 招聘中
- Federico II University
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接触：
- Pasquale Perrone Filardi
- 电话号码：0817462224
- 邮箱：fpperron@unina.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 无ASCVD或严重TOD但SCORE2-糖尿病≥10%的2型糖尿病患者，根据现行指南[1]有启动索马鲁肽治疗的临床指征（证据级别IIa）。
- 可评估的随机前CTA，经核心实验室确认心外膜冠状动脉无≥50%狭窄证据，且在纳入前2年内完成。
- 临床状况稳定，血压、血脂和血糖值受控，基于纳入前4周内的评估。
- 稳定抗糖尿病治疗至少6周。
- 左心室射血分数≥50%。
对于女性参与者，参与者不得怀孕或哺乳，且必须无生育潜力，在入组时通过以下任一方式确认：
(a) 绝经后，定义为停用所有外源性激素治疗后闭经≥12个月，且黄体生成素和卵泡刺激素水平处于绝经后范围。
(b) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术进行不可逆手术绝育的证明。
输卵管结扎不被视为不可逆手术绝育。- 能够理解研究程序并签署知情同意书。
排除标准：
如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外：
- 年龄>85岁。
- 既往接受过索马鲁肽或GLP1-RAs治疗。
- 心外膜冠状动脉狭窄≥50%的患者。
- 基于纳入前4周内的评估，eGFR<45 mL/min/1.73 m²（无论白蛋白尿情况）或eGFR 45-59 mL/min/1.73 m²且存在微量白蛋白尿（UACR 30-300 mg/g；A2期）或蛋白尿（UACR>300 mg/g；A3期）或在至少三个不同部位存在微血管疾病[例如微量白蛋白尿（A2期）加视网膜病变加神经病变]。
- 有任何临床重要疾病或障碍史，根据研究者的判断，可能因参与研究而使参与者面临风险，或影响结果或参与者参与研究的能力。
- 任何ASCVD史。
- 正在发生的纽约心脏协会IV级心力衰竭。
- 显著瓣膜病。
- 1型糖尿病。
- 对活性物质或任何辅料过敏。
- 已知或疑似肝病，定义为血清转氨酶和碱性磷酸酶水平达到正常水平的3倍。
- 纳入研究前3个月内患有急性炎症或感染性疾病的患者。
- 患有慢性炎症、免疫或感染性疾病的患者。
- 过去5年内有癌症史的患者。
- 酒精、药物或药物滥用史。
- 暴露于任何其他类型辐射（医疗或职业）的患者。
- 临床相关的血液系统疾病。
- 失代偿性代谢紊乱。
- 过去3个月内滥用酒精或药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：在标准治疗基础上加用司美格鲁肽
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起始剂量为每周一次0.25 mg司美格鲁肽。
4周后剂量应增加至每周一次0.5 mg。
在每周一次0.5 mg剂量治疗至少4周后，剂量可增加至每周一次1 mg以进一步改善血糖控制。
患者将根据标准临床实践（基于指南）接受T2DM的标准治疗。
这可能包括双胍类、胰岛素、磺脲类、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂。
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实验性的：仅标准治疗
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患者将根据标准临床实践（基于指南）接受T2DM的标准治疗。
这可能包括双胍类、胰岛素、磺脲类、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估与单纯标准疗法相比，在无ASCVD或严重TOD但SCORE2-糖尿病风险评分≥10%的2型糖尿病患者中，标准疗法联合司美格鲁肽对炎症生物标志物的影响。
大体时间：从入组到治疗结束（52周）
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关于此终点，将在两个治疗组中评估随访时与基线相比，参与动脉粥样硬化形成的炎症生物标志物的变化。
炎症生物标志物将使用经过适当验证的免疫测定法（ELISA - 酶联免疫吸附测定）在血清中测量。
炎症生物标志物包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-10）、集落刺激因子（M-CSF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素（IFN-γ）、转化生长因子（TGF-β）和脂联素，均以皮克每毫升（pg/mL）为单位测量。
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从入组到治疗结束（52周）
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与单纯标准疗法相比，评估在无ASCVD或严重TOD但SCORE2-Diabetes评分≥10%的T2DM患者中，标准疗法联合司美格鲁肽对内皮功能障碍生物标志物的影响。
大体时间：从入组到治疗结束（52周）
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关于此终点，将在两个治疗组中评估随访时与基线相比内皮功能障碍相关生物标志物的变化。
内皮功能障碍的生物标志物将使用经过适当验证的免疫测定法（ELISA - 酶联免疫吸附测定）在血清中测量，包括可溶性内皮素-1（ET-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、E-选择素和P-选择素，均以纳克/毫升（ng/mL）为单位测量。
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从入组到治疗结束（52周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对无ASCVD或严重TOD但SCORE2-糖尿病评分≥10%的T2DM患者，回顾性评估CTA中的脂肪衰减指数（FAI）。
大体时间：基线回顾性
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关于该终点，将记录入组前根据临床实践进行的CTA数据。
FAI将使用专用软件进行回顾性评估，并以亨氏单位（HU）进行测量。
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基线回顾性
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回顾性评估无ASCVD或严重TOD但SCORE2-糖尿病风险评分≥10%的2型糖尿病患者CTA检查中冠状动脉亚临床动脉粥样硬化斑块的特征。
大体时间：在基线回顾性评估中
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关于此终点，将记录根据临床实践在入组前进行的CTA数据。
冠状动脉斑块大小将使用专用软件进行回顾性评估，并以百分比（%）测量。
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在基线回顾性评估中
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将无ASCVD或严重TOD但SCORE2-Diabetes ≥10%的T2DM患者的FAI与基线时评估的生物标志物相关联。
大体时间：基线时
