出生队列：患有（高风险）特应性皮炎的新生儿IgE自身抗体的发展 (DIANA)
特应性皮炎新生儿IgE自身抗体发育（DIANA）出生队列
既往研究表明，部分特应性湿疹患者体内存在特定的自身反应性抗体，即IgE自身抗体，这些抗体会对患者自身的皮肤细胞产生反应，被称为“自身反应性抗体”或“自身抗体”。目前尚不清楚这些自身反应性抗体何时以及如何产生，这正是本研究旨在探索的问题。
本研究旨在检测新生儿出生时是否存在自身反应性抗体。换言之，研究者希望探究针对人体自身皮肤细胞的抗体在最早期的形成阶段。此外，研究还将探索促成这些自身反应性抗体产生的因素，以及它们与特应性湿疹发生之间的相关性。
研究将纳入因家族史（如哮喘、花粉症或特应性湿疹）而具有较高特应性湿疹患病风险的新生儿，同时设立无这些特征的对照组新生儿。研究方法是通过检测常规采集的新生儿脐带血样本，来研究自身反应性抗体。目标是确定这些自身反应性抗体是否与婴儿出生后头两年内特应性湿疹的发生相关。为此，研究将在婴儿6、12和24月龄时进行随访。
本研究将有助于加深对自身反应性抗体普遍性及其影响因素的理解。此外，研究还将确定这些抗体是否在预防特应性湿疹的发生中发挥作用，和/或能否作为预测特应性湿疹发生的因素。
研究概览
详细说明
在特应性皮炎（AD）的一个患者亚群中，已鉴定出针对皮肤自身肽的IgE自身抗体。这些自身抗体尤其存在于患有共病过敏性疾病的研究对象中，在健康个体中通常不存在，这表明IgE自身反应性与过敏性疾病负担之间存在联系（Kortekaas Krohn I等人，《过敏》2023）。据报道，在患有AD的1岁以下婴儿中，IgE自身抗体的患病率为15%，证明IgE自身抗体在生命早期就已形成（Mothes N等人，《变态反应与临床免疫学杂志》2005）。
新生儿（高风险）特应性皮炎中IgE自身抗体的发展（DIANA）研究是一项大型出生队列研究，包括一个特征明确、人口统计学多样化的群体，并收集了婴儿及其父母广泛的早期生命数据。DIANA出生队列采用跨学科设计，随访至两岁，从而能够详细监测AD和其他疾病。
在本研究中，假设遗传因素、生活方式和环境可以影响自身反应性抗体的发展。为了评估遗传因素，将从生物学母亲和父亲处采集一次血样，仅关注自身反应性抗体和炎症物质。此外，将进行非侵入性、无痛的皮肤屏障测量，以研究皮肤屏障功能。环境因素通过问卷调查进行调查，并从皮肤或粪便中采集拭子以研究微生物的组成。
主要目标是：
确定出生时或早期发育中自身反应性抗体的存在。
次要目标是：
- 研究自身反应性抗体的存在是否与生命前两年特应性湿疹的发展相关
- 研究遗传是否会影响自身反应性抗体的发展
- 检查环境因素是否会影响自身反应性抗体的发展
符合条件的计划在布鲁塞尔大学医院（UZ）分娩的父母将被提供参与研究的机会。如果他们感兴趣，将安排产前基线访视（访视1）。在两年内总共安排五次访视。出生后，将采集脐带血，并在72小时内进行第二次访视。随访访视安排在6个月大时（访视3）、12个月（访视4）和24个月（访视4）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Inge Kortekaas Krohn, PhD
- 电话号码：+32 (0)2 477 4244
- 邮箱：inge.kortekaas@vub.be
研究联系人备份
- 姓名：Carine Vleminckx
- 邮箱：carine.vleminckx@uzbrussel.be
学习地点
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Brussels Capital
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Jette、Brussels Capital、比利时、1090
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
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接触：
- Inge Kortekaas Krohn, PhD
- 电话号码：+32 (0)2 477 4244
- 邮箱：inge.kortekaas@vub.be
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接触：
- Carine Vleminckx
- 邮箱：carine.vleminckx@uzbrussel.be
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
计划在布鲁塞尔大学医院产科病房出生的新生儿，需符合以下条件：
- 400名具有特应性皮炎（AD）高发风险的新生儿（至少父母一方或兄弟姐妹有医生诊断的特应性皮炎和/或哮喘和/或过敏性鼻炎史）
- 100名具有特应性皮炎（AD）低发风险的新生儿（父母或兄弟姐妹均无特应性皮炎和/或哮喘和/或过敏性鼻炎史）
排除标准：
- 非布鲁塞尔大学医院产科病房出生的新生儿
- 父母对荷兰语、法语或英语理解能力较差
- 产后需入住新生儿重症监护室（胎龄＜34周）或有医疗并发症的新生儿
- 有严重遗传异常/出生缺陷的新生儿
- 父母无法在2年研究期内参加随访（因地理位置或工作时间限制）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：在布鲁塞尔大学医院出生的婴儿
脐带血、6、12和24个月龄时的抽血、电阻抗光谱、天然保湿因子、皮肤拭子、粪便拭子、问卷调查、皮肤检查（疾病评分）。
这些干预措施对所有参与者都是相同的。
