転移性去勢抵抗性前立腺腺癌患者に対する一次治療としてのドセタキセルと177-ルテチウム-PSMA-I&Tの第I相試験 (Lutécio)
2026年8月21日 更新者：Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
転移性去勢抵抗性前立腺腺癌患者に対する第一線治療としてのドセタキセルおよび177-ルテチウム-PSMA-I&Tの第I相試験
これは、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の化学療法未経験患者において、固定用量の177-ルテチウム-PSMA-I&Tと併用したドセタキセルの安全性、忍容性、および推奨第II相用量を評価する第I相、非盲検、単一施設研究です。
患者は標準的なアンドロゲン除去療法、段階的に増量するドセタキセル（50 mg/m²、60 mg/m²、75 mg/m²を3週間ごと）、および固定用量の7.4 GBqを6週間ごと（最大4サイクル）の177Lu-PSMA-I&Tを投与されます。
3+3用量漸増デザインが採用されます。
副次的エンドポイントには、安全性プロファイル、治療制限毒性、治療完了率、および遅発性毒性が含まれます。
探索的エンドポイントには、PSA応答、画像学的無増悪生存期間（rPFS）、およびPERCISTベースの応答率が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、去勢抵抗性疾患に対する化学療法を未経験の転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者を対象に、固定用量の177Lu-PSMA-I&Tと併用したドセタキセルの安全性、忍容性を評価し、推奨第II相用量（RP2D）を決定することを目的とした第I相、非盲検、単一施設試験です。
すべての参加者は、試験期間中、アンドロゲン除去療法（ADT）を継続して受けます。治療レジメンは、50 mg/m²、60 mg/m²、75 mg/m²（最大10サイクル）の漸増用量で3週間ごとに静脈内投与されるドセタキセルと、固定用量7.4 GBqで6週間ごとに投与される177Lu-PSMA-I&T（最大4サイクル）の併用からなります。従来の3+3用量漸増デザインを用い、患者を順次登録し、最初の3週間における用量制限毒性（DLT）を評価することで、将来の試験のための最適なドセタキセル用量を確立します。
治療は、ドセタキセル10サイクルと177Lu-PSMA-I&T 4サイクルが完了するまで、または疾患進行、許容できない毒性、同意の撤回が発生するまで継続されます。ルテチウム投与後には、線量評価のためにSPECTを含む画像検査が行われます。
主要エンドポイントは、177Lu-PSMA-I&Tと併用した場合のドセタキセルのRP2Dの決定です。副次エンドポイントには、全体的な安全性プロファイルの評価、DLTの発生率、治療完了率、晩期毒性のモニタリングが含まれます。探索的エンドポイントには、PSMA-PETを用いたPERCIST基準に基づくPSA反応（≧50%低下）、画像学的無増悪生存期間（rPFS）、奏効率が含まれます。
患者は6週間ごと（±7日）に、PSMA-PET/CT、FDG-PET/CT、CTスキャン、骨シンチグラフィを含む画像評価を受けます。治療中は3週間ごと、治療後フォローアップ期間中は6週間ごとに、最大24週間まで臨床検査が実施されます。
主要な包括基準は以下の通りです：18歳以上の男性患者、組織学的に確認された前立腺腺癌、従来の画像診断で確認された転移性疾患、テストステロンレベル＜50 ng/mLの去勢抵抗性疾患、ECOG performance status 0-1、適切な臓器機能、プロトコル定義のパラメータに基づく68Ga-PSMA-PET/CTでの陽性取り込み。
主要な除外基準は以下の通りです：小細胞癌または神経内分泌腫瘍成分の存在、去勢抵抗性疾患に対する過去の化学療法または放射性医薬品の使用、最近のまたは活動性の二次悪性腫瘍、FDG-PET/CTとPSMA-PET/CTの間の著しい不一致、目視可能な脳転移、重度の尿失禁、または試験責任医師の判断において、ドセタキセルまたは177Lu-PSMA-I&Tの使用を禁忌とする臨床状態。包括基準と除外基準の詳細は試験プロトコルに記載されています。
本研究は、177Lu-PSMA-I&Tと併用したドセタキセルの最適用量を確立し、転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を治療するための予備的な安全性および有効性データを生成することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Research Center, Assistant
- 電話番号：+55 11 3893-3566
- メール：icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
研究場所
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São Paulo、ブラジル、01246000
- 募集
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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コンタクト：
- Research Center, Assistant
- 電話番号：+55 11 3893-3566
- メール：icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
組み入れ基準：
- 18歳以上の男性。
- 前立腺腺癌の組織学的または細胞学的診断。導管内癌または篩状癌の存在は許容される。
- 従来の画像検査（骨シンチグラフィーおよび/またはCTスキャンまたはMRI）で転移性疾患の存在。
- 去勢抵抗性疾患を有する患者。これは、事前の睾丸摘出術または進行中のLHRHアゴニストまたはアンタゴニストによるアンドロゲン除去療法（ADT）の文脈においてテストステロン＜50 ng/mLであり、かつ以下の基準の少なくとも1つを満たすものと定義される：
- PSA ≥2.0 ng/mLで、少なくとも1週間間隔で少なくとも2回の連続したPSA上昇を認める。
- 試験責任医師が定義する放射線学的進行。
- 試験責任医師が定義する臨床的進行。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）によるパフォーマンスステータスが0または1。
