Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van docetaxel en 177-lutetium-PSMA-I&T bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatadenocarcinoom (Lutécio)

21 augustus 2026 bijgewerkt door: Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Fase I-onderzoek van Docetaxel en 177-Lutetium-PSMA-I&T in de eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatadenocarcinoom

Dit is een fase I, open-label, single-center studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen fase II dosis van docetaxel evalueert wanneer gecombineerd met een vaste dosis 177-Lutetium-PSMA-I&T bij chemotherapie-naïve patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Patiënten zullen standaard androgeendeprivatietherapie ontvangen, docetaxel in oplopende doseringen (50 mg/m², 60 mg/m², 75 mg/m² elke 3 weken), en 177Lu-PSMA-I&T in een vaste dosis van 7,4 GBq elke 6 weken (tot maximaal 4 cycli). Er zal een 3+3 dosis-escalatieontwerp worden toegepast. Secundaire eindpunten omvatten veiligheidsprofiel, behandeling-beperkende toxiciteiten, behandelingenvoltooiingspercentage en vertraagde toxiciteit. Exploratieve eindpunten omvatten PSA-respons, radiografische progressievrije overleving (rPFS), en PERCIST-gebaseerd responspercentage.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, open-label, single-center studie die is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid te evalueren en om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van docetaxel te bepalen wanneer deze wordt gecombineerd met een vaste dosis 177Lu-PSMA-I&T bij patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) die nog geen chemotherapie hebben ontvangen voor castratieresistente ziekte.

Alle deelnemers zullen gedurende de studie androgenendeprivatietherapie (ADT) blijven ontvangen. Het behandelingsregime omvat docetaxel dat intraveneus wordt toegediend om de 3 weken in oplopende doses van 50 mg/m², 60 mg/m² en 75 mg/m² (tot maximaal 10 cycli), gecombineerd met 177Lu-PSMA-I&T in een vaste dosis van 7,4 GBq om de 6 weken, voor maximaal 4 cycli. Er wordt een traditioneel 3+3 dosis-escalatie-ontwerp gebruikt, waardoor sequentiële patiëntinclusie en beoordeling van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste 3 weken mogelijk is om de optimale docetaxel-dosis voor toekomstige studies vast te stellen.

De behandeling zal worden voortgezet tot voltooiing van 10 cycli docetaxel en 4 cycli 177Lu-PSMA-I&T, of tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. Beeldvormingsonderzoeken, inclusief SPECT, zullen na elke lutetium-toediening worden uitgevoerd voor dosimetriebeoordeling.

Het primaire eindpunt is de bepaling van de RP2D van docetaxel in combinatie met 177Lu-PSMA-I&T. Secundaire eindpunten omvatten evaluatie van het algehele veiligheidsprofiel, incidentie van DLT's, behandelingsvoltooiingspercentage en monitoring van late toxiciteiten. Exploratieve eindpunten omvatten PSA-respons (≥50% daling), radiografische progressievrije overleving (rPFS) en responspercentage op basis van PERCIST-criteria met behulp van PSMA-PET.

Patiënten zullen elke 6 weken (±7 dagen) beeldvormingsbeoordelingen ondergaan, waaronder PSMA-PET/CT, FDG-PET/CT, CT-scans en botscintigrafie. Laboratoriumtests zullen elke 3 weken tijdens de behandeling en elke 6 weken tijdens de follow-up na de behandeling worden uitgevoerd, gedurende maximaal 24 weken.

Belangrijke inclusiecriteria zijn: mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder, histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, gedocumenteerde gemetastaseerde ziekte door conventionele beeldvorming, castratieresistente ziekte met testosteronniveaus <50 ng/mL, ECOG-prestatiestatus van 0-1, adequate orgaanfunctie en positieve 68Ga-PSMA-PET/CT-opname volgens protocolgedefinieerde parameters.

Belangrijke exclusiecriteria zijn: aanwezigheid van kleincellige of neuro-endocriene tumorcomponenten, eerdere chemotherapie of radiofarmaca voor castratieresistente ziekte, recente of actieve tweede maligniteiten, significante discrepantie tussen FDG-PET/CT en PSMA-PET/CT, zichtbare hersenmetastasen, ernstige urine-incontinentie of enige klinische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het gebruik van docetaxel of 177Lu-PSMA-I&T zou contra-indiceren. