Fase I-studie av Docetaxel og 177-Lutetium-PSMA-I&T i førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakarsinom (Lutécio)
Fase I-studie av Docetaxel og 177-Lutetium-PSMA-I&T i førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostataadenokarsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen, enkelt-senter studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og for å bestemme den anbefalte fase II dosen (RP2D) av docetaxel når den kombineres med en fast dose av 177Lu-PSMA-I&T hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som ikke tidligere har mottatt kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom.
Alle deltakere vil fortsette å motta androgen deprivasjonsterapi (ADT) gjennom hele studien. Behandlingsregimet inkluderer docetaxel administrert intravenøst hver 3. uke med økende doser på 50 mg/m², 60 mg/m² og 75 mg/m² (opptil 10 sykluser), kombinert med 177Lu-PSMA-I&T i en fast dose på 7,4 GBq hver 6. uke, i opptil 4 sykluser. Et tradisjonelt 3+3 dose-eskaleringsdesign vil bli brukt, som tillater sekvensiell pasientinnmelding og vurdering av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de første 3 ukene for å etablere den optimale docetaxel-dosen for fremtidige studier.
Behandling vil fortsette til fullføring av 10 sykluser med docetaxel og 4 sykluser med 177Lu-PSMA-I&T, eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. Bildeundersøkelser, inkludert SPECT, vil bli utført etter hver lutetium-administrering for dosimetrivurdering.
Det primære endepunktet er bestemmelsen av RP2D for docetaxel når den kombineres med 177Lu-PSMA-I&T. Sekundære endepunkter inkluderer evaluering av den generelle sikkerhetsprofilen, forekomst av DLT, behandlingsfullføringsrate og overvåking av sene toksisiteter. Utforskende endepunkter inkluderer PSA-respons (≥50% reduksjon), radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) og responsrate basert på PERCIST-kriterier ved bruk av PSMA-PET.
Pasienter vil gjennomgå bildevurderinger hver 6. uke (±7 dager), inkludert PSMA-PET/CT, FDG-PET/CT, CT-skanninger og skjelettscintigrafi. Laboratorieprøver vil bli utført hver 3. uke under behandling og hver 6. uke under oppfølging etter behandling, i opptil 24 uker.
Viktige inklusjonskriterier inkluderer: mannlige pasienter 18 år eller eldre, histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, dokumentert metastatisk sykdom ved konvensjonell bildebehandling, kastrasjonsresistent sykdom med testosteronnivåer <50 ng/mL, ECOG-ytelsesstatus på 0-1, tilstrekkelig organfunksjon og positiv 68Ga-PSMA-PET/CT-opptak i henhold til protokoll-definerte parametere.
Viktige eksklusjonskriterier inkluderer: tilstedeværelse av småcelle- eller nevroendokrine tumorkomponenter, tidligere kjemoterapi eller radiopharmaka for kastrasjonsresistent sykdom, nylige eller aktive andre maligniteter, betydelig diskrepans mellom FDG-PET/CT og PSMA-PET/CT, synlige hjernemetastaser, alvorlig urininkontinens, eller enhver klinisk tilstand som etter forskerens skjønn ville kontraindicere bruken av docetaxel eller 177Lu-PSMA-I&T. Fullstendige detaljer om inklusjons- og eksklusjonskriterier er gitt i studiens protokoll.
Denne studien har som mål å etablere den optimale dosen av docetaxel i kombinasjon med 177Lu-PSMA-I&T og å generere foreløpige sikkerhets- og effektivitetsdata for behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Research Center, Assistant
- Telefonnummer: +55 11 3893-3566
- E-post: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01246000
- Rekruttering
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
Ta kontakt med:
- Research Center, Assistant
- Telefonnummer: +55 11 3893-3566
- E-post: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 18 år eller eldre.
- Histologisk eller cytologisk diagnose av prostatakarsinom. Tilstedeværelse av intraduktal eller cribriform karsinom vil være tillatt.
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom på konvensjonelle bildeundersøkelser (skjelettscintigrafi og/eller CT-scanning eller MR).
- Pasienter med kastrasjonsresistent sykdom, definert som testosteron <50 ng/mL i sammenheng med tidligere orkiektomi eller pågående androgendepriverende behandling (ADT) med LHRH-agonister eller antagonister, pluss minst ett av kriteriene nedenfor:
- PSA ≥2,0 ng/mL med minst to påfølgende PSA-økninger med minst 1 ukers mellomrom.
- Radiologisk progresjon definert av forskeren.
- Klinisk progresjon definert av forskeren.
- Ytelsesstatus ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lik 0 eller 1.
- Villighet til å fortsette pågående ADT.
Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
- Parameter Krav
- Neutrofiler ≥ 1.500/µL
- Hemoglobin ≥ 12 g/dL
- Blodplater ≥ 100.000/µL
- Kreatinin ≤ 1,5 x øvre grenseverdi
- Kalium > 3,5 mmol/L og <5,0 mmol/L
- Total bilirubin ≤ ØV (med mindre det gjelder Gilberts sykdom)
- AST (TGO) ≤ 2,5 x ØV
- ALT (TGP) ≤ 2,5 x ØV
- 68Ga-PSMA-PET/CT utført i screeningsfasen som viser metastatisk (ekstraprostatisk og ekstrapelvin) sykdom med radiotracer-opptak og:
- SUVmax ≥20 i minst ett område;
- SUVmax >10 i alle andre målbare metastatiske områder.
- Lesjoner med opptak minst 1,5 ganger høyere enn leverbakgrunn vil bli betraktet som målbare.
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av småcelle- eller nevroendokrin komponent av prostatakarsinom.
- Tidligere mottatt kjemoterapi eller radiofarmasøytika i kastrasjonsresistent setting.
- Tilstedeværelse av en annen aktiv malignitet som krever behandling eller kreftdiagnose innen de siste 5 årene. Carcinoma in situ på ethvert sted, planocellulært karsinom i huden, basalcellekarsinom i huden, eller papillære blæretumorer vil være tillatt hvis tidligere behandlet.
- Alvorlig urininkontinens etter forskerens skjønn.
- 18F-FDG-PET/CT vil bli utført under screening og vil bli betraktet som ekskluderende hvis det er uoverensstemmelse med 68Ga-PSMA-PET/CT. Uoverensstemmelse er definert som FDG-hypermetabolske lesjoner med fraværende eller lavt PSMA-opptak (SUVmax <10) i mer enn 50% av målbare metastatiske lesjoner.
- Pasienter med hjernemetastaser synlige på 68Ga-PSMA-PET/CT.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Docetaxel 50 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Pasientene vil motta docetaxel 50 mg/m² IV hver tredje uke pluss 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq IV hver sjette uke.
Alle pasientene vil fortsette med androgen deprivasjonsterapi.
|
Intravenøst, 50 mg/m², hver 3. uke, opp til 10 sykluser
Intravenøs administrering i en fast dose på 7,4 GBq hver 6. uke, opptil 4 sykluser.
|
|
Eksperimentell: Docetaxel 60 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Pasientene vil motta docetaxel 60 mg/m² IV hver 3. uke pluss 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq IV hver 6. uke.
Alle pasientene vil fortsette med androgen deprivasjonsterapi.
|
Intravenøs administrering i en fast dose på 7,4 GBq hver 6. uke, opptil 4 sykluser.
Intravenøst, 60 mg/m², hver 3. uke, opptil 10 sykluser
|
|
Eksperimentell: Docetaxel 75 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Pasientene vil motta docetaxel 75 mg/m² IV hver 3. uke pluss 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq IV hver 6. uke.
alle pasientene vil fortsette androgen deprivasjonsterapi. |
Intravenøs administrering i en fast dose på 7,4 GBq hver 6. uke, opptil 4 sykluser.
Intravenøst, 75 mg/m², hver 3. uke, opptil 10 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av docetaxel i kombinasjon med 177Lu-PSMA-I&T
Tidsramme: Første 3 uker
|
Bestemmelse av den anbefalte dose for fase II ved hjelp av et standard 3+3 dose-eskaleringsdesign.
|
Første 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dose-begrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: de første 3 ukene.
|
Forekomst av dose-begrensende toksisiteter (DLTs)
|
de første 3 ukene.
|
|
Generell sikkerhetsprofil (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
Generell sikkerhetsprofil (CTCAE v5.0)
|
Opptil 24 uker
|
|
Behandlingsfullføringsrate
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
Behandlingsfullføringsrate (≥4 doser lutetium og ≥7 doser docetaxel)
|
Opptil 24 uker
|
|
Forekomst av sen toksisitet
Tidsramme: Opptil 24 uker etter behandling
|
Forekomst av sen toksisitet
|
Opptil 24 uker etter behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA50-responsrate
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
PSA50-responsrate (≥50 % reduksjon fra utgangsnivå)
|
Opptil 24 uker
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) per PCWG3
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) per PCWG3
|
Opptil 12 måneder
|
|
PERCIST-basert responsrate via PSMA-PET
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
PERCIST-basert responsrate via PSMA-PET
|
Opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Carlos A Buchpiguel, MD, PhD, Full Professor, Department of Radiology and Oncology
- Hovedetterforsker: José Mauricio Mota, MD, PhD, Medical oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels JP, Kocak I, Gravis G, Bodrogi I, Mackenzie MJ, Shen L, Roessner M, Gupta S, Sartor AO; TROPIC Investigators. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1147-54. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X.
- Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schafers M, Essler M, Baum RP, Kulkarni HR, Schmidt M, Drzezga A, Bartenstein P, Pfestroff A, Luster M, Lutzen U, Marx M, Prasad V, Brenner W, Heinzel A, Mottaghy FM, Ruf J, Meyer PT, Heuschkel M, Eveslage M, Bogemann M, Fendler WP, Krause BJ. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90. doi: 10.2967/jnumed.116.183194. Epub 2016 Oct 20.
- Nilsson S, Larsen RH, Fossa SD, Balteskard L, Borch KW, Westlin JE, Salberg G, Bruland OS. First clinical experience with alpha-emitting radium-223 in the treatment of skeletal metastases. Clin Cancer Res. 2005 Jun 15;11(12):4451-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2244.
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, Oudard S, Theodore C, James ND, Turesson I, Rosenthal MA, Eisenberger MA; TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.
- Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fossa SD, Chodacki A, Wiechno P, Logue J, Seke M, Widmark A, Johannessen DC, Hoskin P, Bottomley D, James ND, Solberg A, Syndikus I, Kliment J, Wedel S, Boehmer S, Dall'Oglio M, Franzen L, Coleman R, Vogelzang NJ, O'Bryan-Tear CG, Staudacher K, Garcia-Vargas J, Shan M, Bruland OS, Sartor O; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ng S, Francis RJ, Gedye C, Rutherford NK, Weickhardt A, Scott AM, Lee ST, Kwan EM, Azad AA, Ramdave S, Redfern AD, Macdonald W, Guminski A, Hsiao E, Chua W, Lin P, Zhang AY, McJannett MM, Stockler MR, Violet JA, Williams SG, Martin AJ, Davis ID; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3. Epub 2021 Feb 11.
- Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, Miller K, Logothetis CJ, Shore ND, Small EJ, Carles J, Flaig TW, Taplin ME, Higano CS, de Souza P, de Bono JS, Griffin TW, De Porre P, Yu MK, Park YC, Li J, Kheoh T, Naini V, Molina A, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71205-7. Epub 2015 Jan 16.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- INSTITUTO NACIONAL DO CÂNCER. Estatísticas de câncer. Disponível em: <https://www.inca.gov.br/numeros-de-cancer>. Acesso em: 4 mar. 2021.
- Tagawa ST, Milowsky MI, Morris M, Vallabhajosula S, Christos P, Akhtar NH, Osborne J, Goldsmith SJ, Larson S, Taskar NP, Scher HI, Bander NH, Nanus DM. Phase II study of Lutetium-177-labeled anti-prostate-specific membrane antigen monoclonal antibody J591 for metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5182-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0231. Epub 2013 May 28.
- Scher HI, Solo K, Valant J, Todd MB, Mehra M. Prevalence of Prostate Cancer Clinical States and Mortality in the United States: Estimates Using a Dynamic Progression Model. PLoS One. 2015 Oct 13;10(10):e0139440. doi: 10.1371/journal.pone.0139440. eCollection 2015.
- Scher HI, Heller G. Clinical states in prostate cancer: toward a dynamic model of disease progression. Urology. 2000 Mar;55(3):323-7. doi: 10.1016/s0090-4295(99)00471-9. No abstract available.
- Heck MM, Tauber R, Schwaiger S, Retz M, D'Alessandria C, Maurer T, Gafita A, Wester HJ, Gschwend JE, Weber WA, Schwaiger M, Knorr K, Eiber M. Treatment Outcome, Toxicity, and Predictive Factors for Radioligand Therapy with 177Lu-PSMA-I&T in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2019 Jun;75(6):920-926. doi: 10.1016/j.eururo.2018.11.016. Epub 2018 Nov 22.
- Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, Staffurth JN, North S, Vogelzang NJ, Saad F, Mainwaring P, Harland S, Goodman OB Jr, Sternberg CN, Li JH, Kheoh T, Haqq CM, de Bono JS; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):983-92. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70379-0. Epub 2012 Sep 18.
- Dash A, Pillai MR, Knapp FF Jr. Production of (177)Lu for Targeted Radionuclide Therapy: Available Options. Nucl Med Mol Imaging. 2015 Jun;49(2):85-107. doi: 10.1007/s13139-014-0315-z. Epub 2015 Feb 17.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Evans CP, Kim CS, Kimura G, Miller K, Saad F, Bjartell AS, Borre M, Mulders P, Tammela TL, Parli T, Sari S, van Os S, Theeuwes A, Tombal B. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154. doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032. Epub 2016 Jul 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Karsinom
- Prostatiske neoplasmer
- Adenokarsinom
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Docetaxel
Andre studie-ID-numre
- NP2028
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Det er besluttet å ikke dele individuelle deltakerdata (IPD) knyttet til studien av flere grunner. Å beskytte deltakernes personvern er en prioritet.
Deling av IPD kan avsløre sensitiv informasjon som, selv når den er anonymisert, kan spores tilbake til enkeltpersoner. Dessuten gjør datakompleksiteten det utfordrende å dele data uten risiko for misforståelser eller feiltolkninger, noe som kan kompromittere forskningens integritet. Deling av IPD uten deltakernes eksplisitte samtykke kan krenke etiske prinsipper om respekt og beskyttelse. Det er også et behov for å følge regulatoriske retningslinjer for datadeling for å unngå potensielle juridiske problemer. Til slutt vil fokuset være på å spre aggregerte resultater som kan gagne det vitenskapelige miljøet og allmennheten uten å kompromittere individers personvern.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .