Efectos de los GLP1-RA en los biomarcadores inflamatorios y endoteliales en la DM2 (STABLE-GLP1)
17 de diciembre de 2025 actualizado por: Pasquale Perrone Filardi, Federico II University
Impacto de los GLP1-RA en la inflamación y los biomarcadores endoteliales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: Ensayo STABLE-GLP1
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad crónica asociada a un riesgo muy elevado de desarrollar eventos cardiovasculares (CV), especialmente debido a sus efectos a largo plazo. Los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP1-RA) se recomiendan en sujetos con DM2 con antecedentes o riesgo de enfermedad CV; sin embargo, hay una falta de evidencia sobre las acciones locales de los GLP1-RA en la inflamación y la función endotelial.
El estudio STABLE-GLP1 tiene como objetivo evaluar, en pacientes con DM2 sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) o daño grave en órganos diana (TOD), el posible efecto beneficioso del semaglutida, un GLP1-RA, en el pronóstico clínico y en los biomarcadores inflamatorios y endoteliales.
El ensayo STABLE-GLP1 es un estudio intervencionista de fase IV, nacional, multicéntrico, aleatorizado y pragmático, que pretende reclutar a 80 pacientes con DM2 y sin ASCVD. Los participantes se aleatorizarán en una proporción 1:1 para recibir semaglutida además de la terapia estándar o solo la terapia estándar, según la categoría del índice de masa corporal (IMC) (IMC <30 vs. ≥30 kg/m²). Todos los pacientes realizarán una visita clínica, un ECG, una ecocardiografía y una recogida de muestras de sangre para la dosificación de biomarcadores endoteliales e inflamatorios al inicio, a las 26 semanas y después de 52 semanas de tratamiento. Los datos de la TAC, realizada según la práctica clínica antes de la inclusión, se registrarán y evaluarán retrospectivamente para probar los resultados secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Caserta
-
Caserta, Caserta, Italia, 81100
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna e San Sebastiano
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Contacto:
- Felice Gragnano
- Número de teléfono: 00000
- Correo electrónico: FELICE.GRAGNANO@unicampania.it
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Napoli
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Napoli, Napoli, Italia, 80131
- Reclutamiento
- Federico II University
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Contacto:
- Pasquale Perrone Filardi
- Número de teléfono: 0817462224
- Correo electrónico: fpperron@unina.it
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Diagnóstico de DM2 en pacientes sin ECVAS o DOP grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10% con indicación clínica de acuerdo con las guías actuales [1] para iniciar terapia con semaglutida (nivel de evidencia IIa).
- Angio-TC evaluable previa a la aleatorización sin evidencia de estenosis ≥50% de los vasos coronarios epicárdicos, confirmado por el laboratorio central, realizado dentro de los 2 años previos a la inclusión.
- Condiciones clínicas estables, con presión arterial, perfil lipídico y valores glucémicos controlados, basado en evaluaciones realizadas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- Tratamiento antidiabético estable durante al menos 6 semanas.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%.
Para las participantes femeninas, la participante no debe estar embarazada ni en período de lactancia y debe tener un potencial no reproductivo, confirmado en la inscripción mediante uno de los siguientes:
(a) Posmenopáusica, definida como amenorrea durante ≥12 meses tras el cese de tratamientos hormonales exógenos, y con niveles de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico. (b) Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral. La ligadura de trompas no se considera esterilización quirúrgica irreversible.
- Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y firmar el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
Los participantes son excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Edad > 85 años.
- Tratamiento previo con semaglutida o GLP1-RA.
- Pacientes con estenosis de las arterias coronarias epicárdicas ≥50%.
- TFGe <45 mL/min/1.73 m2 independientemente de albuminuria o TFGe 45-59 mL/min/1.73 m2 y microalbuminuria (UACR 30-300 mg/g; estadio A2) o proteinuria (UACR >300 mg/g; estadio A3) o presencia de enfermedad microvascular en al menos tres sitios diferentes [p. ej. microalbuminuria (estadio A2) más retinopatía más neuropatía], basado en evaluaciones realizadas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Cualquier antecedente de ECVAS.
- Insuficiencia cardíaca (IC) de clase IV de la Asociación del Corazón de Nueva York en curso.
- Valvulopatía significativa.
- Diabetes mellitus tipo 1.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
- Enfermedad hepática conocida o sospechada, definida por niveles de transaminasas séricas y fosfatasa alcalina 3 veces el nivel normal.
- Pacientes con enfermedades inflamatorias o infecciosas agudas durante los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
- Pacientes con enfermedades inflamatorias, inmunitarias o infecciosas crónicas.
- Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años.
- Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o medicamentos.
- Pacientes expuestos a cualquier otro tipo de radiación, médica o profesional.
- Trastornos hematológicos clínicamente relevantes.
- Trastornos metabólicos descompensados.
- Abuso de alcohol o drogas en los 3 meses anteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Semaglutida además de la terapia estándar
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La dosis inicial es de 0,25 mg de semaglutida una vez a la semana.
Después de 4 semanas, la dosis debe aumentarse a 0,5 mg una vez a la semana.
Después de al menos 4 semanas con una dosis de 0,5 mg una vez a la semana, la dosis puede aumentarse a 1 mg una vez a la semana para mejorar aún más el control glucémico.
Los pacientes recibirán terapia estándar para la diabetes tipo 2 según la práctica clínica estándar (basada en guías).
Esto puede incluir biguanidas, insulinas, sulfonilureas, inhibidores de SGLT2, tiazolidinedionas, inhibidores de alfa-glucosidasa o inhibidores de DPP-4.
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Experimental: Terapia estándar sola
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Los pacientes recibirán terapia estándar para la diabetes tipo 2 según la práctica clínica estándar (basada en guías).
Esto puede incluir biguanidas, insulinas, sulfonilureas, inhibidores de SGLT2, tiazolidinedionas, inhibidores de alfa-glucosidasa o inhibidores de DPP-4.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar los efectos del semaglutido además de la terapia estándar sobre los biomarcadores inflamatorios en comparación con la terapia estándar sola en pacientes con DT2 sin ECVAS o TOD grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 52 semanas
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Respecto a este criterio de valoración, se evaluará el cambio en los biomarcadores inflamatorios implicados en la aterogénesis en el seguimiento en comparación con el basal en ambos brazos de tratamiento.
Los biomarcadores inflamatorios se medirán en suero mediante un inmunoensayo validado adecuadamente (ELISA - ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas). Los biomarcadores inflamatorios incluyen proteína C reactiva (PCR), interleucinas (IL-1β, IL-6, IL-10), factores estimulantes de colonias (M-CSF), factores de necrosis tumoral (TNF-α), interferones (IFN-γ), factores de crecimiento transformante (TGF-β) y adiponectina, todos medidos en picogramos por mililitro (pg/mL). |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 52 semanas
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Para evaluar los efectos del semaglutida, además de la terapia estándar, en los biomarcadores de la disfunción endotelial en comparación con la terapia estándar sola en pacientes con DM2 sin ECVAS o DOTS grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Respecto a este criterio de valoración, se evaluará el cambio en los biomarcadores implicados en la disfunción endotelial durante el seguimiento en comparación con el valor basal en ambos brazos de tratamiento.
Los biomarcadores de disfunción endotelial se medirán en suero mediante un inmunoensayo validado apropiadamente (ELISA - ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas), e incluirán la endotelina-1 soluble (ET-1), la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1), la molécula de adhesión de células vasculares-1 (VCAM-1), la E-selectina y la P-selectina, todos medidos en nanogramos por mililitro (ng/mL). |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar retrospectivamente el índice de atenuación grasa (FAI) en la angio-TC en pacientes con DM2 sin ECVA o ODS grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Al inicio retrospectivamente
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Respecto a este endpoint, se registrarán los datos de la CTA, realizada según la práctica clínica antes de la inclusión.
La FAI se evaluará retrospectivamente mediante un software específico y se medirá en unidades Hounsfield (HU). |
Al inicio retrospectivamente
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Para evaluar retrospectivamente las características de las placas ateroscleróticas coronarias subclínicas en la CTA en pacientes con DM2 sin ECVAS o DGO grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Al inicio retrospectivamente
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Con respecto a este endpoint, se registrarán los datos de la CTA, realizada según la práctica clínica antes de la inclusión.
El tamaño de la placa coronaria se evaluará retrospectivamente utilizando software específico y se medirá como un porcentaje (%). |
Al inicio retrospectivamente
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Correlacionar el FAI en pacientes con DM2 sin ECVAS o EOT grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10% con biomarcadores evaluados al inicio.
Periodo de tiempo: Al inicio
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Los datos de la CTA, realizada según la práctica clínica antes de la inscripción, se registrarán.
Esta medida de resultado evalúa la correlación entre el FAI (medido en Unidades Hounsfield) en la CTA y los biomarcadores circulantes medidos al inicio (ng/mL o pg/mL).
La correlación se evaluará utilizando los coeficientes de correlación de Pearson o Spearman, según corresponda.
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Al inicio
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Correlacionar las características de las placas coronarias ateroscleróticas subclínicas en la CTA en pacientes con DM2 sin ECVAS o DTO grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10% con los biomarcadores evaluados al inicio.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio
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Los datos de la CTA, realizada según la práctica clínica antes de la inclusión, se registrarán.
Esta medida de resultado evalúa la correlación entre el tamaño de la placa coronaria (%) en la CTA y los biomarcadores circulantes medidos al inicio (ng/mL o pg/mL).
La correlación se evaluará utilizando los coeficientes de correlación de Pearson o Spearman, según corresponda.
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Al inicio del estudio
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Correlacionar el FAI en la CTA con los biomarcadores evaluados a las 52 semanas en pacientes con DMT2 sin ECVAS o TOD grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 52 semanas
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Los datos de la CTA, realizada según la práctica clínica antes de la inclusión, se registrarán.
Esta medida de resultado evalúa la correlación entre el FAI (medido en unidades Hounsfield) en la CTA y los biomarcadores circulantes medidos a las 52 semanas (ng/mL o pg/mL).
La correlación se evaluará utilizando los coeficientes de correlación de Pearson o Spearman, según corresponda.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 52 semanas
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Correlacionar las características de las placas ateroscleróticas coronarias subclínicas en la angio-TC con los biomarcadores evaluados a las 52 semanas en pacientes con DM2 sin ECVAS o daño orgánico terminal grave, pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Se registrarán los datos de la CTA, realizada según la práctica clínica antes de la inscripción.
Esta medida de resultado evalúa la correlación entre los tamaños de las placas coronarias (%) en la CTA y los biomarcadores circulantes medidos a las 52 semanas (ng/mL o pg/mL).
La correlación se evaluará utilizando los coeficientes de correlación de Pearson o Spearman, según corresponda.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Asociar la FAI en la TAC con la incidencia de MACE evaluada a las 52 semanas en pacientes con DM2 sin ECVAS o DOTS grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Los datos de la CTA, realizada según la práctica clínica antes de la inclusión, se registrarán.
Esta medida de resultado evalúa la asociación entre el FAI (medido en Unidades Hounsfield) en la CTA y la aparición de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) durante el período de seguimiento.
Los MACE se analizarán como un resultado binario (presencia/ausencia) y se informarán como incidencia (% de pacientes con al menos un evento).
La asociación entre el FAI basal y los MACE se evaluará mediante regresión logística y/o modelos de riesgos proporcionales de Cox (tiempo hasta el primer evento), según corresponda.
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Desde la inclusión hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Para evaluar la seguridad del semaglutide además del tratamiento estándar en comparación con el tratamiento estándar solo en pacientes con DM2 sin ECVAS o TOS grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 52 semanas
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En cuanto a este criterio de valoración, la seguridad se medirá como el porcentaje (%) de pacientes que informan eventos adversos y/o eventos adversos graves, y se analizará en ambos grupos de tratamiento. Un evento adverso es cualquier suceso médico desfavorable en un paciente o participante de un estudio clínico al que se le administra un producto farmacéutico y que no tiene necesariamente que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, independientemente de que se considere relacionado con el fármaco. Un Evento Adverso Grave o reacción es cualquier suceso médico desfavorable que, a cualquier dosis, resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, resulta en discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o es una anomalía congénita o defecto de nacimiento. |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 52 semanas
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Para evaluar la tolerabilidad del semaglutide además de la terapia estándar en comparación con la terapia estándar sola en pacientes con DM2 sin ECVASC o TOD grave pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Con respecto a este criterio de valoración, la tolerabilidad se evaluará principalmente mediante las tasas de interrupción del tratamiento y se analizará en ambos grupos de tratamiento.
Las tasas de interrupción se medirán como el porcentaje (%) de pacientes que interrumpen el tratamiento. |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para evaluar el efecto de semaglutida además del tratamiento estándar sobre el tiempo hasta el MACE, en comparación con el tratamiento estándar solo, en pacientes con DT2 sin ECVAS o TOD grave, pero con SCORE2-Diabetes ≥10%.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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En cuanto a este criterio de valoración, se analizará el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de un criterio de valoración MACE ampliado que consista en muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal (IM) (solo IM agudo), ictus no mortal (incluyendo ictus isquémico, hemorrágico e indeterminado), angina inestable u hospitalización por revascularización coronaria urgente, en ambos grupos de tratamiento.
Todos los eventos serán determinados por un comité de adjudicación de eventos (EAC).
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento en la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
8 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
8 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
2 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P2022TF9AH
- 2025-520802-37-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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