Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GLP1-RAs effekter på inflammatoriske og endoteliale biomarkører ved T2DM (STABLE-GLP1)

17. desember 2025 oppdatert av: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

Effekten av GLP1-RAs på betennelse og endoteliale biomarkører hos pasienter med type 2 diabetes mellitus: STABLE-GLP1-studien

Type II diabetes mellitus (T2DM) er en kronisk sykdom forbundet med en svært høy risiko for å utvikle kardiovaskulære (CV) hendelser, spesielt på grunn av dens langsiktige effekter. Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP1-RAs) anbefales for personer med T2DM som har en historie eller risiko for CV-sykdom; det er imidlertid mangel på bevis på lokale virkninger av GLP1-RAs på betennelse og endotelfunksjon.

STABLE-GLP1-studien har som mål å evaluere, hos pasienter med T2DM uten aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) eller alvorlig målorganskade (TOD), den mulige gunstige effekten av semaglutid, en GLP1-AR, på klinisk prognose, inflammatoriske og endotelle biomarkører.

STABLE-GLP1-forsøket er en fase IV intervensjonell, nasjonal, multikenter, randomisert, pragmatisk studie, som tar sikte på å inkludere 80 pasienter med T2DM og uten ASCVD. Deltakerne vil bli randomisert i 1:1-forhold til å motta semaglutid i tillegg til standardbehandling eller kun standardbehandling, i henhold til kroppsmasseindeks (BMI)-kategori (BMI <30 vs. ≥30 kg/m²). Alle pasienter vil gjennomføre klinisk konsultasjon, EKG, ekkokardiografi, blodprøveinnsamling for dosering av endotelle og inflammatoriske biomarkører ved baseline, etter 26 uker og etter 52 ukers behandling. Data fra CT-angiografi, utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, vil bli registrert og retrospektivt evaluert for å teste sekundære utfallsmål.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Italia, 81100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
        • Ta kontakt med:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Federico II University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Diagnose av T2DM hos pasienter uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10% med klinisk indikasjon i henhold til gjeldende retningslinjer [1] for å starte semaglutid-terapi (bevisnivå IIa).
  • Evaluérbar, pre-randomisering CTA uten tegn til stenose ≥50% i epikardiale koronarkar, bekreftet av kjerne-laboratoriet, utført innen 2 år før inkludering.
  • Stabile kliniske forhold, med kontrollert blodtrykk, lipidprofil og glykemiske verdier, basert på vurderinger utført innen 4 uker før inkludering.
  • Stabil antidiabetisk behandling i minst 6 uker.
  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ≥50%.

  • For kvinnelige deltakere må deltakeren ikke være gravid eller ammende og må være uten barnepotensial, bekreftet ved påmelding ved en av følgende:

    (a) Postmenopausal, definert som amenoré i ≥12 måneder etter opphør av eksogen hormonbehandling, og med luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon-nivåer i postmenopausal område. (b) Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligasjon regnes ikke som irreversibel kirurgisk sterilisering.

  • Evne til å forstå studiens prosedyrer og signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Alder > 85 år.
  • Tidligere behandling med semaglutid eller GLP1-RAs.
  • Pasienter med stenose i epikardiale koronarkar ≥50%.
  • eGFR <45 mL/min/1.73 m² uavhengig av albuminuri eller eGFR 45-59 mL/min/1.73 m² og mikroalbuminuri (UACR 30-300 mg/g; stadium A2) eller proteinuri (UACR >300 mg/g; stadium A3) eller tilstedeværelse av mikrovaskulær sykdom i minst tre forskjellige områder [f.eks. mikroalbuminuri (stadium A2) pluss retinopati pluss nevropati], basert på vurderinger utført innen 4 uker før inkludering.
  • Historie med noen klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter forskerens skjønn, enten kan utsette deltakeren for risiko på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
  • Noen historie med ASCVD.
  • Pågående New York Heart Association klasse IV (hjertesvikt (HF)).
  • Signifikant valvulopati.
  • Type 1 diabetes mellitus.
  • Overfølsomhet for aktiv substans eller noe av hjelpestoffene.
  • Kjent eller mistenkt leversykdom, definert ved serum transaminase og alkalisk fosfatase-nivåer 3 ganger normalt nivå.
  • Pasienter med akutte inflammatoriske eller infeksiøse sykdommer i løpet av 3 måneder før inkludering i studien.
  • Pasienter med kroniske inflammatoriske, immune eller infeksiøse sykdommer.
  • Pasienter med kreft i løpet av de siste 5 årene.
  • Historie med alkohol-, narkotika- eller legemiddelmissbruk.
  • Pasienter utsatt for annen type stråling, medisinsk eller yrkesmessig.
  • Klinisk relevante hematologiske lidelser.
  • Dekompensert metabolsk lidelse.
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk i de foregående 3 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Semaglutid i tillegg til standardbehandling
Legemiddel: semaglutid
Startdosen er 0,25 mg semaglutid en gang per uke. Etter 4 uker bør dosen økes til 0,5 mg en gang per uke. Etter minst 4 uker med en dose på 0,5 mg en gang per uke, kan dosen økes til 1 mg en gang per uke for ytterligere å forbedre glukosekontrollen.
Legemiddel: Standardbehandling (Retningslinjebasert)
Pasienter vil motta standardbehandling for T2DM i henhold til standard klinisk praksis (retningslinjebasert). Dette kan inkludere biguanider, insulin, sulfonylurea, SGLT2-hemmere, tiasolidindioner, alfa-glukosidasehemmere eller DPP-4-hemmere.
Eksperimentell: Standard behandling alene
Legemiddel: Standardbehandling (Retningslinjebasert)
Pasienter vil motta standardbehandling for T2DM i henhold til standard klinisk praksis (retningslinjebasert). Dette kan inkludere biguanider, insulin, sulfonylurea, SGLT2-hemmere, tiasolidindioner, alfa-glukosidasehemmere eller DPP-4-hemmere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av semaglutid i tillegg til standardbehandling på inflammatoriske biomarkører sammenlignet med kun standardbehandling hos pasienter med T2DM uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt ved 52 uker
Når det gjelder denne endepunktet, vil endringen i inflammatoriske biomarkører involvert i aterogenese ved oppfølging sammenlignet med utgangspunktet bli evaluert i begge behandlingsarmene. Inflammatoriske biomarkører vil bli målt i serum ved hjelp av en passende validert immunoassay (ELISA - enzymkoblet immunosorbent assay). Inflammatoriske biomarkører inkluderer C-reaktivt protein (CRP), interleukiner (IL-1β, IL-6, IL-10), kolonistimulerende faktorer (M-CSF), tumornekrosefaktorer (TNF-α), interferoner (IFN-γ), transformerende vekstfaktorer (TGF-β) og adiponektin, alle målt i pikogram per milliliter (pg/mL).
Fra inkludering til behandlingsslutt ved 52 uker
Å evaluere effektene av semaglutid i tillegg til standardbehandling på biomarkører for endoteldysfunksjon sammenlignet med kun standardbehandling hos T2DM-pasienter uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandlingen etter 52 uker
Når det gjelder denne endepunktet, vil endringen i biomarkører involvert i endotelfunksjonssvikt ved oppfølging sammenlignet med utgangspunktet bli evaluert i begge behandlingsgruppene. Biomarkører for endotelfunksjonssvikt vil bli målt i serum ved bruk av en passende validert immunoassay (ELISA - enzymkoblet immunosorbent assay), og inkluderer løselig endothelin-1 (ET-1), intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1), vaskulært celleadhesjonsmolekyl-1 (VCAM-1), E-selektin og P-selektin, alle målt i nanogram per milliliter (ng/mL).
Fra inkludering til slutten av behandlingen etter 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å retrospektivt evaluere fettattenueringsindeks (FAI) ved CTA hos T2DM-pasienter uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Ved baseline retrospektivt
Når det gjelder denne endepunktet, vil data fra CT-angiografi (CTA), utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, bli registrert. FAI vil bli evaluert retrospektivt ved hjelp av dedikert programvare og målt i Hounsfield-enheter (HU).
Ved baseline retrospektivt
Å retrospektivt evaluere karakteristika ved subkliniske aterosklerotiske koronarplakk ved CT-angiografi hos pasienter med type 2-diabetes uten kjent kardiovaskulær sykdom eller alvorlig organskade, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Retrospektivt ved baseline
Når det gjelder denne endepunktet, vil data fra CTA, utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, bli registrert. Koronar plakkstørrelse vil bli evaluert retrospektivt ved hjelp av dedikert programvare og målt i prosent (%).
Retrospektivt ved baseline
Å korrelere FAI hos pasienter med T2DM uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%, til biomarkører evaluert ved baseline.
Tidsramme: Ved baseline
Data fra CT-angiografi, utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, vil bli registrert. Denne utfallsmålingen evaluerer korrelasjonen mellom FAI (målt i Hounsfield-enheter) ved CT-angiografi og sirkulerende biomarkører målt ved baseline (ng/mL eller pg/mL). Korrelasjonen vil bli vurdert ved hjelp av Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisienter, etter behov.
Ved baseline
Å korrelere egenskaper ved subkliniske aterosklerotiske koronarplakk ved CT-angiografi hos pasienter med type 2-diabetes uten kjent hjertesykdom eller alvorlig målorgan-skade, men med SCORE2-Diabetes ≥10%, til biomarkører evaluert ved oppstart.
Tidsramme: Ved utgangspunktet
Data fra CTA, utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, vil bli registrert. Denne resultatmålingen evaluerer sammenhengen mellom størrelsen på koronar plakk (%) ved CTA og sirkulerende biomarkører målt ved baseline (ng/mL eller pg/mL). Sammenheng vil bli vurdert ved bruk av Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisienter, etter behov.
Ved utgangspunktet
Å korrelere FAI ved CTA til biomarkører evaluert etter 52 uker hos pasienter med T2DM uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av behandling etter 52 uker
Data fra CTA, utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, vil bli registrert. Denne resultatmålingen evaluerer korrelasjonen mellom FAI (målt i Hounsfield-enheter) ved CTA og sirkulerende biomarkører målt etter 52 uker (ng/mL eller pg/mL). Korrelasjon vil bli vurdert ved bruk av Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisienter, etter behov.
Fra inkludering til slutten av behandling etter 52 uker
Å korrelere egenskaper ved subkliniske aterosklerotiske koronarplakk ved CT-angiografi med biomarkører evaluert etter 52 uker hos pasienter med type 2-diabetes uten kardiovaskulær sykdom eller alvorlig organkomplikasjon, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingens slutt ved 52 uker
Data fra CTA, utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, vil bli registrert. Denne resultatmålingen evaluerer korrelasjonen mellom koronar plakkstørrelser (%) ved CTA og sirkulerende biomarkører målt ved 52 uker (ng/mL eller pg/mL). Korrelasjon vil bli vurdert ved hjelp av Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisienter, etter behov.
Fra inkludering til behandlingens slutt ved 52 uker
Å assosiere FAI ved CTA med forekomsten av MACE evaluert ved 52 uker hos pasienter med T2DM uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra påmelding til behandlingens slutt ved 52 uker
Data fra CTA, utført i henhold til klinisk praksis før inkludering, vil bli registrert. Denne resultatmålingen evaluerer sammenhengen mellom FAI (målt i Hounsfield-enheter) ved CTA og forekomsten av store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE) i oppfølgingsperioden. MACE vil bli analysert som et binært utfall (tilstedeværelse/fravær) og rapportert som forekomst (% av pasienter med minst én hendelse). Sammenhengen mellom baseline FAI og MACE vil bli vurdert ved bruk av logistisk regresjon og/eller Cox proporsjonal hazards-modeller (tid til første hendelse), etter behov.
Fra påmelding til behandlingens slutt ved 52 uker
For å vurdere sikkerheten til semaglutide i tillegg til standardbehandling sammenlignet med kun standardbehandling hos pasienter med T2DM uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt etter 52 uker

Når det gjelder dette endepunktet, vil sikkerhet måles som prosentandelen (%) av pasienter som rapporterer bivirkninger og/eller alvorlige bivirkninger, og analyseres i begge behandlingsgruppene.

En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller deltaker i en klinisk studie som får et legemiddel, og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses som medikamentrelatert.

En alvorlig bivirkning eller reaksjon er enhver uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose, fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, fører til vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller arbeidsuførhet, eller er en medfødt misdannelse eller fødselsskade.
Fra inkludering til behandlingsslutt etter 52 uker
For å vurdere toleransen for semaglutide i tillegg til standardbehandling sammenlignet med standardbehandling alene hos pasienter med T2DM uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra påmelding til behandlingsslutt ved 52 uker
Når det gjelder denne endepunktet, vil toleransen primært vurderes gjennom behandlingsavbruddsrater og analyseres i begge behandlingsarmene. Avbruddsrater vil bli målt som prosentandelen (%) av pasienter som avbryter behandlingen.
Fra påmelding til behandlingsslutt ved 52 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av semaglutide i tillegg til standardbehandling på tiden til MACE sammenlignet med kun standardbehandling hos pasienter med T2DM uten ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10%.
Tidsramme: Fra inkludering til behandlingsslutt ved 52 uker
Vedrørende denne endepunktet, vil tiden fra randomisering til første forekomst av et utvidet MACE-endepunkt som består av CV-død, ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI) (kun akutt MI), ikke-dødelig slag (inkludert iskemisk, hemoragisk og udefinert slag), ustabil angina, eller innleggelse for akutt koronar revaskularisering, bli analysert i begge behandlingsarmene. Alle hendelser vil bli vurdert av en hendelsesgodkjenningskomité (EAC).
Fra inkludering til behandlingsslutt ved 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federico II University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

8. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

8. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Først lagt ut (Antatt)

2. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere