出生コホート：アトピー性皮膚炎（リスクが高い）新生児におけるIgE自己抗体の発達 (DIANA)
アトピー性皮膚炎の新生児におけるIgE自己抗体の発達（DIANA）出生コホート
これまでの研究では、アトピー性皮膚炎の一部の患者には、自分の皮膚細胞に対して反応する特定の自己反応性抗体、すなわちIgE自己抗体が存在することが示されています。これらは「自己反応性抗体」または「自己抗体」と呼ばれています。 これらの自己反応性抗体がいつ、どのようにして発現するのかはまだ明らかになっていないため、これを調査することが本研究の目的です。
本研究は、出生時における自己反応性抗体の存在を調べることを目的としています。 言い換えれば、研究者は、自分の体の皮膚細胞を標的とする抗体が発現する最も初期の段階を研究したいと考えています。 さらに、これらの自己反応性抗体の発現に寄与する要因と、アトピー性皮膚炎の発症との関連性も探求します。
本研究には、喘息、花粉症、またはアトピー性皮膚炎の家族歴により、アトピー性皮膚炎を発症するリスクが高い新生児が参加します。 また、これらの特徴を持たない新生児の対照群も設けます。 本研究のアプローチは、出生後に定期的に採取される臍帯血の一部を調べて、自己反応性抗体を調査することです。 目的は、これらの自己反応性抗体が、生後2年間におけるアトピー性皮膚炎の発症と関連しているかどうかを明らかにすることです。 このために、生後6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月時に追跡調査を実施します。
本研究は、自己反応性抗体の有病率とその発現に影響を与える要因についての理解を深めることに貢献します。 さらに、本研究は、これらの抗体がアトピー性皮膚炎の予防や、その発症の予測因子としての役割を果たすかどうかを明らかにします。
調査の概要
状態
詳細な説明
皮膚内の自己ペプチドに対するIgE自己抗体は、AD患者の一部のサブグループで特定されています。 これらの自己抗体は、特に併存するアレルギー疾患を有する被験者に存在し、健康な個人では通常存在しないため、IgE自己反応性とアレルギー疾患の負担との関連性が示唆されています（Kortekaas Krohn I, et al. Allergy 2023）。 ADを有する1歳未満の乳児において、15％のIgE自己抗体の有病率が報告されており、IgE自己抗体がすでに幼少期から発達していることが証明されています（Mothes N, et al. J Allergy Clin Immunol 2005）。
アトピー性皮膚炎（高リスク）を有する新生児におけるIgE自己抗体の発達（DIANA）研究は、乳児とその親の広範な幼少期データを含む、十分に特徴付けられ人口統計学的に多様な集団を含む大規模な出生コホートです。 DIANA出生コホートは、2歳までの追跡調査を可能にする学際的なデザインを有しており、ADおよび他の状態の詳細なモニタリングを可能にします。
本研究では、遺伝的要因、ライフスタイル、および環境が自己反応性抗体の発達に影響を与える可能性があると仮定されています。 遺伝的要因を評価するために、生物学的母親と父親から一度だけ血液サンプルを採取し、自己反応性抗体と炎症性物質のみに焦点を当てます。 さらに、皮膚バリア機能を研究するために、非侵襲的かつ無痛の皮膚バリア測定が実施されます。 環境要因はアンケートを通じて調査され、微生物の組成を研究するために皮膚または便からスワブが採取されます。
主目的は：
出生時または早期発達における自己反応性抗体の存在を決定すること。
副次目的は：
- 自己反応性抗体の存在が、生後2年間におけるアトピー性湿疹の発症と相関しているかどうかを調査すること
- 遺伝性が自己反応性抗体の発達に影響を与えるかどうかを研究すること
- 環境要因が自己反応性抗体の発達に影響を与えるかどうかを検討すること
ブリュッセル大学病院（UZ）で出産を計画している適格な親は、研究に参加する機会を提供されます。 興味がある場合、出生前のベースラインビジット（ビジット1）が予定されます。 合計5回のビジットが2年間にわたって予定されます。 出生後、臍帯血が採取され、2回目のビジットが72時間以内に行われます。 追跡調査は、生後6か月（ビジット3）、12か月（ビジット4）、および24か月（ビジット5）に予定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Inge Kortekaas Krohn, PhD
- 電話番号：+32 (0)2 477 4244
- メール：inge.kortekaas@vub.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carine Vleminckx
- メール：carine.vleminckx@uzbrussel.be
研究場所
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Brussels Capital
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Jette、Brussels Capital、ベルギー、1090
- 募集
- Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
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コンタクト：
- Inge Kortekaas Krohn, PhD
- 電話番号：+32 (0)2 477 4244
- メール：inge.kortekaas@vub.be
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コンタクト：
- Carine Vleminckx
- メール：carine.vleminckx@uzbrussel.be
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
以下の基準を満たし、UZ Brusselの産科病棟で出産予定の新生児：
- アトピー性皮膚炎発症リスクの高い新生児400名（少なくとも片親または兄弟姉妹に医師診断によるアトピー性皮膚炎および／または喘息および／またはアレルギー性鼻炎の病歴あり）
- アトピー性皮膚炎発症リスクの低い新生児100名（親または兄弟姉妹にアトピー性皮膚炎および／または喘息および／またはアレルギー性鼻炎の病歴なし）
除外基準：
- UZ Brusselの産科病棟で出生していない新生児
- オランダ語、フランス語、または英語の理解が不十分な保護者
- 出産後に新生児集中治療室に入室した新生児（在胎週数＜34週）、または医学的合併症のある新生児
- 重度の遺伝子異常／先天異常のある新生児
- 2年間の研究訪問に参加できない保護者の新生児（場所、勤務時間の都合）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：UZブリュッセルで出生した乳児
臍帯血、6、12、24ヶ月齢時の採血、電気インピーダンス分光法、天然保湿因子、皮膚スワブ、便スワブ、質問票、皮膚検査（疾患スコア）。
これらの介入は全ての参加者で同じになります。
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出生時のIgE自己抗体の存在、ならびにこれがAD（アトピー性皮膚炎）の発症、アトピー性疾患の発症予測（バイオマーカー）、または病態生理学的臨床的意義と関連するかどうかについての研究は行われていません。原因となる環境的および遺伝的要因は、依然として解明される必要があります。私たちは、IgE自己抗体を持つ新生児は、アトピー性皮膚炎およびその併存疾患（食物アレルギー、アレルギー性喘息／鼻炎）を発症しやすいと仮定しています。臍帯血中でIgE自己抗体が確認された場合、これは母親に由来し、母体からの流出により子どもに受け継がれたものか、あるいは、胎児自身が（出生前に）産生したもの、または乳児期早期に乳児自身が産生したもののいずれかです。 このプロジェクトは、IgE自己抗体の発達の初期段階、ADおよび他のアレルギー性疾患との関係、ならびに遺伝および環境要因についての理解に示唆を与えることを目的としています。エンドポイント研究は、予防および／または予後の改善につながる可能性を秘めています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新生児における皮膚エピトープに対するIgE自己抗体の有病率
時間枠：出生後、登録から研究訪問2まで。
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新生児（アトピー性皮膚炎のリスクが高い）における、角化細胞由来タンパク質に対するIgE自己抗体の有病率（または最初の発達段階）。
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出生後、登録から研究訪問2まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IgE自己抗体の存在とアトピー性皮膚炎の発症との相関
時間枠：生後2回目（出産後）から24ヶ月時点の5回目までの期間。
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IgE自己抗体の存在は、出生後、生後6、12、24ヶ月時に測定されます。
皮膚は、出生後、生後6、12、24ヶ月時に皮膚科医（レジデント）により乾燥および／またはアトピー性皮膚炎の有無（Hanifin and Rajka基準に従って）について検査されます。
被験者は、IgE自己抗体の存在に基づいて細分化され、皮膚状態と相関付けられます。
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生後2回目（出産後）から24ヶ月時点の5回目までの期間。
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血清中のIgE自己抗体とIgEレベルの相関
時間枠：出生後の第2回訪問から、生後24カ月の第5回訪問まで。
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参加者をIgE自己抗体の有無（陽性または陰性）に基づいて細分化し、血清中のIgEレベル（kU/L）を分析します。
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出生後の第2回訪問から、生後24カ月の第5回訪問まで。
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IgE自己抗体が存在する場合の遺伝的要因の調査
時間枠：登録から24か月目の第5回訪問まで。
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遺伝的要因の評価のために、両方の生物学的親（可能であれば）から血清を採取し、IgE自己抗体の存在を測定します。
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登録から24か月目の第5回訪問まで。
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乳児における白血球の特徴
時間枠：研究完了まで、平均2年間
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研究完了まで、平均2年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清炎症性メディエーターの測定
時間枠：出生後の訪問2から24か月齢の訪問5まで。
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血清中の炎症性サイトカインおよびケモカインは、ルミネックス多重アッセイを用いて測定されます。
血清サンプルは出生時、生後6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月に収集されます。
結果は、アトピー性皮膚炎の存在/重症度（存在する場合）、IgE自己抗体、またはその他の環境要因（感染）と関連付けることができます。
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出生後の訪問2から24か月齢の訪問5まで。
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皮膚バリア機能：電気インピーダンス分光法
時間枠：出生後（訪問2）から24ヶ月時の訪問5まで
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ネビセンス装置（SciBase、スウェーデン）を用いた電気インピーダンス分光法（EIS）により、皮膚バリア機能の非侵襲的客観的測定を行います。
測定は生後1-3日（訪問2）、6ヶ月（訪問3）、24ヶ月（訪問5）に行われます。
結果はアトピー性皮膚炎の発症に関連付けられ、可能であれば、IgE自己抗体の存在および／または皮膚マイクロバイオームとの関連も検討されます。
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出生後（訪問2）から24ヶ月時の訪問5まで
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皮膚バリア機能：天然保湿因子
時間枠：6か月時（第2回診察時）から24か月時（第5回診察時）まで
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天然保湿因子（NMF）は、正常な皮膚に存在し、その機能と水分保持を維持するために働く一群の成分で構成されています。これにはアミノ酸、乳酸、ピロリドンカルボン酸、糖類、ミネラル、ペプチドなどが含まれます。
NMFの低レベルは、フィラグリン（FLG）遺伝子の機能喪失型変異と関連していることが示されています。
NMFレベルは、生後6、12、または24ヶ月時に、プロトタイプのNMFScan（RiverD、オランダ）を使用して測定され、その結果はアトピー性皮膚炎の発症、そして可能であれば、IgE自己抗体の存在および／または皮膚マイクロバイオームと関連付けられます。
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6か月時（第2回診察時）から24か月時（第5回診察時）まで
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鉄欠乏症：アトピー性皮膚炎および／またはIgE自己抗体との関連性はあるか？
時間枠：出生後（訪問2）から24ヶ月齢（訪問5）まで。
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血清フェリチンは鉄貯蔵の最も信頼できる指標であり、鉄欠乏症診断の主要な検査として使用されます。
低いレベル（成人では<30 μg/L）は鉄欠乏を示しますが、高いレベルは炎症または感染症で見られることがあります。
結果は、アトピー性皮膚炎および／またはIgE自己抗体の存在と関連付けられるだけでなく、質問票のデータとも関連付けられます。
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出生後（訪問2）から24ヶ月齢（訪問5）まで。
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乳児における皮膚-腸管軸：アトピー性皮膚炎および／またはIgE自己抗体との関連性？
時間枠：生後（訪問2）から24ヶ月齢（訪問5）まで。
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マイクロバイオームの組成と多様性は、健康な皮膚と腸を維持する上で重要な役割を果たします。
環境要因の一部として、IgE自己抗体の発症の引き金となり得る結果を分析します。
この目的のために、皮膚-腸軸を具体的に分析し、特にアトピー性皮膚炎の乳児とアトピー性皮膚炎のない子供を比較して、皮膚マイクロバイオームと腸のマイクロバイオームを関連付けます。
マイクロバイオームの分析には16S seqを使用します。
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生後（訪問2）から24ヶ月齢（訪問5）まで。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Jan Gutermuth, MD PhD、Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
- 主任研究者：Inge Kortekaas Krohn, PhD、Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Charles N, Kortekaas-Krohn I, Kocaturk E, Scheffel J, Altrichter S, Steinert C, Xiang YK, Gutermuth J, Reber LL, Maurer M. Autoreactive IgE: Pathogenic role and therapeutic target in autoimmune diseases. Allergy. 2023 Dec;78(12):3118-3135. doi: 10.1111/all.15843. Epub 2023 Aug 9.
- Kolkhir P, Altrichter S, Badloe FMS, Belasri H, Charles N, De Vriese S, Gutermuth J, Huygen L, Kocaturk E, Kortekaas Krohn I, Munoz M, Monino-Romero S, Reber LL, Scheffel J, Steinert C, Xiang YK, Maurer M. The European Network for IgE-Mediated Autoimmunity and Autoallergy (ENIGMA) initiative. Nat Med. 2024 Apr;30(4):920-922. doi: 10.1038/s41591-024-02819-9. No abstract available.
- Kortekaas Krohn I, Badloe FMS, Herrmann N, Maintz L, De Vriese S, Ring J; CK-CARE Study Group; Bieber T, Gutermuth J. Immunoglobulin E autoantibodies in atopic dermatitis associate with Type-2 comorbidities and the atopic march. Allergy. 2023 Dec;78(12):3178-3192. doi: 10.1111/all.15822. Epub 2023 Jul 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EC-2023-074
- 18E2K24N (その他の助成金/資金番号：Research Council Flanders (FWO))
- G056322N (その他の助成金/資金番号：Research Council Flanders (FWO))
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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