Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky GLP1-RA na zánětlivé a endotelové biomarkery u T2DM (STABLE-GLP1)

17. prosince 2025 aktualizováno: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

Vliv GLP1-RAs na zánět a endotelové biomarkery u pacientů s diabetes mellitus 2. typu: Studie STABLE-GLP1

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je chronické onemocnění spojené s velmi vysokým rizikem rozvoje kardiovaskulárních (KV) příhod, zejména kvůli jeho dlouhodobým účinkům. Agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid-1 (GLP1-RA) se doporučují u osob trpících T2DM s anamnézou nebo rizikem KV onemocnění; nicméně existuje nedostatek důkazů o místních účincích GLP1-RA na zánět a endoteliální funkci.

Studie STABLE-GLP1 si klade za cíl vyhodnotit u pacientů s T2DM bez aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASKVO) nebo závažného poškození cílových orgánů (TOD) možný příznivý účinek semaglutidu, GLP1-RA, na klinickou prognózu, zánětlivé a endoteliální biomarkery.

Studie STABLE-GLP1 je intervenční, národní, multicentrická, randomizovaná, pragmatická studie fáze IV, jejímž cílem je zařazení 80 pacientů s T2DM bez ASKVO. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k přijímání semaglutidu navíc ke standardní terapii nebo pouze standardní terapie, podle kategorie indexu tělesné hmotnosti (BMI) (BMI <30 vs. ≥30 kg/m²). Všichni pacienti podstoupí klinickou návštěvu, EKG, echokardiografii, odběr vzorků krve pro stanovení endoteliálních a zánětlivých biomarkerů na začátku, po 26 týdnech a po 52 týdnech léčby. Data z CT angiografie (CTA), provedené podle klinické praxe před zařazením, budou zaznamenána a retrospektivně vyhodnocena pro testování sekundárních výsledků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Itálie, 81100
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Federico II University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Diagnóza T2DM u pacientů bez ASCVD nebo závažného TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 % s klinickou indikací v souladu s aktuálními doporučeními [1] k zahájení léčby semaglutidem (úroveň důkazu IIa).
  • Vyhodnotitelné, před randomizací provedené CT angiografie bez známek stenózy ≥50 % epikardiálních koronárních cév, potvrzené centrální laboratoří, provedené do 2 let před zařazením.
  • Stabilní klinický stav s kontrolovanými hodnotami krevního tlaku, lipidového profilu a glykémie na základě vyšetření provedených do 4 týdnů před zařazením.
  • Stabilní antidiabetická léčba po dobu alespoň 6 týdnů.
  • Ejekční frakce levé komory ≥50 %.

  • U ženských účastnic nesmí být účastnice těhotná ani kojící a musí mít potvrzenou nemožnost otěhotnění při zařazení jedním z následujících způsobů:

    (a) Postmenopauza, definovaná jako amenorea ≥12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v rozmezí pro postmenopauzu. (b) Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií. Podvázání vejcovodů není považováno za nevratnou chirurgickou sterilizaci.

  • Schopnost porozumět postupům studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoliv z následujících kritérií:

  • Věk > 85 let.
  • Předchozí léčba semaglutidem nebo GLP1-RA.
  • Pacienti se stenózou epikardiálních koronárních tepen ≥50 %.
  • eGFR <45 ml/min/1,73 m² bez ohledu na albuminurii nebo eGFR 45–59 ml/min/1,73 m² a mikroalbuminurie (UACR 30–300 mg/g; stadium A2) nebo proteinurie (UACR >300 mg/g; stadium A3) nebo přítomnost mikrovaskulárního onemocnění alespoň ve třech různých lokalizacích [např. mikroalbuminurie (stadium A2) plus retinopatie plus neuropatie] na základě vyšetření provedených do 4 týdnů před zařazením.
  • Anamnéza jakéhokoliv klinicky významného onemocnění nebo poruchy, které podle názoru vyšetřovatele může účastníka vystavit riziku v důsledku účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka se studie účastnit.
  • Jakákoliv anamnéza ASCVD.
  • Probíhající srdeční selhání (HF) Newyorské srdeční společnosti třídy IV.
  • Významná valvulopatie.
  • Diabetes mellitus 1. typu.
  • Přecitlivělost na účinnou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku.
  • Známé nebo podezření na onemocnění jater, definované hladinami sérových transamináz a alkalické fosfatázy 3× vyššími než normální hladina.
  • Pacienti s akutním zánětlivým nebo infekčním onemocněním během 3 měsíců před zařazením do studie.
  • Pacienti s chronickým zánětlivým, imunitním nebo infekčním onemocněním.
  • Pacienti s anamnézou onkologického onemocnění v posledních 5 letech.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo léků.
  • Pacienti vystavení jakémukoliv jinému typu záření, lékařskému nebo profesionálnímu.
  • Klinicky významné hematologické poruchy.
  • Dekompenzované metabolické poruchy.
  • Zneužívání alkoholu nebo drog v předchozích 3 měsících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Semaglutid v doplnění ke standardní terapii
Lék: semaglutid
Počáteční dávka je 0,25 mg semaglutidu jednou týdně.
Po 4 týdnech by se dávka měla zvýšit na 0,5 mg jednou týdně.
Po alespoň 4 týdnech s dávkou 0,5 mg jednou týdně lze dávku zvýšit na 1 mg jednou týdně pro další zlepšení glykemické kontroly.
Lék: Standardní léčba (na základě doporučení)
Pacienti budou dostávat standardní léčbu T2DM podle standardní klinické praxe (na základě doporučených postupů). To může zahrnovat biguanidy, inzuliny, sulfonylurey, inhibitory SGLT2, thiazolidindiony, inhibitory alfa-glukosidázy nebo inhibitory DPP-4.
Experimentální: Standardní terapie samotná
Lék: Standardní léčba (na základě doporučení)
Pacienti budou dostávat standardní léčbu T2DM podle standardní klinické praxe (na základě doporučených postupů). To může zahrnovat biguanidy, inzuliny, sulfonylurey, inhibitory SGLT2, thiazolidindiony, inhibitory alfa-glukosidázy nebo inhibitory DPP-4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit účinky semaglutidu v kombinaci se standardní terapií na zánětlivé biomarkery ve srovnání se samotnou standardní terapií u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo závažného TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Časové okno: Od zařazení do konce léčby v 52. týdnu
U tohoto koncového bodu bude změna zánětlivých biomarkerů podílejících se na aterogenezi při následném vyšetření ve srovnání s výchozím stavem hodnocena v obou léčebných ramenech.
Zánětlivé biomarkery budou měřeny v séru pomocí vhodně validované imunoanalýzy (ELISA - enzymová imunosorbentní analýza).
Zánětlivé biomarkery zahrnují C-reaktivní protein (CRP), interleukiny (IL-1β, IL-6, IL-10), faktory stimulující kolonie (M-CSF), faktory nekrózy nádorů (TNF-α), interferony (IFN-γ), transformující růstové faktory (TGF-β) a adiponektin, vše měřeno v pikogramech na mililitr (pg/mL).
Od zařazení do konce léčby v 52. týdnu
Vyhodnotit účinky semaglutidu v kombinaci se standardní terapií na biomarkery endoteliální dysfunkce ve srovnání se samotnou standardní terapií u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo závažného TOD, ale se SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 52 týdnech
U tohoto koncového bodu bude změna biomarkerů zapojených do endoteliální dysfunkce při sledování ve srovnání se vstupními hodnotami hodnocena v obou léčebných větvích. Biomarkery endoteliální dysfunkce budou měřeny v séru pomocí vhodně validovaného imunoeseje (ELISA - enzymová imunoese), a zahrnují rozpustný endotelin-1 (ET-1), intercelulární adhezní molekulu-1 (ICAM-1), vaskulární buněčnou adhezní molekulu-1 (VCAM-1), E-selektin a P-selektin, vše měřeno v nanogramech na mililitr (ng/mL).
Od zápisu do konce léčby po 52 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Retrospektivně vyhodnotit index atenuace tuku (FAI) na CTA u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo těžkého TOD, ale s SCOTE2-Diabetes ≥10%.
Časové okno: Retrospektivně výchozí stav
Ohledně tohoto koncového bodu budou zaznamenána data z CTA, provedená podle klinické praxe před zařazením do studie. FAI bude vyhodnocena retrospektivně pomocí specializovaného softwaru a měřena v Hounsfieldových jednotkách (HU).
Retrospektivně výchozí stav
Retrospektivně vyhodnotit charakteristiky subklinických aterosklerotických koronárních plátů na CT angiografii u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo těžkého TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10%.
Časové okno: Retrospektivně výchozí
Ohledně tohoto koncového bodu budou zaznamenána data z CTA, provedená podle klinické praxe před zařazením. Velikost koronárního plaku bude hodnocena retrospektivně pomocí specializovaného softwaru a měřena v procentech (%).
Retrospektivně výchozí
Korelovat FAI u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo závažného TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 %, s biomarkery hodnocenými na vstupu do studie.
Časové okno: Na začátku studie
Data z CTA, provedeného podle klinické praxe před zařazením do studie, budou zaznamenána. Tento výsledný ukazatel hodnotí korelaci mezi FAI (měřeným v Hounsfieldových jednotkách) na CTA a cirkulujícími biomarkery měřenými na výchozím bodě (ng/mL nebo pg/mL). Korelace bude hodnocena pomocí Pearsonova nebo Spearmanova korelačního koeficientu, podle vhodnosti.
Na začátku studie
Korelovat charakteristiky subklinických aterosklerotických koronárních plátů na CTA u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo závažného TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 % s biomarkery vyhodnocenými na začátku studie.
Časové okno: Na začátku studie
Data z CTA, provedená podle klinické praxe před zařazením do studie, budou zaznamenána. Tento výstupní ukazatel hodnotí korelaci mezi velikostí koronárního plaku (%) na CTA a cirkulujícími biomarkery měřenými výchozím bodě (ng/mL nebo pg/mL). Korelace bude hodnocena pomocí Pearsonova nebo Spearmanova korelačního koeficientu podle vhodnosti.
Na začátku studie
Korelovat FAI na CTA s biomarkery hodnocenými po 52 týdnech u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo těžkého TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 52. týdnu
Data z CT angiografie, provedené podle klinické praxe před zařazením do studie, budou zaznamenána. Tento výstupní ukazatel hodnotí korelaci mezi FAI (měřeným v Hounsfieldových jednotkách) na CT angiografii a cirkulujícími biomarkery měřenými v 52. týdnu (ng/mL nebo pg/mL). Korelace bude hodnocena pomocí Pearsonova nebo Spearmanova korelačního koeficientu podle vhodnosti.
Od zápisu do konce léčby v 52. týdnu
Korelovat charakteristiky subklinických aterosklerotických koronárních plátů na CT angiografii s biomarkery hodnocenými v 52. týdnu u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo těžkého TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby v 52. týdnu
Data z CTA, provedená podle klinické praxe před zařazením, budou zaznamenána. Tento výsledný ukazatel vyhodnocuje korelaci mezi velikostmi koronárních plátů (%) na CTA a cirkulujícími biomarkery měřenými v 52 týdnech (ng/mL nebo pg/mL). Korelace bude hodnocena pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů, podle vhodnosti.
Od zařazení do studie do konce léčby v 52. týdnu
Spojit FAI na CTA s incidencí MACE hodnocenou po 52 týdnech u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo závažného TOD, ale se SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Časové okno: Od zařazení do konce léčby v 52 týdnech
Údaje z CTA, provedené podle klinické praxe před zařazením do studie, budou zaznamenány. Tento výsledkový ukazatel hodnotí asociaci mezi FAI (měřenou v Hounsfieldových jednotkách) při CTA a výskytem závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) během sledovacího období. MACE bude analyzováno jako binární výsledek (přítomnost/nepřítomnost) a bude hlášeno jako incidence (% pacientů s alespoň jednou příhodou). Asociace mezi výchozím FAI a MACE bude hodnocena pomocí logistické regrese a/nebo Coxových modelů proporcionálních rizik (čas do první příhody), podle vhodnosti.
Od zařazení do konce léčby v 52 týdnech
Posoudit bezpečnost semaglutidu v kombinaci se standardní terapií ve srovnání se samotnou standardní terapií u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo těžkého TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Časové okno: Od zařazení do konce léčby v 52. týdnu