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目前尚无研究探讨出生时IgE自身抗体的存在情况，以及这是否与特应性皮炎（AD）的发展、特应性疾病发展的预测（生物标志物）或病理生理学中的临床相关性有关。 致病性环境和遗传因素仍需阐明。 我们假设，携带IgE自身抗体的新生儿易患特应性皮炎及其合并症（食物过敏、过敏性哮喘/鼻炎）。 如果在脐带血中检测到IgE自身抗体，这可能源于母亲，并通过母体溢出传递给婴儿，或者由胎儿自身（产前）或婴儿在生命早期产生。 本项目旨在深入了解IgE自身抗体发展的最初阶段、其与AD和其他过敏性疾病的关系，以及遗传和环境因素。 该研究的终点有望改善预防和/或预后。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新生儿皮肤表位IgE自身抗体流行率
大体时间：从入组到出生后研究访视2。
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新生儿（具有特应性皮炎高风险）中针对角质形成细胞衍生蛋白的IgE自身抗体流行率（或最初发育阶段）。
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从入组到出生后研究访视2。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IgE自身抗体存在与特应性皮炎发展之间的相关性
大体时间：从访视2（出生后）到24个月大时的访视5。
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IgE自身抗体将在出生后、6、12和24个月龄时进行检测。
皮肤将由皮肤科医生（住院医师）在出生后、6、12和24个月时检查干燥情况和/或特应性皮炎的存在（根据Hanifin和Rajka标准）。
受试者将根据IgE自身抗体的存在情况进行细分，并与皮肤状况相关联。
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从访视2（出生后）到24个月大时的访视5。
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血清中IgE自身抗体与IgE水平的相关性
大体时间：从出生后第2次访视至24个月龄的第5次访视。
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我们将根据是否存在IgE自身抗体（阳性或阴性）对参与者进行细分，并分析血清中IgE的水平（kU/L）。
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从出生后第2次访视至24个月龄的第5次访视。
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存在IgE自身抗体情况下遗传因素的调查研究
大体时间：从入组到第24个月的第5次访视。
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从两位生物学父母（如果可能/可行）收集血清，以检测IgE自身抗体的存在，从而评估遗传因素。
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从入组到第24个月的第5次访视。
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婴儿白细胞特征
大体时间：至研究完成，平均2年
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至研究完成，平均2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清炎症介质的测定
大体时间：从出生后第2次访视至24月龄时第5次访视。
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血清中的炎症细胞因子和趋化因子将使用Luminex多重检测法进行测量。
血清样本在出生时、6个月、12个月和24个月大时采集。
结果可与特应性皮炎（如果存在）的存在/疾病严重程度、IgE自身抗体或其他环境因素（感染）相关联。
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从出生后第2次访视至24月龄时第5次访视。
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皮肤屏障功能：电阻抗光谱法
大体时间：从出生后（第2次访视）至24个月时的第5次访视
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我们将使用Nevisense设备（瑞典SciBase公司）进行电阻抗光谱（EIS）分析，以无创客观测量皮肤屏障功能。
测量在出生后1-3天（第2次访视）、6个月（第3次访视）和24个月（第5次访视）时进行。
结果将与特应性皮炎的发展相关联，并在可能的情况下，与IgE自身抗体和/或皮肤微生物群的存在相关联。
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从出生后（第2次访视）至24个月时的第5次访视
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皮肤屏障功能：天然保湿因子
大体时间：从6个月（访视2）到24个月（访视5）
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天然保湿因子（NMF）由一组存在于正常皮肤中以维持其功能和水分平衡的成分组成，包括氨基酸、乳酸、吡咯烷酮羧酸、糖类、矿物质和肽类。
NMF水平偏低与丝聚蛋白（FLG）基因的功能缺失突变相关。
我们使用原型NMFScan设备（RiverD，荷兰）在6、12或24个月龄时测量NMF水平，测量结果将与特应性皮炎的发生发展相关联，并在可能的情况下，与IgE自身抗体和/或皮肤微生物群的存在相关联。
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从6个月（访视2）到24个月（访视5）
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缺铁：与特应性皮炎和/或IgE自身抗体是否存在关联？
大体时间：从出生后（第2次访视）至24个月龄（第5次访视）。
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血清铁蛋白是铁储备最可靠的指标，并用作诊断缺铁性贫血的主要检测方法。
低水平（成人<30 μg/L）表明缺铁，而高水平可能出现在炎症或感染中。
结果将与特应性皮炎和/或IgE自身抗体的存在相关联，同时也与问卷数据相关联。
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从出生后（第2次访视）至24个月龄（第5次访视）。
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婴儿的皮肤-肠道轴：与特应性皮炎和/或IgE自身抗体有关联吗？
大体时间：从出生后（访视2）至24月龄（访视5）。
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微生物组组成与多样性在维持健康的皮肤和肠道方面发挥着重要作用。
我们将分析这些结果，作为可能触发IgE自身抗体发展的环境因素的一部分。
为此，我们将专门分析皮肤-肠道轴，并将皮肤微生物组与肠道微生物组联系起来，特别是在患有特应性皮炎的婴儿与未患特应性皮炎的儿童中进行比较。
16S测序将用于微生物组的分析。
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从出生后（访视2）至24月龄（访视5）。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Jan Gutermuth, MD PhD、Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
- 首席研究员：Inge Kortekaas Krohn, PhD、Universitair Ziekenhuis (UZ) Brussel, Vrije Universiteit Brussel (VUB)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Charles N, Kortekaas-Krohn I, Kocaturk E, Scheffel J, Altrichter S, Steinert C, Xiang YK, Gutermuth J, Reber LL, Maurer M. Autoreactive IgE: Pathogenic role and therapeutic target in autoimmune diseases. Allergy. 2023 Dec;78(12):3118-3135. doi: 10.1111/all.15843. Epub 2023 Aug 9.
- Kolkhir P, Altrichter S, Badloe FMS, Belasri H, Charles N, De Vriese S, Gutermuth J, Huygen L, Kocaturk E, Kortekaas Krohn I, Munoz M, Monino-Romero S, Reber LL, Scheffel J, Steinert C, Xiang YK, Maurer M. The European Network for IgE-Mediated Autoimmunity and Autoallergy (ENIGMA) initiative. Nat Med. 2024 Apr;30(4):920-922. doi: 10.1038/s41591-024-02819-9. No abstract available.
- Kortekaas Krohn I, Badloe FMS, Herrmann N, Maintz L, De Vriese S, Ring J; CK-CARE Study Group; Bieber T, Gutermuth J. Immunoglobulin E autoantibodies in atopic dermatitis associate with Type-2 comorbidities and the atopic march. Allergy. 2023 Dec;78(12):3178-3192. doi: 10.1111/all.15822. Epub 2023 Jul 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- EC-2023-074
- 18E2K24N (其他赠款/资助编号：Research Council Flanders (FWO))
- G056322N (其他赠款/资助编号：Research Council Flanders (FWO))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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