- 進行中のADTを継続する意思がある。
以下に定義する適切な臓器機能：
- パラメータ 要件
- 好中球 ≥ 1,500/µL
- ヘモグロビン ≥ 12 g/dL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
- クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限
- カリウム > 3.5 mmol/L かつ <5.0 mmol/L
- 総ビリルビン ≤ ULN（ギルバート病を除く）
- AST（TGO） ≤ 2.5 × ULN
- ALT（TGP） ≤ 2.5 × ULN
- スクリーニング期間中に実施された68Ga-PSMA-PET/CTで、放射性薬剤の取り込みを伴う転移性（前立腺外および骨盤外）疾患が示され、かつ：
- 少なくとも1部位でSUVmax ≥20；
- 他のすべての測定可能な転移部位でSUVmax >10。
- 肝臓背景の少なくとも1.5倍以上の取り込みを有する病変は測定可能とみなされる。
除外基準：
- 前立腺癌の小細胞成分または神経内分泌成分の存在。
- 去勢抵抗性状況での化学療法または放射性医薬品の事前投与歴。
- 治療を必要とする別の活動性悪性腫瘍の存在、または過去5年以内のがん診断。あらゆる部位の上皮内癌、皮膚の扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、または乳頭状膀胱腫瘍は、以前に治療済みであれば許容される。
- 試験責任医師の裁量による重度の尿失禁。
- スクリーニング中に18F-FDG-PET/CTを実施し、68Ga-PSMA-PET/CTとの不一致が認められる場合は除外とする。不一致は、測定可能な転移病変の50％以上で、FDG高代謝性病変がPSMAの取り込みを欠くか低い（SUVmax <10）場合と定義される。
- 68Ga-PSMA-PET/CTで確認可能な脳転移を有する患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドセタキセル 50 mg/m² + ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T
患者は、ドセタキセル 50 mg/m² を3週間ごとに静脈内投与し、さらに177Lu-PSMA-I&T 7.4 GBqを6週間ごとに静脈内投与します。
全患者は、アンドロゲン除去療法を継続します。
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静脈内投与、50 mg/m²、3週間ごと、最大10サイクル
6週間ごとに7.4GBqの固定用量で静脈内投与、最大4サイクルまで。
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実験的：ドセタキセル 60 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
患者は、3週間ごとにドセタキセル60 mg/m²を静脈内投与し、6週間ごとに177Lu-PSMA-I&T 7.4 GBqを静脈内投与します。すべての患者は、アンドロゲン除去療法を継続します。
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6週間ごとに7.4GBqの固定用量で静脈内投与、最大4サイクルまで。
静脈内投与、60 mg/m²、3週間ごと、最大10サイクルまで
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実験的：ドセタキセル 75 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
患者は、ドセタキセル75 mg/m²を3週間ごとに静脈内投与、および177Lu-PSMA-I&T 7.4 GBqを6週間ごとに静脈内投与します。
すべての患者は、アンドロゲン除去療法を継続します。
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6週間ごとに7.4GBqの固定用量で静脈内投与、最大4サイクルまで。
静脈内投与、75 mg/m²、3週間ごと、最大10サイクルまで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドセタキセルと177Lu-PSMA-I&T併用療法の推奨第II相用量（RP2D）
時間枠：最初の3週間
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標準的な3+3用量漸増デザインを用いた第II相推奨用量の決定。
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最初の3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最初の3週間。
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投与制限毒性（DLT）の発現率
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最初の3週間。
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全体的な安全性プロファイル（CTCAE v5.0）
時間枠：最大24週間
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全体的な安全性プロファイル（CTCAE v5.0）
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最大24週間
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治療完了率
時間枠：最大24週間
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治療完了率（ルテチウム≥4回投与かつドセタキセル≥7回投与）
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最大24週間
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晩期毒性の発生率
時間枠：治療後最長24週間
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晩期有害事象の発症率
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治療後最長24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PSA50応答率
時間枠：最大24週間
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PSA50応答率（ベースラインからの50％以上の低下）
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最大24週間
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PCWG3による画像診断学的無増悪生存期間（rPFS）
時間枠：最長12ヶ月
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PCWG3による放射線学的無増悪生存期間（rPFS）
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最長12ヶ月
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PSMA-PETを用いたPERCISTに基づく奏効率
時間枠：最大12ヶ月
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PERCISTに基づくPSMA-PETによる奏効率
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最大12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Carlos A Buchpiguel, MD, PhD、Full Professor, Department of Radiology and Oncology
- 主任研究者：José Mauricio Mota, MD, PhD、Medical oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schafers M, Essler M, Baum RP, Kulkarni HR, Schmidt M, Drzezga A, Bartenstein P, Pfestroff A, Luster M, Lutzen U, Marx M, Prasad V, Brenner W, Heinzel A, Mottaghy FM, Ruf J, Meyer PT, Heuschkel M, Eveslage M, Bogemann M, Fendler WP, Krause BJ. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90. doi: 10.2967/jnumed.116.183194. Epub 2016 Oct 20.
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- Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, Staffurth JN, North S, Vogelzang NJ, Saad F, Mainwaring P, Harland S, Goodman OB Jr, Sternberg CN, Li JH, Kheoh T, Haqq CM, de Bono JS; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):983-92. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70379-0. Epub 2012 Sep 18.
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- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Evans CP, Kim CS, Kimura G, Miller K, Saad F, Bjartell AS, Borre M, Mulders P, Tammela TL, Parli T, Sari S, van Os S, Theeuwes A, Tombal B. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154. doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032. Epub 2016 Jul 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月16日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月18日
最初の投稿 (実際)
2026年1月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月21日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NP2028
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
本研究に関連する個別参加者データ（IPD）を共有しないことが決定された理由はいくつかあります。 参加者のプライバシー保護が最優先事項です。
IPDを共有すると、匿名化されていても個人に遡及可能な機密情報が露呈する可能性があります。 さらに、データの複雑さにより、誤解や誤った解釈のリスクなく共有することは困難であり、研究の完全性が損なわれる恐れがあります。 参加者の明示的な同意なしにIPDを共有することは、尊重と保護の倫理原則に違反する可能性があります。 また、潜在的な法的問題を回避するため、データ共有を規定する規制ガイドラインに準拠する必要があります。 最後に、個人のプライバシーを損なうことなく、科学界や一般市民に利益をもたらす集約結果の普及に重点を置きます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。