Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GLP1-RAs effekter på inflammatoriska och endoteliala biomarkörer vid T2DM (STABLE-GLP1)

17 december 2025 uppdaterad av: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

Inverkan av GLP1-RAs på inflammation och endotelbiomarkörer hos patienter med typ 2-diabetes mellitus: STABLE-GLP1-studien

Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) är en kronisk sjukdom som är förknippad med mycket hög risk för att utveckla kardiovaskulära (CV) händelser, särskilt på grund av dess långsiktiga effekter. Glukagonliknande peptid-1 receptoragonister (GLP1-RA) rekommenderas för personer med T2DM som har en historia av eller löper risk för CV-sjukdom; dock finns det brist på bevis för lokala effekter av GLP1-RA på inflammation och endotelfunktion.

STABLE-GLP1-studien syftar till att utvärdera, hos patienter med T2DM utan aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) eller svår målorgansskada (TOD), den möjliga gynnsamma effekten av semaglutid, en GLP1-RA, på klinisk prognos, inflammatoriska och endotelbiomarkörer.

STABLE-GLP1-försöket är en fas IV-interventionell, nationell, multricenter, randomiserad, pragmatisk studie som syftar till att rekrytera 80 patienter med T2DM och ingen ASCVD. Deltagarna kommer att randomiseras i 1:1-förhållande att få semaglutid utöver standardterapi eller endast standardterapi, enligt kroppsmassaindex (BMI)-kategori (BMI <30 vs. ≥30 kg/m²). Alla patienter kommer att genomgå kliniskt besök, EKG, ekokardiografi, blodprovstagning för dosering av endotel- och inflammatoriska biomarkörer vid baslinjen, vid 26 veckor och efter 52 veckors behandling. Data från CT-angiografi, utförd enligt klinisk praxis före rekrytering, kommer att registreras och retrospektivt utvärderas för att testa sekundära utfall.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Italien, 81100
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • Federico II University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Diagnos av T2DM hos patienter utan ASCVD eller svår TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10% med klinisk indikation i enlighet med aktuella riktlinjer [1] för att inleda semaglutidterapi (evidensnivå IIa).
  • Utvärderbar, pre-randomisering CTA utan tecken på stenos ≥50% i epikardiella kärlkranskärl, bekräftat av centrallaboratoriet, utförd inom 2 år före inklusion.
  • Stabila kliniska förhållanden, med kontrollerat blodtryck, lipidprofil och glykemiska värden, baserat på bedömningar utförda inom 4 veckor före inklusion.
  • Stabil antidiabetisk behandling i minst 6 veckor.
  • Vänsterkammarutstötningsfraktion ≥50%.

  • För kvinnliga deltagare får deltagaren inte vara gravid eller ammande och måste vara icke-barnaförande, bekräftat vid inkludering genom något av följande:

    (a) Postmenopausal, definierad som amenorré i ≥12 månader efter upphörande av exogen hormonbehandling, och med luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon på postmenopausal nivå. (b) Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi. Tubarligering betraktas inte som irreversibel kirurgisk sterilisering.

  • Förmåga att förstå studieprocedurer och skriva på informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

Deltagare exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

  • Ålder > 85 år.
  • Tidigare behandling med semaglutid eller GLP1-RA.
  • Patienter med stenos i epikardiella kärlkranskärl ≥50%.
  • eGFR <45 mL/min/1.73 m2 oavsett albuminuri eller eGFR 45-59 mL/min/1.73 m2 och mikroalbuminuri (UACR 30-300 mg/g; stadium A2) eller proteinuri (UACR >300 mg/g; stadium A3) eller förekomst av mikrovaskulär sjukdom i minst tre olika platser [t.ex. mikroalbuminuri (stadium A2) plus retinopati plus neuropati], baserat på bedömningar utförda inom 4 veckor före inklusion.
  • Historia av någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens bedömning, antingen kan utsätta deltagaren för risk på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.
  • Någon historia av ASCVD.
  • Pågående New York Heart Association klass IV (hjärtsvikt (HF).
  • Signifikant valvulopati.
  • Typ 1-diabetes mellitus.
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något av hjälpämnena.
  • Känd eller misstänkt leversjukdom, definierad av serumtransaminas- och alkalisk fosfatashalter 3 gånger normalnivån.
  • Patienter med akuta inflammatoriska eller infektionssjukdomar under de 3 månader före inklusion i studien.
  • Patienter med kroniska inflammatoriska, immuna eller infektionssjukdomar.
  • Patienter med historia av cancer under de senaste 5 åren.
  • Historia av alkohol-, drog- eller läkemedelsmissbruk.
  • Patienter exponerade för någon annan typ av strålning, medicinsk eller yrkesmässig.
  • Kliniskt relevanta hematologiska störningar.
  • Dekompencerade metaboliska störningar.
  • Missbruk av alkohol eller droger under de föregående 3 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Semaglutid i tillägg till standardbehandling
Läkemedel: semaglutid
Startdos är 0,25 mg semaglutid en gång i veckan. Efter 4 veckor ska dosen ökas till 0,5 mg en gång i veckan. Efter minst 4 veckor med en dos på 0,5 mg en gång i veckan kan dosen ökas till 1 mg en gång i veckan för att ytterligare förbättra glykemisk kontroll.
Läkemedel: Standardbehandling (Riktlinjebaserad)
Patienter kommer att få standardbehandling för T2DM i enlighet med standard klinisk praxis (riktlinjebaserad). Detta kan inkludera Biguanider, Insuliner, Sulfonylurea, SGLT2-hämmare, Tiazolidindioner, Alfa-glukosidashämmare eller DPP-4-hämmare.
Experimentell: Standardbehandling ensam
Läkemedel: Standardbehandling (Riktlinjebaserad)
Patienter kommer att få standardbehandling för T2DM i enlighet med standard klinisk praxis (riktlinjebaserad). Detta kan inkludera Biguanider, Insuliner, Sulfonylurea, SGLT2-hämmare, Tiazolidindioner, Alfa-glukosidashämmare eller DPP-4-hämmare.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera effekterna av semaglutid utöver standardterapi på inflammatoriska biomarkörer jämfört med endast standardterapi hos T2DM-patienter utan ASCVD eller allvarlig TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor
När det gäller denna ändpunkt kommer förändringen i inflammatoriska biomarkörer som är involverade i aterogenes vid uppföljningen jämfört med baslinjen att utvärderas i båda behandlingsarmarna. Inflammatoriska biomarkörer kommer att mätas i serum med hjälp av en lämpligt validerad immunoassay (ELISA - enzymlänkad immunosorbent assay). Inflammatoriska biomarkörer inkluderar C-reaktivt protein (CRP), interleukiner (IL-1β, IL-6, IL-10), kolonistimulerande faktorer (M-CSF), tumörnekrosfaktorer (TNF-α), interferoner (IFN-γ), transformerande tillväxtfaktorer (TGF-β) och adiponektin, alla mätta i pikogram per milliliter (pg/mL).
Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor
Att utvärdera effekterna av semaglutid utöver standardbehandling på biomarkörer för endoteldysfunktion jämfört med enbart standardbehandling hos patienter med T2DM utan ASCVD eller svår TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 52 veckor
Angående denna slutpunkt kommer förändringen i biomarkörer involverade i endoteldysfunktion vid uppföljningen jämfört med baslinjen att utvärderas i båda behandlingsarmarna. Biomarkörer för endoteldysfunktion kommer att mätas i serum med hjälp av en lämpligt validerad immunoassay (ELISA - enzymkopplad immunosorbentassay), och inkluderar löslig endotelin-1 (ET-1), intercellulärt adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1), vaskulärt celladhesionsmolekyl-1 (VCAM-1), E-selektin och P-selektin, alla mätta i nanogram per milliliter (ng/mL).
Från inskrivning till behandlingens slut vid 52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att retrospektivt utvärdera fettattenueringsindex (FAI) vid CTA hos patienter med T2DM utan ASCVD eller svår TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Retrospektivt vid baslinjen
När det gäller denna slutpunkt kommer data från CTA, som utförts enligt klinisk praxis före inkludering, att registreras. FAI kommer att utvärderas retrospektivt med hjälp av specialiserad programvara och mätas i Hounsfield-enheter (HU).
Retrospektivt vid baslinjen
Att retrospektivt utvärdera egenskaper hos subkliniska aterosklerotiska kranskärlsplack vid CT-angiografi hos patienter med typ 2-diabetes utan kardiovaskulär sjukdom eller svåra organskador men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Vid baslinjen retrospektivt
Angående denna slutpunkt kommer data från CTA, utförd enligt klinisk praxis före inkludering, att registreras. Kranskärlspuckelns storlek kommer att utvärderas retrospektivt med dedikerad programvara och mätas som en procentandel (%).
Vid baslinjen retrospektivt
Att korrelera FAI hos patienter med T2DM utan ASCVD eller allvarlig TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10% till biomarkörer utvärderade vid baslinjen.
Tidsram: Vid baslinjen
Data från CTA, utförd enligt klinisk praxis före inkludering, kommer att registreras. Denna utfallsmått utvärderar korrelationen mellan FAI (mätt i Hounsfield-enheter) vid CTA och cirkulerande biomarkörer mätta vid baslinje (ng/mL eller pg/mL). Korrelationen kommer att bedömas med Pearson eller Spearman korrelationskoefficienter, beroende på vad som är lämpligt.
Vid baslinjen
Att korrelera egenskaper hos subkliniska aterosklerotiska koronarplack vid CT-angiografi hos patienter med typ 2-diabetes utan kardiovaskulär sjukdom eller allvarlig målorganpåverkan men med SCORE2-Diabetes ≥10% till biomarkörer utvärderade vid baslinjen.
Tidsram: Vid baslinjen
Data från CTA, utförd enligt klinisk praxis före inkludering, kommer att registreras. Denna utfallsmått utvärderar korrelationen mellan koronär plackstorlek (%) vid CTA och cirkulerande biomarkörer mätta vid baslinje (ng/mL eller pg/mL). Korrelationen kommer att bedömas med Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficienter, beroende på vad som är lämpligt.
Vid baslinjen
Att korrelera FAI vid CTA med biomarkörer utvärderade vid 52 veckor hos patienter med T2DM utan ASCVD eller allvarlig TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 52 veckor
Data från CTA, utförd enligt klinisk praxis före inkludering, kommer att registreras. Detta utfallsmått utvärderar korrelationen mellan FAI (mätt i Hounsfield-enheter) vid CTA och cirkulerande biomarkörer mätta vid 52 veckor (ng/mL eller pg/mL). Korrelationen kommer att bedömas med Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienter, efter behov.
Från inskrivning till behandlingens slut vid 52 veckor
Att korrelera egenskaper hos subkliniska aterosklerotiska koronärplack vid DT-kärl med biomarkörer utvärderade vid 52 veckor hos patienter med T2DM utan ASCVD eller allvarlig TOD men med SCOTE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor
Data från CTA, utförd enligt klinisk praxis före inkludering, kommer att registreras. Denna utfallsmått utvärderar korrelationen mellan storleken på kranskärlsplack (%) vid CTA och cirkulerande biomarkörer mätta vid 52 veckor (ng/mL eller pg/mL). Korrelationen kommer att bedömas med Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienter, såsom lämpligt.
Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor
Att associera FAI vid CTA med incidensen av MACE utvärderad vid 52 veckor hos patienter med T2DM utan ASCVD eller svår TOD men med SCOTE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut efter 52 veckor
Data från CTA, utförd enligt klinisk praxis före inkludering, kommer att registreras. Detta utfallsmått utvärderar sambandet mellan FAI (mätt i Hounsfield Units) vid CTA och förekomsten av större kardiovaskulära händelser (MACE) under uppföljningsperioden. MACE kommer att analyseras som ett binärt utfall (förekomst/icke-förekomst) och rapporteras som incidens (% av patienter med minst en händelse). Sambandet mellan baslinje-FAI och MACE kommer att bedömas med logistisk regression och/eller Cox proportional hazards-modeller (tid till första händelse), beroende på vad som är lämpligt.
Från inskrivning till behandlingens slut efter 52 veckor
För att bedöma säkerheten hos semaglutid utöver standardbehandling jämfört med enbart standardbehandling hos T2DM-patienter utan ASCVD eller allvarlig TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor

Angående denna ändpunkt kommer säkerhet att mätas som andelen (%) patienter som rapporterar biverkningar och/eller allvarliga biverkningar, och analyseras i båda behandlingsarmarna.

En biverkning är varje medicinskt oförutsägbart händelseförlopp hos en patient eller klinisk studie deltagare som administrerats ett läkemedel och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En biverkning kan därför vara varje ogynnsamt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som tidsmässigt är associerad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses vara läkemedelsrelaterat.

En allvarlig biverkning eller reaktion är varje medicinskt oförutsägbart händelseförlopp som, vid vilken dos som helst, resulterar i död, är livshotande, kräver sjukhusvård eller förlängning av befintlig sjukhusvård, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, eller är en medfödd missbildning eller födelsefel.
Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor
För att bedöma toleransen för semaglutid i tillägg till standardbehandling jämfört med endast standardbehandling hos patienter med T2DM utan ASCVD eller svår TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inskrivning till behandlingens slut vid 52 veckor
Angående denna slutpunkt kommer tolerabilitet att bedömas främst genom behandlingsavbrottsandelar och analyseras i båda behandlingsarmarna. Avbrottsandelar kommer att mätas som andelen (%) patienter som avbryter behandlingen.
Från inskrivning till behandlingens slut vid 52 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera effekten av semaglutid utöver standardterapi på tiden till MACE jämfört med endast standardterapi hos patienter med T2DM utan ASCVD eller svår TOD men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsram: Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor
Angående denna slutpunkt kommer tiden från randomisering till första förekomsten av en utökad MACE-slutpunkt bestående av kardiovaskulär död, icke-dödligt myokardieinfarkt (MI) (endast akut MI), icke-dödligt stroke (inklusive ischemisk, hemorragisk och oklar stroke), instabil angina eller sjukhusvistelse för akut koronar revaskularisering att analyseras i båda behandlingsarmarna. Alla händelser kommer att fastställas av en händelseprövningskommitté (EAC).
Från inkludering till behandlingens slut vid 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federico II University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

8 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

8 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2025

Första postat (Beräknad)

2 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera