Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GLP1-RAs hatása gyulladásos és endotél biomarkerekre T2DM-ben (STABLE-GLP1)

2025. december 17. frissítette: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

A GLP1-RAs hatása a gyulladásra és az endotél biomarkerekre 2-es típusú cukorbetegekben: STABLE-GLP1 vizsgálat

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) krónikus betegség, amely nagyon magas kardiovaszkuláris (CV) események kialakulásának kockázatával jár, különösen a hosszú távú hatásai miatt. A glukagon-szerű-peptid-1 receptor agonistákat (GLP1-RAs) a CV betegség előzményével vagy kockázatával küzdő T2DM-es személyeknél javasolják; azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre a GLP1-RAs gyulladásra és endotélfunkcióra gyakorolt lokális hatásairól.

A STABLE-GLP1 tanulmány célja, hogy a T2DM-es, ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) vagy súlyos célszervkárosodás (TOD) nélküli betegekben értékelje a semaglutid, egy GLP1-AR, klinikai prognózisra, gyulladásos és endotél biomarkerekre gyakorolt lehetséges kedvező hatását.

A STABLE-GLP1 vizsgálat egy IV. fázisú intervenciós, nemzeti, multicentrikus, randomizált, pragmatikus tanulmány, amely célja 80 T2DM-es, ASCVD nélküli beteg bevonása. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy a szabványos terápia mellett semaglutidot kapjanak vagy csak szabványos terápiát, a testtömegindex (BMI) kategória szerint (BMI <30 vs. ≥30 kg/m²). Minden beteg klinikai vizsgálatot, EKG-t, echokardiográfiát, vérvételt endotél és gyulladásos biomarkerek dózisához végez alapvonalon, 26 héten és a kezelés 52 hete után. A bevonás előtt a klinikai gyakorlat szerint elvégzett CTA adatait rögzítik és visszamenőlegesen értékelik a másodlagos eredmények tesztelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Olaszország, 81100
        • Toborzás
        • Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
        • Kapcsolatba lépni:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Olaszország, 80131
        • Toborzás
        • Federico II University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év.
  • T2DM diagnózis olyan betegeknél, akiknél nincs ASCVD vagy súlyos TOD, de SCORE2-Diabetes ≥10% klinikai indikációval az aktuális irányelvek [1] szerint a semaglutid kezelés megkezdésére (bizonyíték szintje IIa).
  • Kiértékelhető, randomizálás előtti CTA, amely nem mutat ≥50%-os szűkületet az epikardiális koronáriaerekben, amit a központi laboratórium igazolt, és amelyet a bevonás előtt 2 éven belül végeztek.
  • Stabil klinikai állapot, kontrollált vérnyomás, lipidprofil és glikémiás értékek, a bevonás előtt 4 héten belül elvégzett értékelések alapján.
  • Stabil antidiabetikus kezelés legalább 6 hétig.
  • Bal kamrai ejekciós frakció ≥50%.

  • Női résztvevők esetén a résztvevő nem lehet terhes vagy szoptató, és nem lehet gyermekvállalásra képes, amit a regisztrációnál a következők egyikével igazolnak:

    (a) Postmenopausa, amelyet amenorrhea ≥12 hónapként definiálnak a külső hormonális kezelések megszüntetése után, és luteinizáló hormon és folliculus stimuláló hormon szintek a postmenopausa tartományban. (b) Irreverzibilis sebészi sterilitás dokumentációja hiszterectomia, kétoldali oophorectomia vagy kétoldali salpingectomia által. A tubális ligációt nem tekintik irreverzibilis sebészi sterilitásnak.

  • Képesség a vizsgálati eljárások megértésére és tájékoztatott beleegyezés aláírására.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha a következő kritériumok bármelyike alkalmazható:

  • Életkor > 85 év.
  • Korábbi kezelés semaglutiddal vagy GLP1-RAs-szal.
  • Betegek, akiknél az epikardiális koronáriaerek szűkülete ≥50%.
  • eGFR <45 mL/perc/1,73 m2, függetlenül az albuminuriától, vagy eGFR 45-59 mL/perc/1,73 m2 és mikroalbuminuria (UACR 30-300 mg/g; A2 stádium) vagy proteinuria (UACR >300 mg/g; A3 stádium) vagy mikrovaszkuláris betegség jelenléte legalább három különböző helyen [pl. mikroalbuminuria (A2 stádium) plus retinopathia plus neuropathia], a bevonás előtt 4 héten belül elvégzett értékelések alapján.
  • Bármely klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség előzménye, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
  • Bármilyen ASCVD előzmény.
  • Folyamatban lévő New York Heart Association IV. osztály (szívelégtelenség (HF)).
  • Jelentős valvulopathia.
  • 1-es típusú diabetes mellitus.
  • Túlérzékenység a hatóanyag vagy bármelyik segédanyag iránt.
  • Ismert vagy gyanús májbetegség, amelyet a szerum transzamináz és alkáli foszfatáz szintek 3-szoros normál szintje definiál.
  • Betegek, akiknek akut gyulladásos vagy fertőző betegségük volt a vizsgálatba történő bevonás előtti 3 hónapban.
  • Betegek, akiknek krónikus gyulladásos, immun vagy fertőző betegségük van.
  • Betegek, akiknek rák előzménye volt az elmúlt 5 évben.
  • Alkohol, drog vagy gyógyszer visszaélés előzménye.
  • Betegek, akik bármilyen más típusú sugárzásnak, orvosi vagy szakmai sugárzásnak voltak kitéve.
  • Klinikailag releváns hematológiai rendellenességek.
  • Dekompenzált anyagcsere rendellenességek.
  • Alkohol vagy drog visszaélés az előző 3 hónapban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Semaglutid a szokásos kezelés mellett
Drog: szemaglutid
A kezdő adag heti 0,25 mg szemaglutid.
4 hét után az adagot heti 0,5 mg-ra kell növelni.
Legalább 4 hét elteltével a heti 0,5 mg-os adag után az adag heti 1 mg-ra növelhető a glikémiás kontroll további javítása érdekében.
Drog: Standard kezelés (irányelv alapú)
A betegek a T2DM szabványos klinikai gyakorlatnak megfelelően kapják meg a szabványos terápiát (irányelv alapú). Ez magában foglalhatja a biguanidokat, inzulinokat, szulfonilureákat, SGLT2-gátlókat, tiazolidindionokat, alfa-glükocidáz-gátlókat vagy DPP-4-gátlókat.
Kísérleti: Standard terápia önmagában
Drog: Standard kezelés (irányelv alapú)
A betegek a T2DM szabványos klinikai gyakorlatnak megfelelően kapják meg a szabványos terápiát (irányelv alapú). Ez magában foglalhatja a biguanidokat, inzulinokat, szulfonilureákat, SGLT2-gátlókat, tiazolidindionokat, alfa-glükocidáz-gátlókat vagy DPP-4-gátlókat.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szemaglutid hatásainak értékelése standard kezelés mellett gyulladásos biomarkerekre, standard kezeléssel összehasonlítva, ASCVD vagy súlyos TOD nélküli T2DM-betegekben, akiknek SCORE2-Diabetes értéke ≥10%.
Időkeret: A felvételtől a kezelés végéig 52 hét alatt
A végpont kapcsán mindkét kezelési csoportban kiértékelésre kerül az aterogenezisben részt vevő gyulladásos biomarkerek változása a követés során az alapvonalhoz képest. A gyulladásos biomarkereket a szérumban egy megfelelően validált immunoassay (ELISA - enzimkapcsolt immunoszorbent teszt) segítségével mérik. A gyulladásos biomarkerek közé tartozik a C-reaktív protein (CRP), az interleukinok (IL-1β, IL-6, IL-10), a kolóniastimuláló faktorok (M-CSF), a tumor nekrózis faktorok (TNF-α), az interferonok (IFN-γ), a transzformáló növekedési faktorok (TGF-β) és az adiponektin, mindegyiket pikogramm per milliliter (pg/mL) egységben mérve.
A felvételtől a kezelés végéig 52 hét alatt
A semaglutid standard terápiához történő hozzáadásának hatásainak értékelése az endotél diszfunkció biomarkereire, a standard terápiával összehasonlítva, olyan T2DM-betegeknél, akiknél nincs ASCVD vagy súlyos TOD, de a SCORE2-Diabetes ≥10%.
Időkeret: A bekerüléstől a 52. héten végződő kezelés végéig
E végpont kapcsán a két kezelési csoportban egyaránt értékelni fogják az endotél diszfunkcióban részt vevő biomarkerek változását a követés során a kiindulási értékekhez képest. Az endotél diszfunkció biomarkerei megfelelően validált immunoassay (ELISA - enzimhez kötött immunoszorbens teszt) segítségével kerülnek mérésre a szérumban, és magukban foglalják a oldható endothelin-1 (ET-1), intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1), vaskuláris sejt adhéziós molekula-1 (VCAM-1), E-szelektin és P-szelektin szinteket, amelyek mind nanogramm per milliliter (ng/mL) egységben kerülnek meghatározásra.
A bekerüléstől a 52. héten végződő kezelés végéig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A zíradékcsillapítási index (FAI) retrospektív értékelése CTA-n T2DM-betegekben ASCVD vagy súlyos TOD nélkül, de SCORE2-Diabetes ≥10%-kal.
Időkeret: Visszatekintőleg az alapszinten
E végpont kapcsán rögzítésre kerülnek azon CTA-k adatai, amelyek a bevonás előtt klinikai gyakorlat szerint kerültek elvégzésre. A FAI retrospektív módon kerül kiértékelésre dedikált szoftverrel, és Hounsfield-egységekben (HU) mérhető.
Visszatekintőleg az alapszinten
A SCORE2-Diabetes ≥10%-os értékű, ASCVD-vel vagy súlyos TOD-val nem rendelkező T2DM-betegek szubklinikus ateroszklerotikus koronária plakkjainak jellemzőinek retrospektív értékelése CT-angiográfián.
Időkeret: Retrospektíven a kiindulási ponton
A vizsgálati végpontra vonatkozóan rögzítésre kerülnek a klinikai gyakorlatnak megfelelően, a bevonás előtt végzett CTA vizsgálatok adatai. A koronária plakk méretét retrospektíven, speciális szoftverrel értékelik majd, és százalékban (%) mérik.
Retrospektíven a kiindulási ponton
A T2DM-betegekben, akiknél nincs ASCVD vagy súlyos TOD, de SCORE2-Diabetes ≥10%-os értékük van, az FAI-t összefüggésbe hozni a kiindulási állapotban értékelt biomarkerekkel.
Időkeret: Alapvonalon
A CTA-ból származó adatok, amelyek a bevonás előtt klinikai gyakorlat szerint készültek, rögzítésre kerülnek. Ez az eredménymérő a CTA-nál mért FAI (Hounsfield-egységben) és a kiindulási állapotban mért cirkuláló biomarkerek (ng/mL vagy pg/mL) közötti korrelációt értékeli. A korrelációt Pearson- vagy Spearman-korrelációs együtthatókkal értékelik, ahogy az alkalmazható.
Alapvonalon
A szubklinikus ateroszklerotikus koronária plakkok jellemzőinek korrelációja a CTA-ban T2DM-betegekben ASCVD vagy súlyos TOD nélkül, de SCORE2-Diabetes ≥10%-kal a kiindulási ponton értékelt biomarkerekhez.
Időkeret: Kezdetben
A CTA-ból származó adatokat, amelyeket a bevonás előtt klinikai gyakorlatnak megfelelően végeztek el, rögzítik. Ez az eredménymérő értékeli a CTA-nál mért koronária plakk méret (%) és a kiindulási értéknél mért keringő biomarker (ng/mL vagy pg/mL) közötti korrelációt. A korrelációt Pearson- vagy Spearman-korrelációs együtthatókkal értékelik, a megfelelő módon.
Kezdetben
A CTA-nál mért FAI összefüggéseinek feltárása a 52. héten értékelt biomarkerekkel az ASCVD-vel vagy súlyos TOD-val nem rendelkező, de SCORE2-Diabetes ≥10%-os T2DM-betegekben.
Időkeret: A regisztrációtól a 52. héten végződő kezelés végéig
A CTA-ból származó adatokat, amelyeket a bevonás előtt a klinikai gyakorlatnak megfelelően végeztek el, rögzítik. Ez az eredménymérő a CTA-nál mért FAI (Hounsfield-egységben) és a 52. héten mért keringő biomarkerek (ng/mL vagy pg/mL) közötti korrelációt értékeli. A korrelációt Pearson- vagy Spearman-korrelációs együtthatókkal értékelik, a megfelelő módon.
A regisztrációtól a 52. héten végződő kezelés végéig
A szubklinikus ateroszklerotikus koronária plakkok jellemzőinek korrelálása a CT-angiográfián a 52. héten értékelt biomarkerekkel olyan 2-es típusú diabetes mellitus betegekben, akiknél nincs ASCVD vagy súlyos TOD, de a SCORE2-Diabetes ≥10%.
Időkeret: A regisztrációtól a 52. héten végződő kezelés végéig
A CTA-ból származó adatokat, amelyeket a bevonás előtt klinikai gyakorlat szerint végeztek, rögzítik. Ez az eredménymérő a koronária plakk méretek (%) korrelációját értékeli a CTA-nál és a keringő biomarkerek között, amelyeket 52 héten mérnek (ng/mL vagy pg/mL). A korrelációt Pearson vagy Spearman korrelációs együtthatókkal értékelik, a megfelelő módon.
A regisztrációtól a 52. héten végződő kezelés végéig
Az FAI CTA-nál való társításához a 52. héten értékelt MACE előfordulásával, T2DM betegekben ASCVD vagy súlyos TOD nélkül, de SCORE2-Diabetes ≥10%-kal.
Időkeret: A belépéstől a 52. héten végződő kezelésig
A beléptetés előtt, klinikai gyakorlatnak megfelelően végzett CT-angiográfián (CTA) nyert adatokat rögzítik. Ez az eredményváltozó értékeli a CTA-n mért FAI (Hounsfield-egységben kifejezve) és a követési időszakban bekövetkező súlyos kardiovaszkuláris események (MACE) közötti összefüggést. A MACE-t bináris kimenetként (jelenlét/hiány) elemezik, és incidenciaként (azoknak a betegek százalékos aránya, akiknél legalább egy esemény előfordult) jelentik. Az alapvonal-FAI és a MACE közötti összefüggést logisztikus regresszióval és/vagy Cox-arányos kockázati modellekkel (első eseményig eltelt idő) értékelik, a megfelelő módon.
A belépéstől a 52. héten végződő kezelésig
A szemaglutid biztonságosságának értékelése a standard terápiához képest, a standard terápia önmagában alkalmazásával összehasonlítva, a T2DM-betegekben, akiknél nincs ASCVD vagy súlyos TOD, de SCORE2-Diabetes ≥10%.
Időkeret: A felvételtől kezdve a kezelés végéig 52 hétig

Ezen végpont tekintetében a biztonságot a mellékhatásokat és/vagy súlyos mellékhatásokat bejelentő betegek százalékos arányaként mérik, és mindkét kezelési csoportban elemezni fogják.

Mellékhatásnak minősül minden olyan kedvezőtlen orvosi esemény, amely egy gyógyszerterméket szedő betegnél vagy klinikai vizsgálati résztvevőnél fordul elő, és amelynek nem feltétlenül kell ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. A mellékhatások ezért bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (ideértve a rendellenes laboratóriumi eredményt is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott) lehetnek, amelyek időben összefüggésbe hozhatók egy gyógyszertermék használatával, függetlenül attól, hogy gyógyszerrel összefüggőnek tekintik-e őket.

Súlyos mellékhatásnak vagy reakciónak minősül minden olyan kedvezőtlen orvosi esemény, amely bármilyen dózisban halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést igényel vagy a meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását eredményezi, tartós vagy jelentős fogyatékosságot vagy munkaképtelenséget okoz, vagy veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség.
A felvételtől kezdve a kezelés végéig 52 hétig
A szemaglutid tolerálhatóságának értékelése a standard terápia mellett, a standard terápia önmagában történő alkalmazásához képest, ASCVD vagy súlyos TOD nélküli T2DM-betegek esetében, akiknél a SCORE2-Diabetes ≥10%.
Időkeret: A regisztrációtól a 52. héten véget érő kezelésig
Ezen végpont tekintetében a tolerálhatóság elsősorban a kezelés abbahagyási arányokon keresztül lesz értékelve, és mindkét kezelési csoportban elemezve. Az abbahagyási arányokat a kezelést abbahagyó betegek százalékos arányaként (%) mérik.
A regisztrációtól a 52. héten véget érő kezelésig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szemaglutid hatásának értékelése a standard terápia mellett a MACE-ig eltelt időre a standard terápia egyedüli alkalmazásához képest, olyan T2DM-betegeknél, akiknél nincs ASCVD vagy súlyos TOD, de a SCORE2-Diabetes ≥10%.
Időkeret: A regisztrációtól a 52 hetes kezelés végéig
Ezen végpont tekintetében a randomizációtól az első előfordulásig eltelt időt elemezzük mindkét kezelési csoportban, amely egy kibővített MACE végpontot jelent, amely magában foglalja a cardiovascularis halált, nem halálos miokardiális infarktust (MI) (csak akut MI), nem halálos stroke-ot (beleértve az ischaemiás, haemorrhagiás és meghatározatlan eredetű stroke-ot), instabil angina pectorist, vagy sürgős coronaria revascularizáció miatti kórházi felvételt. Minden eseményt egy eseménybíráló bizottság (EAC) fog meghatározni.
A regisztrációtól a 52 hetes kezelés végéig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federico II University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. szeptember 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 17.

Első közzététel (Becsült)

2026. január 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 17.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel