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Effets des agonistes du récepteur du GLP-1 sur les biomarqueurs inflammatoires et endothéliaux dans le diabète de type 2 (STABLE-GLP1)

17 décembre 2025 mis à jour par: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

Impact des agonistes du récepteur du GLP-1 sur les biomarqueurs de l'inflammation et de l'endothélium chez les patients atteints de diabète de type 2 : essai STABLE-GLP1

Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie chronique associée à un risque très élevé de développer des événements cardiovasculaires (CV), notamment en raison de ses effets à long terme. Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP1-RA) sont recommandés chez les sujets atteints de DT2 avec des antécédents ou à risque de maladie CV ; cependant, il manque des preuves sur les actions locales des GLP1-RA sur l'inflammation et la fonction endothéliale.

L'étude STABLE-GLP1 vise à évaluer, chez des patients atteints de DT2 sans maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) ou sans dommages sévères aux organes cibles (TOD), l'effet bénéfique possible du sémaglutide, un GLP1-RA, sur le pronostic clinique, ainsi que sur les biomarqueurs inflammatoires et endothéliaux.

L'essai STABLE-GLP1 est une étude interventionnelle de phase IV, nationale, multicentrique, randomisée et pragmatique, visant à recruter 80 patients atteints de DT2 et sans ASCVD. Les participants seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir du sémaglutide en plus du traitement standard ou du traitement standard seul, selon la catégorie d'indice de masse corporelle (IMC) (IMC <30 vs. ≥30 kg/m²). Tous les patients effectueront une visite clinique, un ECG, une échocardiographie, un prélèvement sanguin pour le dosage des biomarqueurs endothéliaux et inflammatoires au départ, à 26 semaines et après 52 semaines de traitement. Les données de l'angioscanner, réalisé selon la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées et évaluées rétrospectivement pour tester les résultats secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Italie, 81100
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
        • Contact:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Italie, 80131
        • Recrutement
        • Federico II University
        • Contact:
          • Pasquale Perrone Filardi
          • Numéro de téléphone: 0817462224
          • E-mail: fpperron@unina.it

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de DT2 chez les patients sans MCVAS ou TOD sévère mais avec SCORE2-Diabetes ≥10 % avec indication clinique conformément aux directives actuelles [1] pour initier un traitement par sémaglutide (niveau de preuve IIa).
  • Angioscanner évaluable avant la randomisation sans preuve de sténose ≥50 % des vaisseaux coronaires épicardiques, confirmé par le laboratoire central, réalisé dans les 2 ans précédant l'inclusion.
  • Conditions cliniques stables, avec tension artérielle, profil lipidique et valeurs glycémiques contrôlés, basés sur les évaluations effectuées dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Traitement antidiabétique stable pendant au moins 6 semaines.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 %.

  • Pour les participantes, la participante ne doit pas être enceinte ou allaiter et doit avoir un potentiel non procréateur, confirmé à l'inclusion par l'un des éléments suivants :

    (a) Postménopausique, définie par une aménorrhée ≥12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, avec des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante dans la plage postménopausique. (b) Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale. La ligature des trompes n'est pas considérée comme une stérilisation chirurgicale irréversible.

  • Capacité à comprendre les procédures de l'étude et à signer le consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Âge > 85 ans.
  • Traitement antérieur par sémaglutide ou agonistes des récepteurs du GLP-1.
  • Patients avec sténose des artères coronaires épicardiques ≥50 %.
  • DFGe <45 mL/min/1,73 m² indépendamment de l'albuminurie ou DFGe 45-59 mL/min/1,73 m² et microalbuminurie (RACU 30-300 mg/g ; stade A2) ou protéinurie (RACU >300 mg/g ; stade A3) ou présence de maladie microvasculaire dans au moins trois sites différents [par ex. microalbuminurie (stade A2) plus rétinopathie plus neuropathie], basé sur les évaluations effectuées dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, ou influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
  • Tout antécédent de MCVAS.
  • Classe IV de la New York Heart Association (insuffisance cardiaque) en cours.
  • Valvulopathie significative.
  • Diabète sucré de type 1.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
  • Maladie hépatique connue ou suspectée, définie par des niveaux de transaminases sériques et de phosphatase alcaline 3 fois supérieurs à la normale.
  • Patients avec des maladies inflammatoires ou infectieuses aiguës dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
  • Patients avec des maladies inflammatoires, immunitaires ou infectieuses chroniques.
  • Patients avec des antécédents de cancer dans les 5 dernières années.
  • Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de médicaments.
  • Patients exposés à tout autre type de rayonnement, médical ou professionnel.
  • Troubles hématologiques cliniquement pertinents.
  • Troubles métaboliques décompensés.
  • Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Le sémaglutide en plus du traitement standard
Médicament: sémaglutide
La dose de départ est de 0,25 mg de sémaglutide une fois par semaine.
Après 4 semaines, la dose doit être augmentée à 0,5 mg une fois par semaine.
Après au moins 4 semaines avec une dose de 0,5 mg une fois par semaine, la dose peut être augmentée à 1 mg une fois par semaine pour améliorer davantage le contrôle glycémique.
Médicament: Traitement standard (basé sur les directives)
Les patients recevront une thérapie standard pour le DT2 selon la pratique clinique standard (basée sur les lignes directrices). Cela peut inclure des biguanides, des insulines, des sulfonylurées, des inhibiteurs du SGLT2, des thiazolidinediones, des inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ou des inhibiteurs de la DPP-4.
Expérimental: Traitement standard seul
Médicament: Traitement standard (basé sur les directives)
Les patients recevront une thérapie standard pour le DT2 selon la pratique clinique standard (basée sur les lignes directrices). Cela peut inclure des biguanides, des insulines, des sulfonylurées, des inhibiteurs du SGLT2, des thiazolidinediones, des inhibiteurs de l'alpha-glucosidase ou des inhibiteurs de la DPP-4.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les effets du sémaglutide en plus du traitement standard sur les biomarqueurs inflammatoires par rapport au traitement standard seul chez les patients atteints de diabète de type 2 sans MCVAS ou TOD sévère mais avec un score SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines
En ce qui concerne ce critère d'évaluation, la variation des biomarqueurs inflammatoires impliqués dans l'athérogenèse au suivi par rapport à la ligne de base sera évaluée dans les deux bras de traitement. Les biomarqueurs inflammatoires seront mesurés dans le sérum à l'aide d'un dosage immunologique validé de manière appropriée (ELISA - dosage immuno-enzymatique). Les biomarqueurs inflammatoires comprennent la protéine C-réactive (CRP), les interleukines (IL-1β, IL-6, IL-10), les facteurs stimulant les colonies (M-CSF), les facteurs de nécrose tumorale (TNF-α), les interférons (IFN-γ), les facteurs de croissance transformants (TGF-β) et l'adiponectine, tous mesurés en picogrammes par millilitre (pg/mL).
De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines
Pour évaluer les effets du sémaglutide en plus du traitement standard sur les biomarqueurs de dysfonction endothéliale par rapport au traitement standard seul chez les patients atteints de diabète de type 2 sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou atteinte organique sévère mais avec un SCORE2-Diabetes ≥ 10 %.
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 52 semaines
Concernant ce critère d'évaluation, le changement des biomarqueurs impliqués dans la dysfonction endothéliale au suivi par rapport à la valeur initiale sera évalué dans les deux bras de traitement.
Les biomarqueurs de la dysfonction endothéliale seront mesurés dans le sérum à l'aide d'un dosage immunologique validé de manière appropriée (ELISA - dosage immuno-enzymatique) et comprennent l'endothéline-1 soluble (ET-1), la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1), la molécule d'adhésion des cellules vasculaires-1 (VCAM-1), l'E-sélectine et la P-sélectine, toutes mesurées en nanogrammes par millilitre (ng/mL).
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer rétrospectivement l'indice d'atténuation de la graisse (FAI) à l'angioscanner chez les patients atteints de diabète de type 2 sans MCVAS ou TOD sévère mais avec SCORE2-Diabetes ≥ 10 %.
Délai: Rétrospectivement au départ
Concernant ce point d'évaluation, les données de l'angioscanner, réalisé conformément à la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées.
L'IFA sera évaluée rétrospectivement à l'aide d'un logiciel dédié et mesurée en unités Hounsfield (UH).
Rétrospectivement au départ
Évaluer rétrospectivement les caractéristiques des plaques coronaires athérosclérotiques subcliniques à la TDM chez les patients atteints de DT2 sans MCAS ou DSO sévère mais avec SCORE2-Diabetes ≥ 10 %.
Délai: À la base rétrospectivement
Concernant cet endpoint, les données de la CTA, réalisée conformément à la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées. La taille de la plaque coronaire sera évaluée rétrospectivement à l'aide d'un logiciel dédié et mesurée en pourcentage (%).
À la base rétrospectivement
Pour corréler le FAI chez les patients atteints de DT2 sans ASCVD ou TOD sévère mais avec SCORE2-Diabetes ≥10% aux biomarqueurs évalués à la baseline.
Délai: Au départ
Les données de l'angioscanner, réalisé selon la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées. Cette mesure de résultat évalue la corrélation entre l'IFA (mesuré en unités Hounsfield) à l'angioscanner et les biomarqueurs circulants mesurés au départ (ng/mL ou pg/mL). La corrélation sera évaluée à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman, selon le cas.
Au départ
Corréler les caractéristiques des plaques coronaires athérosclérotiques subcliniques à la TDM chez les patients diabétiques de type 2 sans MCVAS ou TOD sévère mais avec SCORE2-Diabetes ≥10% aux biomarqueurs évalués au départ.
Délai: Au départ
Les données de la CTA, réalisées selon la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées. Cette mesure de résultat évalue la corrélation entre la taille de la plaque coronaire (%) à la CTA et les biomarqueurs circulants mesurés au départ (ng/mL ou pg/mL). La corrélation sera évaluée à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman, selon le cas.
Au départ
Pour corréler le FAI à l'angioscanner avec les biomarqueurs évalués à 52 semaines chez les patients diabétiques de type 2 sans ASCVD ou TOD sévère mais avec SCORE2-Diabetes ≥ 10%.
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 52 semaines
Les données de l'angioscanner, réalisé selon la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées. Cette mesure d'évaluation analyse la corrélation entre le FAI (mesuré en unités Hounsfield) à l'angioscanner et les biomarqueurs circulants mesurés à 52 semaines (ng/mL ou pg/mL). La corrélation sera évaluée à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman, selon le cas.
De l'inscription à la fin du traitement à 52 semaines
Corréler les caractéristiques des plaques coronaires athérosclérotiques infracliniques à la TDM avec les biomarqueurs évalués à 52 semaines chez des patients atteints de DT2 sans MCVAS ou d’ATOS grave mais avec un SCORE2-Diabetes ≥ 10 %.
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 52 semaines
Les données de l'angioscanner, réalisé conformément à la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées. Cette mesure de résultat évalue la corrélation entre les tailles de plaque coronaire (%) à l'angioscanner et les biomarqueurs circulants mesurés à 52 semaines (ng/mL ou pg/mL). La corrélation sera évaluée à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman, selon le cas.
De l'inclusion jusqu'à la fin du traitement à 52 semaines
Associer l’IAF à l’angioscanner avec l’incidence des événements cardiovasculaires majeurs évalués à 52 semaines chez les patients atteints de DT2 sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d’atteinte d’organe cible sévère mais avec un SCORE2-Diabetes ≥ 10 %.
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines
Les données de l'angioscanner, réalisé selon la pratique clinique avant l'inclusion, seront enregistrées. Cette mesure d'évaluation étudie l'association entre le FAI (mesuré en unités Hounsfield) à l'angioscanner et la survenue d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE) pendant la période de suivi. Les MACE seront analysés comme un critère binaire (présence/absence) et rapportés en incidence (% de patients avec au moins un événement). L'association entre le FAI de base et les MACE sera évaluée à l'aide de modèles de régression logistique et/ou de modèles de risques proportionnels de Cox (temps jusqu'au premier événement), selon le cas.
De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines
Pour évaluer l'innocuité du sémaglutide en plus du traitement standard par rapport au traitement standard seul chez les patients atteints de DT2 sans MCAS ou TOD sévère mais avec SCORE2-Diabetes ≥10%.
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines

Concernant ce critère d'évaluation, la sécurité sera mesurée en pourcentage (%) de patients signalant des événements indésirables et/ou des événements indésirables graves, et analysée dans les deux groupes de traitement.

Un événement indésirable est tout incident médical fâcheux survenant chez un patient ou un participant à une étude clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat d'examen de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit considéré ou non comme lié au médicament.

Un événement indésirable grave ou réaction grave est tout incident médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une incapacité ou une invalidité persistante ou significative, ou est une anomalie congénitale ou une malformation congénitale.
De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines
Évaluer la tolérabilité du sémaglutide en plus du traitement standard par rapport au traitement standard seul chez les patients atteints de diabète de type 2 sans MCASV ou lésion d'organe cible sévère mais avec un SCORE2-Diabète ≥10%.
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines
Concernant ce point d'évaluation, la tolérabilité sera principalement évaluée par le biais des taux d'arrêt de traitement et analysée dans les deux groupes de traitement.
Les taux d'arrêt seront mesurés en pourcentage (%) de patients ayant interrompu le traitement.
De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer l'effet du sémaglutide en plus du traitement standard sur le délai jusqu'à un événement cardiovasculaire majeur (MACE) par rapport au traitement standard seul chez les patients atteints de diabète de type 2 (T2DM) sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) ou atteinte d'organe cible sévère (TOD) mais avec un SCORE2-Diabetes ≥10%.
Délai: De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines
Concernant ce critère d'évaluation, le délai entre la randomisation et la première occurrence d'un critère MACE étendu comprenant le décès cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde (IM) non fatal (IM aigu uniquement), l'accident vasculaire cérébral (AVC) non fatal (y compris les AVC ischémiques, hémorragiques et indéterminés), l'angor instable ou l'hospitalisation pour revascularisation coronaire urgente, sera analysé dans les deux bras de traitement. Tous les événements seront déterminés par un comité de validation des événements (EAC).
De l'inclusion à la fin du traitement à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federico II University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

8 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

8 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Première publication (Estimé)

2 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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