Cohorte de Nascimento: Desenvolvimento de Autoanticorpos IgE em Recém-Nascidos Com (Alto Risco de) Dermatite Atópica (DIANA)
Cohorte de Nascimento para o Desenvolvimento de Autoanticorpos IgE em Recém-Nascidos com Dermatite Atópica (DIANA)
Pesquisas anteriores demonstraram que alguns pacientes com eczema atópico têm anticorpos autorreativos específicos, conhecidos como autoanticorpos IgE, que reagem às suas próprias células da pele, referidos como "anticorpos autorreativos" ou "autoanticorpos". Ainda não se sabe quando e como estes anticorpos autorreativos se desenvolvem, pelo que é isso que pretendemos investigar.
Este estudo tem como objetivo examinar a presença de anticorpos autorreativos no momento do nascimento. Por outras palavras, os investigadores pretendem estudar a fase mais precoce do desenvolvimento de anticorpos que têm como alvo as células da pele do próprio corpo. Adicionalmente, serão explorados os fatores que contribuem para o desenvolvimento destes anticorpos autorreativos, bem como a correlação com o desenvolvimento do eczema atópico.
O estudo envolverá recém-nascidos com risco aumentado de desenvolver eczema atópico devido a antecedentes familiares de asma, febre dos fenos ou eczema atópico. Haverá também um grupo de controlo de recém-nascidos sem estas características. A abordagem do estudo é examinar uma porção do sangue do cordão umbilical, que é recolhido rotineiramente após o nascimento, para investigar os anticorpos autorreativos. O objetivo é determinar se estes anticorpos autorreativos estão associados ao desenvolvimento de eczema atópico nos primeiros dois anos de vida. Para este fim, serão realizados acompanhamentos às idades de 6, 12 e 24 meses.
Este estudo contribuirá para um maior entendimento da prevalência dos anticorpos autorreativos e dos fatores que influenciam o seu desenvolvimento. Além disso, o estudo determinará se estes anticorpos desempenham um papel na prevenção e/ou servem como fatores preditivos para o desenvolvimento do eczema atópico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foram identificados autoanticorpos IgE contra péptidos próprios na pele num subgrupo de doentes com dermatite atópica (DA). Estes autoanticorpos estão presentes em indivíduos com doenças alérgicas comórbidas em particular e geralmente estão ausentes em indivíduos saudáveis, sugerindo uma ligação entre a autoreatividade IgE e a carga de doença alérgica (Kortekaas Krohn I, et al. Allergy 2023). Foi relatada uma prevalência de 15% de autoanticorpos IgE em bebés com menos de um ano com DA, comprovando o desenvolvimento de autoanticorpos IgE já numa fase precoce da vida (Mothes N, et al. J Allergy Clin Immunol 2005).
O estudo Desenvolvimento de Autoanticorpos IgE em Recém-nascidos com (alto risco de) Dermatite Atópica (DIANA) é uma grande coorte de nascimentos, incluindo uma população bem caracterizada e demograficamente diversa com dados extensos da primeira infância dos bebés e dos seus pais. A coorte de nascimentos DIANA tem um desenho interdisciplinar com um seguimento até aos dois anos de idade, permitindo uma monitorização detalhada da DA e de outras condições.
No presente estudo, é hipotetizado que fatores hereditários, estilo de vida e o ambiente podem influenciar o desenvolvimento de anticorpos autorreativos. Para avaliar fatores hereditários, será recolhida uma amostra de sangue única da mãe e do pai biológicos, focando-se apenas em anticorpos autorreativos e substâncias inflamatórias. Além disso, serão realizadas medições não invasivas e indolores da barreira cutânea para estudar a função da barreira da pele. Os fatores ambientais são investigados através de questionários e são recolhidas zaragatoas da pele ou das fezes para estudar a composição dos micróbios.
O objetivo primário é:
Determinar a presença de anticorpos autorreativos ao nascimento ou no desenvolvimento precoce.
Os objetivos secundários são:
- investigar se a presença de anticorpos autorreativos está correlacionada com o desenvolvimento de eczema atópico durante os primeiros dois anos de vida
- estudar se a hereditariedade pode influenciar o desenvolvimento de anticorpos autorreativos
- examinar se os fatores ambientais podem influenciar o desenvolvimento de anticorpos autorreativos
Será oferecida a oportunidade de participar no estudo aos pais elegíveis que planeiem dar à luz no Hospital Universitário (UZ) de Bruxelas. Se estiverem interessados, a visita de base pré-natal (visita 1) será agendada. Serão agendadas um total de cinco visitas ao longo de dois anos. Após o nascimento, será recolhido sangue do cordão umbilical e a segunda visita ocorrerá nas 72 horas seguintes. As visitas de seguimento serão agendadas aos 6 meses de idade (visita 3), 12 meses (visita 4) e 24 meses (visita 5).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Inge Kortekaas Krohn, PhD
- Número de telefone: +32 (0)2 477 4244
- E-mail: inge.kortekaas@vub.be
Estude backup de contato
- Nome: Carine Vleminckx
- E-mail: carine.vleminckx@uzbrussel.be
Locais de estudo
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Brussels Capital
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Jette, Brussels Capital, Bélgica, 1090
- Recrutamento
- Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
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Contato:
- Inge Kortekaas Krohn, PhD
- Número de telefone: +32 (0)2 477 4244
- E-mail: inge.kortekaas@vub.be
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Contato:
- Carine Vleminckx
- E-mail: carine.vleminckx@uzbrussel.be
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Recém-nascidos que estão planeados para nascer na maternidade do UZ Brussel com os seguintes critérios:
- 400 recém-nascidos com alto risco de desenvolvimento de dermatite atópica (pelo menos 1 progenitor ou irmão com dermatite atópica E/OU asma E/OU rinite alérgica diagnosticada por médico)
- 100 recém-nascidos com baixo risco de desenvolvimento de dermatite atópica (nenhum progenitor ou irmão com histórico de dermatite atópica E/OU asma E/OU rinite alérgica)
Critérios de Exclusão:
- Recém-nascidos não nascidos na maternidade do UZ Brussel
- Pais com compreensão insuficiente de holandês, francês ou inglês
- Recém-nascidos que são internados pós-parto na unidade de cuidados intensivos neonatais (idade gestacional <34 semanas) ou com complicações médicas
- Recém-nascidos com anomalias genéticas graves/malformações congénitas
- Recém-nascidos cujos pais não poderão comparecer às consultas do estudo durante um período de 2 anos (localização, horário de trabalho)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Recém-nascidos no UZ Brussel
Sangue do cordão umbilical, colheita de sangue aos 6, 12 e 24 meses de idade, espectroscopia de impedância elétrica, fator de hidratação natural, zaragatoa cutânea, zaragatoa de fezes, questionários, exame cutâneo (pontuação da doença).
Estas intervenções serão as mesmas para todos os participantes.
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Não foram realizados estudos sobre a presença de autoanticorpos IgE no nascimento e se isto está relacionado com o desenvolvimento de dermatite atópica, previsão do desenvolvimento de doenças atópicas (biomarcador) ou relevância clínica na fisiopatologia. Os fatores ambientais e hereditários causativos ainda precisam de ser desvendados. Assumimos que recém-nascidos com autoanticorpos IgE são propensos a desenvolver dermatite atópica e as suas comorbilidades (alergia alimentar, asma alérgica/rinite). No caso de serem identificados autoanticorpos IgE no sangue do cordão umbilical, estes podem ter origem na mãe e serem transmitidos à criança devido a derrame materno, ou serem produzidos pelo feto (prenatalmente) que produz autoanticorpos IgE por si próprio ou pelo bebé nos primeiros tempos de vida. Este projeto visa obter perspetivas para a compreensão das primeiras fases do desenvolvimento de autoanticorpos IgE, a sua relação com a dermatite atópica e outras doenças alérgicas, bem como com a hereditariedade e fatores ambientais. O estudo dos endpoints tem o potencial de melhorar a prevenção e/ou prognóstico. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de autoanticorpos IgE contra epítopos cutâneos em recém-nascidos
Prazo: Desde a inscrição até à visita de estudo 2 após o nascimento.
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A prevalência (ou primeiros estágios de desenvolvimento) de autoanticorpos IgE dirigidos contra proteínas derivadas de queratinócitos em recém-nascidos (com alto risco de dermatite atópica).
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Desde a inscrição até à visita de estudo 2 após o nascimento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre a presença de autoanticorpos IgE e o desenvolvimento de dermatite atópica
Prazo: Da visita 2 (após o nascimento) até à visita 5, aos 24 meses de idade.
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A presença de autoanticorpos IgE será medida após o nascimento, aos 6, 12 e 24 meses de idade.
A pele será examinada por um dermatologista (residente) após o nascimento, aos 6, 12 e 24 meses para detetar secura e/ou a presença de dermatite atópica (de acordo com os critérios de Hanifin e Rajka).
Os participantes serão subdivididos com base na presença de autoanticorpos IgE e correlacionados com as condições da pele.
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Da visita 2 (após o nascimento) até à visita 5, aos 24 meses de idade.
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Correlação de autoanticorpos IgE com os níveis de IgE no soro
Prazo: Da visita 2 após o nascimento até à visita 5 aos 24 meses de idade.
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Vamos subdividir os participantes com base na presença de autoanticorpos IgE (positivos ou negativos) e analisar os níveis de IgE no soro (kU/L).
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Da visita 2 após o nascimento até à visita 5 aos 24 meses de idade.
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Investigação do fator hereditário no caso de presença de autoanticorpos IgE
Prazo: Desde a inscrição até à visita 5 aos 24 meses.
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O soro é recolhido de ambos os progenitores biológicos (se disponíveis/possível) para medir a presença de autoanticorpos IgE para avaliação do fator hereditário.
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Desde a inscrição até à visita 5 aos 24 meses.
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Caracterização de leucócitos em lactentes
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação de mediadores inflamatórios séricos
Prazo: Desde a visita 2 após o nascimento até à visita 5 aos 24 meses de idade.
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As citocinas e quimiocinas inflamatórias no soro serão medidas usando o ensaio multiplex Luminex.
As amostras de soro são recolhidas ao nascimento, aos 6, 12 e 24 meses de idade.
Os resultados podem ser relacionados com a presença/gravidade da dermatite atópica (se presente), autoanticorpos IgE ou outros fatores ambientais (infeção).
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Desde a visita 2 após o nascimento até à visita 5 aos 24 meses de idade.
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Função da barreira cutânea: Espectroscopia de impedância elétrica
Prazo: Desde após o nascimento (visita 2) até à visita 5 aos 24 meses
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Vamos analisar a espectroscopia de impedância elétrica (EIS) utilizando o dispositivo Nevisense (SciBase, Suécia) para a medição objetiva não invasiva da função de barreira da pele.
As medições são realizadas 1-3 dias após o nascimento (visita 2), aos 6 (visita 3) e 24 meses (visita 5) de idade.
Os resultados serão associados ao desenvolvimento de dermatite atópica e, se possível, à presença de autoanticorpos IgE e/ou ao microbioma da pele.
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Desde após o nascimento (visita 2) até à visita 5 aos 24 meses
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Função de barreira cutânea: Fator natural de hidratação
Prazo: Dos 6 (visita 2) aos 24 meses de idade (visita 5)
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O fator natural de hidratação (NMF) consiste num grupo de componentes que existem na pele normal para manter a sua função e hidratação, incluindo aminoácidos, ácido láctico, ácido carboxílico pirrolidona, açúcares, minerais e péptidos.
Níveis baixos de NMF têm sido correlacionados com uma mutação de perda de função no gene da filagrina (FLG).
Medimos os níveis de NMF aos 6, 12 ou 24 meses de idade utilizando o protótipo NMFScan (RiverD, Países Baixos) e os resultados serão associados ao desenvolvimento de dermatite atópica e, se possível, à presença de autoanticorpos IgE e/ou microbioma cutâneo.
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Dos 6 (visita 2) aos 24 meses de idade (visita 5)
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Deficiência de ferro: Existe uma ligação com dermatite atópica e/ou autoanticorpos IgE?
Prazo: Desde depois do nascimento (visita 2) até aos 24 meses de idade (visita 5).
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A ferritina sérica é o indicador mais fiável das reservas de ferro e é utilizada como o teste primário para o diagnóstico de deficiência de ferro.
Níveis baixos (<30 μg/L em adultos) indicam deficiência de ferro, enquanto níveis elevados podem estar presentes em inflamação ou infeção.
Os resultados serão relacionados com a presença de dermatite atópica e/ou autoanticorpos IgE, mas também com os dados dos questionários.
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Desde depois do nascimento (visita 2) até aos 24 meses de idade (visita 5).
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O eixo pele-intestino nos bebés: Uma ligação com dermatite atópica e/ou autoanticorpos IgE?
Prazo: Desde após o nascimento (visita 2) até aos 24 meses de idade (visita 5).
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A composição e diversidade do microbioma desempenham um papel importante na manutenção de uma pele e intestino saudáveis.
Vamos analisar os resultados como parte dos fatores ambientais que podem atuar como um gatilho para o desenvolvimento de autoanticorpos IgE.
Com este objetivo, vamos analisar especificamente o eixo pele-intestino e ligar o microbioma da pele ao do intestino, especialmente em bebés com dermatite atópica em comparação com crianças sem dermatite atópica.
A sequenciação 16S será utilizada para a análise do microbioma.
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Desde após o nascimento (visita 2) até aos 24 meses de idade (visita 5).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jan Gutermuth, MD PhD, Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
- Investigador principal: Inge Kortekaas Krohn, PhD, Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Charles N, Kortekaas-Krohn I, Kocaturk E, Scheffel J, Altrichter S, Steinert C, Xiang YK, Gutermuth J, Reber LL, Maurer M. Autoreactive IgE: Pathogenic role and therapeutic target in autoimmune diseases. Allergy. 2023 Dec;78(12):3118-3135. doi: 10.1111/all.15843. Epub 2023 Aug 9.
- Kolkhir P, Altrichter S, Badloe FMS, Belasri H, Charles N, De Vriese S, Gutermuth J, Huygen L, Kocaturk E, Kortekaas Krohn I, Munoz M, Monino-Romero S, Reber LL, Scheffel J, Steinert C, Xiang YK, Maurer M. The European Network for IgE-Mediated Autoimmunity and Autoallergy (ENIGMA) initiative. Nat Med. 2024 Apr;30(4):920-922. doi: 10.1038/s41591-024-02819-9. No abstract available.
- Kortekaas Krohn I, Badloe FMS, Herrmann N, Maintz L, De Vriese S, Ring J; CK-CARE Study Group; Bieber T, Gutermuth J. Immunoglobulin E autoantibodies in atopic dermatitis associate with Type-2 comorbidities and the atopic march. Allergy. 2023 Dec;78(12):3178-3192. doi: 10.1111/all.15822. Epub 2023 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças de Pele, Eczematosas
- Dermatite
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Dermatite Atópica
- Hipersensibilidade, Imediata
Outros números de identificação do estudo
- EC-2023-074
- 18E2K24N (Número de outro subsídio/financiamento: Research Council Flanders (FWO))
- G056322N (Número de outro subsídio/financiamento: Research Council Flanders (FWO))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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