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Efeitos dos Agonistas do Recetor do GLP-1 em Biomarcadores Inflamatórios e Endoteliais na DM2 (STABLE-GLP1)

17 de dezembro de 2025 atualizado por: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University

Impacto dos GLP1-RAs na Inflamação e nos Biomarcadores Endoteliais em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2: Ensaio STABLE-GLP1

A diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) é uma doença crónica associada a um risco muito elevado de desenvolver eventos cardiovasculares (CV), especialmente devido aos seus efeitos a longo prazo. Os agonistas do recetor do péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP1-RAs) são recomendados em indivíduos com T2DM com historial ou em risco de doença CV; no entanto, há falta de evidência sobre as ações locais dos GLP1-RAs na inflamação e função endotelial.

O estudo STABLE-GLP1 visa avaliar, em doentes com T2DM sem doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) ou lesão grave de órgão-alvo (TOD), o possível efeito benéfico da semaglutida, um GLP1-AR, no prognóstico clínico, e nos biomarcadores inflamatórios e endoteliais.

O ensaio STABLE-GLP1 é um estudo intervencional de fase IV, nacional, multicêntrico, randomizado e pragmático, que visa recrutar 80 doentes com T2DM e sem ASCVD. Os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 para receber semaglutida em adição à terapêutica padrão ou apenas terapêutica padrão, de acordo com a categoria de índice de massa corporal (IMC) (IMC <30 vs. ≥30 kg/m²). Todos os doentes realizarão consulta clínica, ECG, ecocardiografia, colheita de amostra de sangue para dosagem de biomarcadores endoteliais e inflamatórios no início, às 26 semanas e após 52 semanas de tratamento. Os dados da TAC, realizada de acordo com a prática clínica antes da inscrição, serão registados e avaliados retrospetivamente para testar os resultados secundários.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
    • Caserta
      • Caserta, Caserta, Itália, 81100
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
        • Contato:
    • Napoli
      • Napoli, Napoli, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • Federico II University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos.
  • Diagnóstico de DM2 em doentes sem DCVA ou LOD grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10% com indicação clínica de acordo com as diretrizes atuais [1] para iniciar terapia com semaglutida (nível de evidência IIa).
  • Angio-TC avaliável, pré-randomização, sem evidência de estenose ≥50% dos vasos coronários epicárdicos, conforme confirmado pelo laboratório central, realizada até 2 anos antes da inclusão.
  • Condições clínicas estáveis, com pressão arterial, perfil lipídico e valores glicémicos controlados, com base em avaliações realizadas até 4 semanas antes da inclusão.
  • Tratamento antidiabético estável durante pelo menos 6 semanas.
  • Fração de ejeção ventricular esquerda ≥50%.

  • Para as participantes do sexo feminino, a participante não deve estar grávida ou a amamentar e deve ser de não potencial procriador, confirmado no recrutamento por um dos seguintes:

    (a) Pós-menopausa, definida como amenorreia durante ≥12 meses após cessação de tratamentos hormonais exógenos, e com níveis de hormona luteinizante e hormona folículo-estimulante na faixa pós-menopáusica. (b) Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral. A laqueação tubária não é considerada esterilização cirúrgica irreversível.

  • Capacidade de compreender os procedimentos do estudo e assinar o consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • Idade > 85 anos.
  • Tratamento prévio com semaglutida ou GLP1-RAs.
  • Doentes com estenose das artérias coronárias epicárdicas ≥50%.
  • TFGe <45 mL/min/1,73 m2 independentemente de albuminúria ou TFGe 45-59 mL/min/1,73 m2 e microalbuminúria (RACU 30-300 mg/g; estágio A2) ou proteinúria (RACU >300 mg/g; estágio A3) ou presença de doença microvascular em pelo menos três locais diferentes [por ex. microalbuminúria (estágio A2) mais retinopatia mais neuropatia], com base em avaliações realizadas até 4 semanas antes da inclusão.
  • Histórico de qualquer doença ou perturbação clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar no estudo.
  • Qualquer histórico de DCVA.
  • Classe IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (insuficiência cardíaca (IC)) em curso.
  • Valvulopatia significativa.
  • Diabetes mellitus tipo 1.
  • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
  • Doença hepática conhecida ou suspeita, definida por níveis séricos de transaminases e fosfatase alcalina 3 vezes o nível normal.
  • Doentes com doenças inflamatórias ou infeciosas agudas durante os 3 meses anteriores à inclusão no estudo.
  • Doentes com doenças inflamatórias, imunológicas ou infeciosas crónicas.
  • Doentes com histórico de cancro nos últimos 5 anos.
  • Histórico de abuso de álcool, drogas ou medicação.
  • Doentes expostos a qualquer outro tipo de radiação, médica ou profissional.
  • Perturbações hematológicas clinicamente relevantes.
  • Perturbações metabólicas descompensadas.
  • Abuso de álcool ou drogas nos 3 meses anteriores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Semaglutide além da terapia padrão
Medicamento: semaglutida
A dose inicial é de 0,25 mg de semaglutida uma vez por semana. Após 4 semanas, a dose deve ser aumentada para 0,5 mg uma vez por semana. Após pelo menos 4 semanas com uma dose de 0,5 mg uma vez por semana, a dose pode ser aumentada para 1 mg uma vez por semana para melhorar ainda mais o controlo glicémico.
Medicamento: Tratamento Padrão (Baseado em Diretrizes)
Os doentes receberão terapia padrão para DM2 de acordo com a prática clínica padrão (Baseada em Diretrizes). Isto pode incluir Biguanidas, Insulinas, Sulfonilureias, inibidores de SGLT2, Tiazolidinedionas, inibidores da alfa-glucosidase ou inibidores da DPP-4.
Experimental: Terapia padrão isolada
Medicamento: Tratamento Padrão (Baseado em Diretrizes)
Os doentes receberão terapia padrão para DM2 de acordo com a prática clínica padrão (Baseada em Diretrizes). Isto pode incluir Biguanidas, Insulinas, Sulfonilureias, inibidores de SGLT2, Tiazolidinedionas, inibidores da alfa-glucosidase ou inibidores da DPP-4.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar os efeitos do semaglutido, além da terapia padrão, nos biomarcadores inflamatórios, em comparação com a terapia padrão isolada, em doentes com DM2 sem DACV ou DOP grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Relativamente a este endpoint, a alteração nos biomarcadores inflamatórios envolvidos na aterogénese no seguimento, em comparação com a linha de base, será avaliada em ambos os braços de tratamento.
Os biomarcadores inflamatórios serão medidos no soro utilizando um imunoensaio validado adequadamente (ELISA - ensaio de imunoabsorção enzimática).
Os biomarcadores inflamatórios incluem proteína C-reativa (CRP), interleucinas (IL-1β, IL-6, IL-10), fatores estimuladores de colónias (M-CSF), fatores de necrose tumoral (TNF-α), interferões (IFN-γ), fatores de crescimento transformador (TGF-β) e adiponectina, todos medidos em picogramas por mililitro (pg/mL).
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Para avaliar os efeitos do semaglutido, além da terapia padrão, nos biomarcadores da disfunção endotelial, em comparação com a terapia padrão isolada, em doentes com DM2 sem DCVA ou LOD grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Relativamente a este endpoint, a alteração nos biomarcadores envolvidos na disfunção endotelial no seguimento, em comparação com a linha de base, será avaliada em ambos os braços de tratamento.
Os biomarcadores da disfunção endotelial serão medidos no soro utilizando um imunoensaio validado adequadamente (ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay), e incluem endotelina-1 solúvel (ET-1), molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1), molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1), E-selectina e P-selectina, todos medidos em nanogramas por mililitro (ng/mL).
Da inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar retrospectivamente o índice de atenuação da gordura (FAI) na CTA em doentes com DM2 sem DCVA ou LOD grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Na linha de base retrospectivamente
Relativamente a este endpoint, serão registados dados da TAC, realizada de acordo com a prática clínica antes da inscrição. A FAI será avaliada retrospetivamente com software dedicado e medida em Unidades Hounsfield (UH).
Na linha de base retrospectivamente
Para avaliar retrospectivamente as características das placas ateroscleróticas coronárias subclínicas na TAC em doentes com DM2 sem DCVA ou OGD grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Retrospectivamente na linha de base
Relativamente a este endpoint, os dados da TAC, realizada de acordo com a prática clínica antes da inclusão, serão registados.
O tamanho da placa coronária será avaliado retrospetivamente com software dedicado e medido em percentagem (%).
Retrospectivamente na linha de base
Para correlacionar o FAI em doentes com DT2 sem DACV ou TOD grave mas com SCORE2-Diabetes ≥10% com biomarcadores avaliados na linha de base.
Prazo: Na linha de base
Os dados da TAC, realizada de acordo com a prática clínica antes da inscrição, serão registados. Esta medida de resultado avalia a correlação entre o IAF (medido em Unidades Hounsfield) na TAC e os biomarcadores circulantes medidos na linha de base (ng/mL ou pg/mL). A correlação será avaliada utilizando os coeficientes de correlação de Pearson ou de Spearman, conforme apropriado.
Na linha de base
Para correlacionar características de placas coronárias ateroscleróticas subclínicas na CTA em doentes com DMT2 sem DCVA ou DOD grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%, com biomarcadores avaliados no início.
Prazo: Na linha de base
Os dados da angiotomografia coronária, realizada de acordo com a prática clínica antes da inclusão, serão registados. Esta medida de resultado avalia a correlação entre o tamanho da placa coronária (%) na angiotomografia e os biomarcadores circulantes medidos na linha de base (ng/mL ou pg/mL). A correlação será avaliada utilizando os coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman, conforme apropriado.
Na linha de base
Correlacionar o FAI na CTA com biomarcadores avaliados às 52 semanas em doentes com DM2 sem DACV ou DOG grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Os dados da TAC, realizada de acordo com a prática clínica antes da inclusão, serão registados.
Esta medida de resultado avalia a correlação entre o FAI (medido em Unidades Hounsfield) na TAC e os biomarcadores circulantes medidos às 52 semanas (ng/mL ou pg/mL).
A correlação será avaliada utilizando coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman, conforme apropriado.
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Correlacionar as características das placas ateroscleróticas coronárias subclínicas na TAC com biomarcadores avaliados às 52 semanas em doentes com DM2 sem DACV ou LDO grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Os dados da TAC, realizada de acordo com a prática clínica antes da inclusão, serão registados. Esta medida de resultado avalia a correlação entre os tamanhos da placa coronária (%) na TAC e os biomarcadores circulantes medidos às 52 semanas (ng/mL ou pg/mL). A correlação será avaliada utilizando os coeficientes de correlação de Pearson ou de Spearman, conforme apropriado.
Desde a inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Para associar a FAI na CTA com a incidência de MACE avaliada às 52 semanas em doentes com T2DM sem DACV ou LOD grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 52 semanas
Os dados da CTA, realizados de acordo com a prática clínica antes da inclusão, serão registados. Esta medida de resultado avalia a associação entre o FAI (medido em Unidades Hounsfield) na CTA e a ocorrência de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) durante o período de seguimento. O MACE será analisado como um resultado binário (presença/ausência) e reportado como incidência (% de doentes com pelo menos um evento). A associação entre o FAI basal e o MACE será avaliada utilizando modelos de regressão logística e/ou modelos de riscos proporcionais de Cox (tempo até ao primeiro evento), conforme apropriado.
Desde a inscrição até ao fim do tratamento às 52 semanas
Para avaliar a segurança do semaglutida, em adição à terapêutica padrão, comparativamente com a terapêutica padrão isolada, em doentes com DM2 sem DCVA ou LOO grave mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas

Relativamente a este endpoint, a segurança será medida como a percentagem (%) de pacientes que reportam eventos adversos e/ou eventos adversos graves, e analisada em ambos os braços de tratamento.

Um evento adverso é qualquer ocorrência médica indesejável num paciente ou participante num estudo clínico a quem foi administrado um produto farmacêutico, e que não tem necessariamente de ter uma relação causal com este tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporalmente associado ao uso de um produto medicinal, independentemente de ser considerado relacionado com o fármaco.

Um Evento Adverso Grave ou reação é qualquer ocorrência médica indesejável que, a qualquer dose, resulte em morte, seja potencialmente fatal, necessite de hospitalização ou prolongue uma hospitalização existente, resulte em incapacidade ou invalidez persistente ou significativa, ou seja uma anomalia congénita ou defeito de nascença.
Da inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Para avaliar a tolerabilidade do semaglutido em adição à terapêutica padrão, em comparação com a terapêutica padrão isolada, em doentes com DM2 sem DACV ou LOO grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento às 52 semanas
Relativamente a este endpoint, a tolerabilidade será avaliada principalmente através das taxas de descontinuação do tratamento e analisada em ambos os braços de tratamento. As taxas de descontinuação serão medidas como a percentagem (%) de doentes que descontinuam o tratamento.
Da inscrição até ao fim do tratamento às 52 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar o efeito do semaglutido, em adição à terapia padrão, no tempo até MACE, em comparação com a terapia padrão isolada, em doentes com DM2 sem DCVA ou LOA grave, mas com SCORE2-Diabetes ≥10%.
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas
Relativamente a este endpoint, o tempo desde a randomização até à primeira ocorrência de um endpoint MACE expandido, que consiste em morte CV, enfarte do miocárdio (EM) não fatal (apenas EM agudo), acidente vascular cerebral (AVC) não fatal (incluindo AVC isquémico, hemorrágico e indeterminado), angina instável ou hospitalização para revascularização coronária urgente, será analisado em ambos os braços de tratamento. Todos os eventos serão determinados por um comité de adjudicação de eventos (EAC).
Da inscrição até ao final do tratamento às 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Federico II University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

8 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

8 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

2 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P2022TF9AH
  • 2025-520802-37-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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