GLP1-RA-Wirkungen auf entzündliche und endotheliale Biomarker bei T2DM (STABLE-GLP1)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Diagnose von T2DM bei Patienten ohne ASCVD oder schwerer TOD, jedoch mit SCORE2-Diabetes ≥10 % mit klinischer Indikation gemäß aktueller Leitlinien [1] zur Einleitung einer Semaglutid-Therapie (Evidenzgrad IIa).
• Auswertbare, prä-randomisierte CTA ohne Hinweis auf Stenose ≥50 % der epikardialen Koronargefäße, bestätigt durch das Kernlabor, durchgeführt innerhalb von 2 Jahren vor Einschluss.
• Stabile klinische Bedingungen mit kontrolliertem Blutdruck, Lipidprofil und Blutzuckerwerten, basierend auf Bewertungen innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.
• Stabile antidiabetische Behandlung für mindestens 6 Wochen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %.

• Für weibliche Teilnehmerinnen darf die Teilnehmerin nicht schwanger oder stillend sein und muss unfruchtbar sein, bestätigt bei der Einschreibung durch eines der folgenden Kriterien:

  (a) Postmenopausal, definiert als Amenorrhoe für ≥12 Monate nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen und mit Luteinisierungshormon- und Follikel-stimulierendem Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich.
  (b) Nachweis irreversibler chirurgischer Sterilisation durch Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder beidseitige Salpingektomie.
  Tubenligatur gilt nicht als irreversible chirurgische Sterilisation.

• Fähigkeit, die Studienverfahren zu verstehen und die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Alter > 85 Jahre.
• Vorherige Behandlung mit Semaglutid oder GLP1-RA.
• Patienten mit Stenose der epikardialen Koronararterien ≥50 %.
• eGFR <45 ml/min/1,73 m² unabhängig von Albuminurie oder eGFR 45–59 ml/min/1,73 m² und Mikroalbuminurie (UACR 30–300 mg/g; Stadium A2) oder Proteinurie (UACR >300 mg/g; Stadium A3) oder Vorhandensein von mikrovaskulärer Erkrankung an mindestens drei verschiedenen Stellen [z. B. Mikroalbuminurie (Stadium A2) plus Retinopathie plus Neuropathie], basierend auf Bewertungen innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.
• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer aufgrund der Studienteilnahme gefährden oder die Ergebnisse oder die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinflussen könnte.
• Jede Anamnese von ASCVD.
• Laufende New York Heart Association Klasse IV (Herzinsuffizienz).
• Signifikante Valvulopathie.
• Typ-1-Diabetes mellitus.
• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.
• Bekannte oder vermutete Lebererkrankung, definiert durch Serum-Transaminase- und alkalische Phosphatase-Spiegel, die dreimal über dem Normalwert liegen.
• Patienten mit akuten entzündlichen oder infektiösen Erkrankungen während der 3 Monate vor Einschluss in die Studie.
• Patienten mit chronischen entzündlichen, immunologischen oder infektiösen Erkrankungen.
• Patienten mit einer Krebsanamnese in den letzten 5 Jahren.
• Anamnese von Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch.
• Patienten, die einer anderen Art von Strahlung, medizinisch oder beruflich, ausgesetzt waren.
• Klinisch relevante hämatologische Störungen.
• Dekompensierte Stoffwechselstörungen.
• Missbrauch von Alkohol oder Drogen in den vorangegangenen 3 Monaten.