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Étude de Phase I du Docétaxel et du 177-Lutécium-PSMA-I&T en traitement de première ligne pour les patients atteints d'un adénocarcinome prostatique métastatique résistant à la castration (Lutécio)

21 août 2026 mis à jour par: Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Étude de Phase I du Docétaxel et du 177-Lutétium-PSMA-I&T en traitement de première intention pour les patients atteints d'un adénocarcinome prostatique métastatique résistant à la castration

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, monocentrique, évaluant la sécurité, la tolérance et la dose recommandée pour la phase II du docétaxel lorsqu'il est combiné à une dose fixe de 177-Lutétium-PSMA-I&T chez des patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (mCRPC). Les patients recevront un traitement standard de privation androgénique, du docétaxel à doses croissantes (50 mg/m², 60 mg/m², 75 mg/m² toutes les 3 semaines) et du 177Lu-PSMA-I&T à une dose fixe de 7,4 GBq toutes les 6 semaines (jusqu'à 4 cycles). Un plan d'escalade de dose 3+3 sera utilisé. Les critères d'évaluation secondaires incluent le profil de sécurité, les toxicités limitant le traitement, le taux d'achèvement du traitement et la toxicité différée. Les critères d'évaluation exploratoires incluent la réponse du PSA, la survie sans progression radiographique (rPFS) et le taux de réponse basé sur PERCIST.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, monocentrique, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et déterminer la dose recommandée de phase II (RP2D) du docétaxel lorsqu'il est associé à une dose fixe de 177Lu-PSMA-I&T chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour la maladie résistante à la castration.

Tous les participants continueront à recevoir un traitement par privation androgénique (ADT) tout au long de l'étude. Le schéma thérapeutique comprend l'administration intraveineuse de docétaxel toutes les 3 semaines à des doses croissantes de 50 mg/m², 60 mg/m² et 75 mg/m² (jusqu'à 10 cycles), combinée à du 177Lu-PSMA-I&T à une dose fixe de 7,4 GBq toutes les 6 semaines, pour un maximum de 4 cycles. Un schéma d'escalade de dose traditionnel 3+3 sera utilisé, permettant l'inclusion séquentielle des patients et l'évaluation des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 3 premières semaines pour établir la dose optimale de docétaxel pour les études futures.

Le traitement se poursuivra jusqu'à l'achèvement de 10 cycles de docétaxel et de 4 cycles de 177Lu-PSMA-I&T, ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Des examens d'imagerie, y compris la SPECT, seront réalisés après chaque administration de lutétium pour l'évaluation dosimétrique.

Le critère d'évaluation principal est la détermination de la RP2D du docétaxel associé au 177Lu-PSMA-I&T. Les critères secondaires comprennent l'évaluation du profil de sécurité global, l'incidence des DLT, le taux d'achèvement du traitement et la surveillance des toxicités tardives. Les critères exploratoires comprennent la réponse du PSA (déclin ≥50%), la survie sans progression radiographique (rPFS) et le taux de réponse basé sur les critères PERCIST en utilisant la PSMA-TEP.

Les patients subiront des évaluations d'imagerie toutes les 6 semaines (±7 jours), comprenant PSMA-TEP/TDM, FDG-TEP/TDM, scanners TDM et scintigraphie osseuse. Des tests de laboratoire seront réalisés toutes les 3 semaines pendant le traitement et toutes les 6 semaines pendant le suivi post-traitement, jusqu'à 24 semaines.

Les principaux critères d'inclusion comprennent : patients de sexe masculin âgés de 18 ans ou plus, adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement, maladie métastatique documentée par imagerie conventionnelle, maladie résistante à la castration avec taux de testostérone <50 ng/mL, état général ECOG 0-1, fonction organique adéquate et fixation positive à la 68Ga-PSMA-TEP/TDM selon les paramètres définis par le protocole.

Les principaux critères d'exclusion comprennent : présence de composants tumoraux à petites cellules ou neuroendocrines, chimiothérapie ou radiopharmaceutiques antérieurs pour la maladie résistante à la castration, secondes malignités récentes ou actives, discordance significative entre FDG-TEP/TDM et PSMA-TEP/TDM, métastases cérébrales visibles, incontinence urinaire sévère, ou toute condition clinique qui, selon l'appréciation de l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation du docétaxel ou du 177Lu-PSMA-I&T. Les détails complets des critères d'inclusion et d'exclusion sont fournis dans le protocole d'étude.

Cette étude vise à établir la dose optimale de docétaxel en association avec le 177Lu-PSMA-I&T et à générer des données préliminaires de sécurité et d'efficacité pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 01246000
        • Recrutement
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Hommes âgés de 18 ans ou plus.
  2. Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome prostatique. La présence de carcinome intracanalaire ou cribriforme sera autorisée.
  3. Présence de maladie métastatique sur les examens d'imagerie conventionnels (scintigraphie osseuse et/ou scanner ou IRM).
  4. Patients atteints d'une maladie résistante à la castration, définie par une testostérone < 50 ng/mL dans le contexte d'une orchidectomie antérieure ou d'un traitement de privation androgénique (ADT) en cours avec des agonistes ou antagonistes de la LHRH, plus au moins l'un des critères ci-dessous :
  5. PSA ≥ 2,0 ng/mL avec au moins deux élévations consécutives du PSA à des intervalles d'au moins 1 semaine.
  6. Progression radiologique définie par l'investigateur.
  7. Progression clinique définie par l'investigateur.
  8. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0 ou 1.
  9. Volonté de poursuivre le traitement de privation androgénique en cours.

  10. Fonction organique adéquate comme défini ci-dessous :

    • Paramètre Exigence
    • Neutrophiles ≥ 1 500/µL
    • Hémoglobine ≥ 12 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000/µL
    • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
    • Potassium > 3,5 mmol/L et < 5,0 mmol/L
    • Bilirubine totale ≤ LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert)
    • AST (TGO) ≤ 2,5 x LSN
    • ALT (TGP) ≤ 2,5 x LSN
  11. 68Ga-PSMA-PET/CT réalisé pendant la phase de dépistage montrant une maladie métastatique (extraprostatique et extrapelvienne) avec fixation du radiotraceur et :
  12. SUVmax ≥ 20 sur au moins un site ;
  13. SUVmax > 10 sur tous les autres sites métastatiques mesurables.
  14. Les lésions avec une fixation au moins 1,5 fois supérieure à l'arrière-plan hépatique seront considérées comme mesurables.

Critères d'exclusion :

  1. Présence de toute composante à petites cellules ou neuroendocrine du carcinome prostatique.
  2. Avoir reçu précédemment une chimiothérapie ou des radiopharmaceutiques dans le contexte de résistance à la castration.
  3. Présence d'une autre malignité active nécessitant un traitement ou d'un diagnostic de cancer dans les 5 dernières années. Un carcinome in situ de n'importe quel site, un carcinome épidermoïde de la peau, un carcinome basocellulaire de la peau ou des tumeurs papillaires de la vessie seront autorisés s'ils ont été traités précédemment.
  4. Incontinence urinaire sévère à la discrétion de l'investigateur.
  5. Une 18F-FDG-PET/CT sera réalisée pendant le dépistage et sera considérée comme exclusionnaire s'il y a une discordance avec la 68Ga-PSMA-PET/CT. La discordance est définie comme des lésions hypermétaboliques au FDG avec une fixation PSMA absente ou faible (SUVmax < 10) dans plus de 50 % des lésions métastatiques mesurables.
  6. Patients présentant des métastases cérébrales visibles sur la 68Ga-PSMA-PET/CT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Docétaxel 50 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Les patients recevront du docétaxel 50 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 3 semaines plus 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines.
tous les patients poursuivront le traitement de privation androgénique.
Médicament: Docétaxel 50mg/m²
Intraveineuse, 50 mg/m², toutes les 3 semaines, jusqu'à 10 cycles
Radiation: 177Lu-PSMA-I&T
Administration intraveineuse à dose fixe de 7,4 GBq toutes les 6 semaines, jusqu'à 4 cycles.
Expérimental: Docétaxel 60 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Les patients recevront du docétaxel 60 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 3 semaines plus du 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Tous les patients poursuivront le traitement par privation androgénique.
Radiation: 177Lu-PSMA-I&T
Administration intraveineuse à dose fixe de 7,4 GBq toutes les 6 semaines, jusqu'à 4 cycles.
Médicament: Docétaxel 60mg/m²
Intraveineuse, 60 mg/m², toutes les 3 semaines, jusqu'à 10 cycles
Expérimental: Docétaxel 75 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Les patients recevront du docétaxel 75 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 3 semaines plus du 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines.
Tous les patients continueront le traitement par privation androgénique.
Radiation: 177Lu-PSMA-I&T
Administration intraveineuse à dose fixe de 7,4 GBq toutes les 6 semaines, jusqu'à 4 cycles.
Médicament: Docétaxel 75 mg/m²
Intraveineuse, 75 mg/m², toutes les 3 semaines, jusqu'à 10 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase II (RP2D) du docétaxel en association avec le 177Lu-PSMA-I&T
Délai: Premières 3 semaines
Détermination de la dose recommandée pour la phase II en utilisant un schéma d'escalade de dose standard 3+3.
Premières 3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: les 3 premières semaines.
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
les 3 premières semaines.
Profil d'innocuité global (CTCAE v5.0)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Profil de sécurité global (CTCAE v5.0)
Jusqu'à 24 semaines
Taux d'achèvement du traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Taux d'achèvement du traitement (≥4 doses de lutétium et ≥7 doses de docétaxel)
Jusqu'à 24 semaines
Incidence des toxicités tardives
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
Incidence de toxicités tardives
Jusqu'à 24 semaines après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse PSA50
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Taux de réponse PSA50 (diminution ≥50 % par rapport à la valeur initiale)
Jusqu'à 24 semaines
Survie sans progression radiographique (rPFS) selon PCWG3
Délai: Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression radiographique (rPFS) selon PCWG3
Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse basé sur PERCIST via PSMA-PET
Délai: Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse basé sur PERCIST via PSMA-PET
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Carlos A Buchpiguel, MD, PhD, Full Professor, Department of Radiology and Oncology
  • Chercheur principal: José Mauricio Mota, MD, PhD, Medical oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Première publication (Réel)

5 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP2028

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il a été décidé de ne pas partager les données individuelles des participants (DIP) liées à l'étude pour plusieurs raisons. La protection de la vie privée des participants est une priorité.

Le partage des DIP pourrait exposer des informations sensibles qui, même si elles sont anonymisées, pourraient être retracées jusqu'aux individus. De plus, la complexité des données rend le partage difficile sans risquer des malentendus ou des interprétations erronées, ce qui pourrait compromettre l'intégrité de la recherche. Le partage des DIP sans le consentement explicite des participants pourrait violer les principes éthiques de respect et de protection. Il est également nécessaire de se conformer aux directives réglementaires régissant le partage des données pour éviter d'éventuels problèmes juridiques. Enfin, l'accent sera mis sur la diffusion des résultats agrégés qui peuvent bénéficier à la communauté scientifique et au public sans compromettre la vie privée des individus.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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