Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) на воспалительные и эндотелиальные биомаркеры при сахарном диабете 2 типа (STABLE-GLP1)

17 декабря 2025 г. обновлено: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

Влияние GLP1-РА на воспаление и эндотелиальные биомаркеры у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: исследование STABLE-GLP1

Сахарный диабет 2 типа (СД2) – это хроническое заболевание, связанное с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых (СС) событий, особенно из-за его долгосрочных эффектов. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1-РА) рекомендуются пациентам с СД2, имеющим в анамнезе или находящимся в группе риска по СС заболеваниям; однако существует недостаток данных о локальном действии ГПП-1-РА на воспаление и функцию эндотелия.

Исследование STABLE-GLP1 направлено на оценку возможного благоприятного эффекта семаглутида, ГПП-1-РА, на клинический прогноз, воспалительные и эндотелиальные биомаркеры у пациентов с СД2 без атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ) или тяжелого поражения органов-мишеней (ПОМ).

Исследование STABLE-GLP1 – это интервенционное, национальное, многоцентровое, рандомизированное, прагматическое исследование IV фазы, целью которого является включение 80 пациентов с СД2 без АССЗ. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения семаглутида в дополнение к стандартной терапии или только стандартной терапии в соответствии с категорией индекса массы тела (ИМТ) (ИМТ <30 против ≥30 кг/м²). Все пациенты будут проходить клинический визит, ЭКГ, эхокардиографию, забор образцов крови для определения дозировки эндотелиальных и воспалительных биомаркеров на исходном уровне, через 26 недель и после 52 недель лечения. Данные КТ-ангиографии, проведенной согласно клинической практике до включения, будут зарегистрированы и ретроспективно оценены для проверки вторичных исходов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Италия, 81100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
        • Контакт:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Federico II University
        • Контакт:
          • Pasquale Perrone Filardi
          • Номер телефона: 0817462224
          • Электронная почта: fpperron@unina.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Диагноз СД2 у пациентов без ССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Diabetes ≥10% с клиническими показаниями в соответствии с действующими руководствами [1] для начала терапии семаглутидом (уровень доказательности IIa).
  • Оцениваемая, предрандомизационная КТА без признаков стеноза ≥50% эпикардиальных коронарных сосудов, подтвержденная центральной лабораторией, выполненная в течение 2 лет до включения.
  • Стабильные клинические условия, с контролируемыми артериальным давлением, липидным профилем и гликемическими значениями, на основании оценок, проведенных в течение 4 недель до включения.
  • Стабильная антидиабетическая терапия в течение не менее 6 недель.
  • Фракция выброса левого желудочка ≥50%.

  • Для участниц женского пола участница не должна быть беременной или кормящей и должна быть неспособной к деторождению, подтвержденной при включении одним из следующих способов:

    (a) Постменопауза, определяемая как аменорея в течение ≥12 месяцев после прекращения экзогенных гормональных препаратов, с уровнями лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне. (b) Документация о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии. Перевязка маточных труб не считается необратимой хирургической стерилизацией.

  • Способность понимать процедуры исследования и подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

  • Возраст > 85 лет.
  • Предыдущее лечение семаглутидом или агонистами рецепторов ГПП-1.
  • Пациенты со стенозом эпикардиальных коронарных артерий ≥50%.
  • рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² независимо от альбуминурии или рСКФ 45-59 мл/мин/1,73 м² и микроальбуминурия (УАК 30-300 мг/г; стадия A2) или протеинурия (УАК >300 мг/г; стадия A3) или наличие микрососудистого заболевания как минимум в трех различных локализациях [например, микроальбуминурия (стадия A2) плюс ретинопатия плюс нейропатия], на основании оценок, проведенных в течение 4 недель до включения.
  • История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
  • Любая история ССЗ.
  • Текущая сердечная недостаточность IV класса по Нью-Йоркской классификации (СН).
  • Значительная вальвулопатия.
  • Сахарный диабет 1 типа.
  • Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
  • Известное или предполагаемое заболевание печени, определяемое уровнями сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы в 3 раза выше нормы.
  • Пациенты с острыми воспалительными или инфекционными заболеваниями в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Пациенты с хроническими воспалительными, иммунными или инфекционными заболеваниями.
  • Пациенты с историей рака в течение последних 5 лет.
  • История злоупотребления алкоголем, наркотиками или лекарствами.
  • Пациенты, подвергавшиеся воздействию любого другого типа радиации, медицинской или профессиональной.
  • Клинически значимые гематологические расстройства.
  • Декомпенсированные метаболические расстройства.
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками в предыдущие 3 месяца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Семаглутид в дополнение к стандартной терапии
Лекарство: семаглутид
Начальная доза составляет 0,25 мг семаглутида один раз в неделю. Через 4 недели дозу следует увеличить до 0,5 мг один раз в неделю. После не менее 4 недель приема дозы 0,5 мг один раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг один раз в неделю для дальнейшего улучшения контроля уровня глюкозы в крови.
Лекарство: Стандартное лечение (на основе рекомендаций)
Пациенты будут получать стандартную терапию СД2 в соответствии с общепринятой клинической практикой (на основе рекомендаций). Это может включать бигуаниды, инсулины, сульфонилмочевины, ингибиторы SGLT2, тиазолидиндионы, ингибиторы альфа-глюкозидазы или ингибиторы DPP-4.
Экспериментальный: Только стандартная терапия
Лекарство: Стандартное лечение (на основе рекомендаций)
Пациенты будут получать стандартную терапию СД2 в соответствии с общепринятой клинической практикой (на основе рекомендаций). Это может включать бигуаниды, инсулины, сульфонилмочевины, ингибиторы SGLT2, тиазолидиндионы, ингибиторы альфа-глюкозидазы или ингибиторы DPP-4.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние семаглутида в дополнение к стандартной терапии на воспалительные биомаркеры по сравнению со стандартной терапией отдельно у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПОМ, но с показателем SCORE2-Diabetes ≥10%.
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения на 52 неделе
Относительно этой конечной точки изменение воспалительных биомаркеров, участвующих в атерогенезе, на последующем наблюдении по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться в обеих группах лечения. Воспалительные биомаркеры будут измеряться в сыворотке крови с использованием должным образом валидированного иммуноферментного анализа (ИФА - иммуноферментный анализ). Воспалительные биомаркеры включают C-реактивный белок (CRP), интерлейкины (IL-1β, IL-6, IL-10), колониестимулирующие факторы (M-CSF), факторы некроза опухоли (TNF-α), интерфероны (IFN-γ), трансформирующие факторы роста (TGF-β) и адипонектин, все измеряемые в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
От включения в исследование до окончания лечения на 52 неделе
Для оценки влияния семаглутида в дополнение к стандартной терапии на биомаркеры эндотелиальной дисфункции по сравнению только со стандартной терапией у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПОМ, но с SCORE2-Diabetes ≥10%.
Временное ограничение: От момента включения до завершения лечения на 52-й неделе
Что касается этой конечной точки, изменение биомаркеров, участвующих в эндотелиальной дисфункции, при последующем наблюдении по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться в обеих группах лечения. Биомаркеры эндотелиальной дисфункции будут измеряться в сыворотке с использованием соответствующим образом валидированного иммуноанализа (ИФА - иммуноферментный анализ) и включают растворимый эндотелин-1 (ET-1), молекулу межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), молекулу адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), E-селектин и P-селектин, все измеряемые в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
От момента включения до завершения лечения на 52-й неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для ретроспективной оценки индекса ослабления жира (FAI) при КТ-ангиографии у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Diabetes ≥10%.
Временное ограничение: Ретроспективно на исходном уровне
Что касается этой конечной точки, данные КТА, проведенной в соответствии с клинической практикой до включения в исследование, будут зарегистрированы. ИМЖ будет оценен ретроспективно с использованием специализированного программного обеспечения и измерен в единицах Хаунсфилда (HU).
Ретроспективно на исходном уровне
Ретроспективно оценить характеристики субклинических атеросклеротических коронарных бляшек при КТ-ангиографии у пациентов с СД2 без ССЗ или выраженного ПО, но с SCORE2-Диабет ≥10%.
Временное ограничение: При ретроспективном анализе исходных данных
Относительно этой конечной точки, данные КТА, выполненные в соответствии с клинической практикой до включения в исследование, будут зарегистрированы. Размер коронарной бляшки будет ретроспективно оценен с использованием специального программного обеспечения и измерен в процентах (%).
При ретроспективном анализе исходных данных
Коррелировать FAI у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПОМ, но с SCORE2-Diabetes ≥10%, с биомаркерами, оцененными на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне
Данные КТ-ангиографии, выполненной в соответствии с клинической практикой до включения в исследование, будут зарегистрированы. Этот показатель исхода оценивает корреляцию между ИАА (измеренным в единицах Хаунсфилда) при КТ-ангиографии и циркулирующими биомаркерами, измеренными на исходном уровне (нг/мл или пг/мл). Корреляция будет оценена с использованием коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена, в зависимости от ситуации.
На исходном уровне
Коррелировать характеристики субклинических атеросклеротических коронарных бляшек при КТА у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПОП, но с SCORE2-Diabetes ≥10%, с биомаркерами, оцененными на исходном уровне.
Временное ограничение: На исходном уровне
Данные КТА, выполненные в соответствии с клинической практикой до включения в исследование, будут зарегистрированы. Этот показатель исхода оценивает корреляцию между размером коронарной бляшки (%) на КТА и циркулирующими биомаркерами, измеренными на исходном уровне (нг/мл или пг/мл). Корреляция будет оцениваться с использованием коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена, в зависимости от ситуации.
На исходном уровне
Коррелировать FAI по данным КТА с биомаркерами, оцененными через 52 недели у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Диабет ≥10%.
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания лечения на 52 неделе
Данные КТ-ангиографии, выполненной в соответствии с клинической практикой до включения в исследование, будут зарегистрированы. Данный критерий оценки исследует корреляцию между индексом атеромы (измеренным в единицах Хаунсфилда) при КТ-ангиографии и циркулирующими биомаркерами, измеренными через 52 недели (нг/мл или пг/мл). Корреляция будет оценена с использованием коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена, в зависимости от ситуации.
От момента включения в исследование до окончания лечения на 52 неделе
Коррелировать характеристики субклинических атеросклеротических коронарных бляшек при КТА с биомаркерами, оцененными через 52 недели у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Диабет ≥10%.
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения на 52 неделе
Данные КТА, выполненные в соответствии с клинической практикой до включения в исследование, будут зарегистрированы. Этот показатель результата оценивает корреляцию между размерами коронарных бляшек (%) на КТА и циркулирующими биомаркерами, измеренными на 52 неделе (нг/мл или пг/мл). Корреляция будет оцениваться с использованием коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена, в зависимости от ситуации.
От момента включения в исследование до завершения лечения на 52 неделе
Для установления связи между ФАИ на КТА и частотой развития КССБ, оцененной через 52 недели, у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Diabetes ≥10%.
Временное ограничение: От регистрации до завершения лечения на 52 неделе
Данные КТА, выполненные в соответствии с клинической практикой до включения в исследование, будут зарегистрированы. Этот показатель исхода оценивает связь между ИАЖ (измеренным в единицах Хаунсфилда) при КТА и возникновением серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (СНСС) в течение периода наблюдения. СНСС будут анализироваться как бинарный исход (наличие/отсутствие) и сообщаться как частота возникновения (% пациентов с хотя бы одним событием). Связь между исходным уровнем ИАЖ и СНСС будет оценена с использованием логистической регрессии и/или моделей пропорциональных рисков Кокса (время до первого события), в зависимости от ситуации.
От регистрации до завершения лечения на 52 неделе
Для оценки безопасности семаглутида в дополнение к стандартной терапии по сравнению только со стандартной терапией у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Диабет ≥10%.
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения на 52 неделе

В отношении этой конечной точки безопасность будет измеряться как процент (%) пациентов, сообщающих о нежелательных явлениях и/или серьезных нежелательных явлениях, и анализироваться в обеих группах лечения.

Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское событие у пациента или участника клинического исследования, которому вводится фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, нежелательные явления могут быть любыми неблагоприятными и непреднамеренными признаками (включая аномальные лабораторные данные), симптомами или заболеваниями (новыми или обострившимися), временно связанными с использованием лекарственного средства, независимо от того, считаются ли они связанными с препаратом.

Серьезное нежелательное явление или реакция — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, либо является врожденной аномалией или пороком развития.
От включения в исследование до завершения лечения на 52 неделе
Для оценки переносимости семаглутида в дополнение к стандартной терапии по сравнению со стандартной терапией отдельно у пациентов с СД2 без АССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Diabetes ≥10%.
Временное ограничение: От включения в исследование до конца лечения на 52-й неделе
Что касается данной конечной точки, переносимость будет оцениваться в основном по показателям прекращения лечения и анализироваться в обеих группах лечения. Показатели прекращения лечения будут измеряться как процент (%) пациентов, прекративших лечение.
От включения в исследование до конца лечения на 52-й неделе

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние семаглутида в дополнение к стандартной терапии на время до развития MACE по сравнению со стандартной терапией отдельно у пациентов с СД2 без ССЗ или тяжелого ПО, но с SCORE2-Diabetes ≥10%.
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения на 52 неделе
Что касается данной конечной точки, время от рандомизации до первого возникновения расширенной конечной точки MACE, включающей сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) (только острый ИМ), нефатальный инсульт (включая ишемический, геморрагический и неуточненный инсульт), нестабильную стенокардию или госпитализацию для срочной коронарной реваскуляризации, будет проанализировано в обеих группах лечения. Все события будут определяться комитетом по оценке событий (EAC).
От включения в исследование до окончания лечения на 52 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Federico II University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться