GLP1-RAs Effekter på Inflammatoriske og Endotelle Biomarkører ved T2DM (STABLE-GLP1)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Diagnose af T2DM hos patienter uden ASCVD eller alvorlig TOD, men med SCORE2-Diabetes ≥10% med klinisk indikation i overensstemmelse med nuværende retningslinjer [1] til at påbegynde semaglutid-terapi (bevisniveau IIa).
• Evaluérbar, præ-randomisering CTA uden tegn på stenose ≥50% af epikardielle koronarkar, bekræftet af kernelaboratoriet, udført inden for 2 år før inklusion.
• Stabile kliniske forhold, med kontrolleret blodtryk, lipidprofil og glykæmiske værdier, baseret på vurderinger udført inden for 4 uger før inklusion.
• Stabil antidiabetisk behandling i mindst 6 uger.
• Venstre ventrikulær udstødningsfraktion ≥50%.

• For kvindelige deltagere må deltageren ikke være gravid eller ammende og skal være af ikke-barnefrembringende potentiale, bekræftet ved tilmelding ved en af følgende:

  (a) Postmenopausal, defineret som amenorré i ≥12 måneder efter ophør af eksogen hormonbehandling, og med luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon-niveauer i det postmenopausale område. (b) Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligation betragtes ikke som irreversibel kirurgisk sterilisering.

• Evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

Deltagere udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Alder > 85 år.
• Tidligere behandling med semaglutid eller GLP1-RA'er.
• Patienter med stenose af epikardielle koronararterier ≥50%.
• eGFR <45 mL/min/1,73 m² uanset albuminuri eller eGFR 45-59 mL/min/1,73 m² og mikroalbuminuri (UACR 30-300 mg/g; trin A2) eller proteinuri (UACR >300 mg/g; trin A3) eller tilstedeværelse af mikrovaskulær sygdom i mindst tre forskellige steder [f.eks. mikroalbuminuri (trin A2) plus retinopati plus neuropati], baseret på vurderinger udført inden for 4 uger før inklusion.
• Historie med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter undersøgelsens leders mening enten kan udsætte deltageren for risiko på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Enhver historie med ASCVD.
• Igangværende New York Heart Association klasse IV (hjertesvigt).
• Signifikant valvulopati.
• Type 1 diabetes mellitus.
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller nogen af hjælpestofferne.
• Kendt eller mistænkt leversygdom, defineret ved serumtransaminase- og alkalisk fosfatase-niveauer 3 gange det normale niveau.
• Patienter med akutte inflammatoriske eller infektionssygdomme i løbet af de 3 måneder før inklusion i undersøgelsen.
• Patienter med kroniske inflammatoriske, immune eller infektionssygdomme.
• Patienter med en historie med kræft inden for de sidste 5 år.
• Historie med alkohol-, stof- eller medicinmisbrug.
• Patienter udsat for enhver anden type stråling, medicinsk eller professionel.
• Klinisk relevante hæmatologiske lidelser.
• Dekompenserede metabolske forstyrrelser.
• Misbrug af alkohol eller stoffer i de foregående 3 måneder.