U tohoto koncového bodu bude bezpečnost hodnocena jako procento (%) pacientů hlášejících nežádoucí účinky a/nebo závažné nežádoucí účinky a analyzována v obou léčebných ramenech.

Nežádoucím účinkem je jakýkoli nepříznivý zdravotní jev u pacienta nebo účastníka klinické studie, kterému byl podáván farmaceutický výrobek, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucím účinkem tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené), časově související s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivem, nebo ne.

Závažným nežádoucím účinkem nebo reakcí je jakýkoli nepříznivý zdravotní jev, který v jakékoli dávce vede k úmrtí, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k trvalému nebo významnému postižení nebo invaliditě, nebo je vrozenou vadou nebo vývojovou vadou.
Od zařazení do konce léčby v 52. týdnu
Posoudit snášenlivost semaglutidu v doplnění ke standardní terapii ve srovnání se samotnou standardní terapií u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo závažného TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10 %.
Časové okno: Od zařazení do konce léčby v 52. týdnu
U tohoto koncového bodu bude snášenlivost hodnocena především prostřednictvím míry ukončení léčby a analyzována v obou léčebných ramenech. Míra ukončení léčby bude měřena jako procento (%) pacientů, kteří léčbu ukončí.
Od zařazení do konce léčby v 52. týdnu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinek semaglutidu v kombinaci se standardní terapií na dobu do výskytu MACE ve srovnání se samotnou standardní terapií u pacientů s T2DM bez ASCVD nebo závažného TOD, ale s SCORE2-Diabetes ≥10%.
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení léčby v 52. týdnu
U tohoto koncového bodu bude analyzován čas od randomizace do prvního výskytu rozšířeného MACE koncového bodu zahrnujícího kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu (MI) (pouze akutní MI), nefatální cévní mozkovou příhodu (včetně ischemické, hemoragické a neurčené cévní mozkové příhody), nestabilní anginu pectoris nebo hospitalizaci pro urgentní koronární revaskularizaci v obou léčebných ramenech. Všechny události budou posouzeny komisí pro posuzování událostí (EAC).
Od zařazení do studie do ukončení léčby v 52. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federico II University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T2DM (diabetes mellitus 2. typu)

Klinické studie na semaglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit