Effecten van GLP1-RAs op inflammatoire en endotheelbiomarkers bij T2DM (STABLE-GLP1)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Diagnose van T2DM bij patiënten zonder ASCVD of ernstige TOD maar met SCORE2-Diabetes ≥10% met klinische indicatie volgens de huidige richtlijnen [1] om semaglutidetherapie te starten (bewijsniveau IIa).
• Beoordeelbare, pre-randomisatie CTA zonder aanwijzingen voor stenose ≥50% van de epicardiale coronaire vaten, zoals bevestigd door het kernlaboratorium, uitgevoerd binnen 2 jaar voor inclusie.
• Stabiele klinische omstandigheden, met gecontroleerde bloeddruk, lipidenprofiel en glykemische waarden, gebaseerd op beoordelingen uitgevoerd binnen 4 weken voor inclusie.
• Stabiele antidiabetische behandeling gedurende minimaal 6 weken.
• Linkerventrikelejectiefractie ≥50%.

• Voor vrouwelijke deelnemers moet de deelnemer niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet zij niet-vruchtbaar zijn, bevestigd bij inschrijving door een van de volgende:

  (a) Postmenopauzaal, gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen, en met luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon niveaus in het postmenopauzale bereik. (b) Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie. Tubaligatie wordt niet beschouwd als onomkeerbare chirurgische sterilisatie.

• Vermogen om de studieprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Leeftijd > 85 jaar.
• Eerdere behandeling met semaglutide of GLP1-RA's.
• Patiënten met stenose van epicardiale kransslagaders ≥50%.
• eGFR <45 mL/min/1.73 m² ongeacht albuminurie of eGFR 45-59 mL/min/1.73 m² en microalbuminurie (UACR 30-300 mg/g; stadium A2) of proteinurie (UACR >300 mg/g; stadium A3) of aanwezigheid van microvasculaire ziekte op ten minste drie verschillende locaties [bijv. microalbuminurie (stadium A2) plus retinopathie plus neuropathie], gebaseerd op beoordelingen uitgevoerd binnen 4 weken voor inclusie.
• Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de studie, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de studie kan beïnvloeden.
• Elke voorgeschiedenis van ASCVD.
• Lopende New York Heart Association Klasse IV (hartfalen (HF).
• Significante valvulopathie.
• Diabetes mellitus type 1.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen.
• Bekende of vermoede leverziekte, gedefinieerd door serumtransaminase- en alkalische fosfatase-niveaus 3 keer het normale niveau.
• Patiënten met acute inflammatoire of infectieziekten gedurende de 3 maanden voor inclusie in de studie.
• Patiënten met chronische inflammatoire, immuun- of infectieziekten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of medicijnmisbruik.
• Patiënten blootgesteld aan enig ander type straling, medisch of professioneel.
• Klinisch relevante hematologische aandoeningen.
• Gedecompenseerde metabole stoornissen.
• Misbruik van alcohol of drugs in de voorgaande 3 maanden.