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根据临床实践在入组前进行的CTA数据将被记录。
该结局指标评估CTA中的FAI（以亨氏单位测量）与基线测量的循环生物标志物（ng/mL或pg/mL）之间的相关性。
将酌情使用Pearson或Spearman相关系数评估相关性。
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基线时
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将无ASCVD或严重TOD但SCORE2-Diabetes评分≥10%的T2DM患者在CTA检查中发现的亚临床动脉粥样硬化冠状动脉斑块特征与基线时评估的生物标志物进行相关性分析。
大体时间：在基线时
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根据入组前的临床实践进行的CTA数据将被记录。
该结局指标评估CTA显示的冠状动脉斑块大小（%）与基线时测量的循环生物标志物（ng/mL或pg/mL）之间的相关性。
将酌情使用皮尔逊或斯皮尔曼相关系数评估相关性。
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在基线时
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将CTA检查中的FAI与无ASCVD或严重TOD但SCORE2-Diabetes评分≥10%的T2DM患者在52周时评估的生物标志物进行相关性分析。
大体时间：从入组到第52周治疗结束
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入组前根据临床实践进行的CTA数据将被记录。
该结局指标评估CTA测量的FAI（以亨氏单位测量）与52周时测量的循环生物标志物（ng/mL或pg/mL）之间的相关性。
将酌情使用皮尔逊或斯皮尔曼相关系数评估相关性。
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从入组到第52周治疗结束
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将无ASCVD或严重TOD但SCORE2-糖尿病评分≥10%的T2DM患者中，CTA显示亚临床动脉粥样硬化冠状动脉斑块的特征与第52周评估的生物标志物进行关联分析。
大体时间：从入组到第52周治疗结束
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入组前根据临床实践进行的CTA数据将被记录。
该结局指标评估CTA显示的冠状动脉斑块大小（%）与52周时测量的循环生物标志物（ng/mL或pg/mL）之间的相关性。
将酌情使用Pearson或Spearman相关系数评估相关性。
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从入组到第52周治疗结束
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将CTA的FAI与无ASCVD或严重TOD但SCORE2-Diabetes评分≥10%的T2DM患者在第52周评估的MACE发生率相关联。
大体时间：从入组至第52周治疗结束
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CTA检查数据（入组前根据临床实践进行）将被记录。
该结局指标评估CTA检查中FAI（以亨斯菲尔德单位测量）与随访期间主要不良心血管事件（MACE）发生之间的关联。
MACE将作为二元结局（存在/不存在）进行分析，并以发生率（至少发生一次事件的患者百分比）形式报告。
基线FAI与MACE之间的关联将酌情使用逻辑回归和/或Cox比例风险模型（首次事件发生时间）进行评估。
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从入组至第52周治疗结束
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评估在标准治疗基础上加用司美格鲁肽与单独标准治疗相比，对于无ASCVD或严重TOD但SCORE2-糖尿病风险≥10%的T2DM患者的安全性。
大体时间：从入组到52周治疗结束
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关于该终点，安全性将根据报告不良事件和/或严重不良事件的患者百分比（%）进行衡量，并在两个治疗组中进行分析。 不良事件是指患者或临床研究参与者服用药品后发生的任何不良医学事件，且不一定与治疗有因果关系。因此，不良事件可以是与使用药品暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常实验室检查结果）、症状或疾病（新发或加重），无论是否被认为与药物相关。 严重不良事件或反应是指任何剂量下发生的、导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著的残疾或能力丧失，或是先天性异常或出生缺陷的任何不良医学事件。 |
从入组到52周治疗结束
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评估在标准治疗基础上加用司美格鲁肽与单独标准治疗相比，在无ASCVD或严重TOD但SCORE2-Diabetes评分≥10%的T2DM患者中的耐受性。
大体时间：从入组至第52周治疗结束
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关于该终点，耐受性主要通过治疗中断率进行评估，并在两个治疗组中进行分析。
治疗中断率将按中止治疗的患者百分比 (%) 进行衡量。
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从入组至第52周治疗结束
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估在标准治疗基础上加用司美格鲁肽与单独标准治疗相比，对无ASCVD或严重TOD但SCORE2-Diabetes评分≥10%的2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（MACE）时间的影响。
大体时间：从入组到52周治疗结束
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关于此终点，将分析两个治疗组中从随机化到首次发生扩展MACE终点的时间，该终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死（仅限急性心肌梗死）、非致死性卒中（包括缺血性、出血性和不明原因卒中）、不稳定型心绞痛或因紧急冠状动脉血运重建住院。所有事件将由事件裁定委员会确定。
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从入组到52周治疗结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年9月8日
初级完成 (估计的)
2027年3月8日
研究完成 (估计的)
2027年3月8日
研究注册日期
首次提交
2025年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月17日
首次发布 (估计的)
2026年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月17日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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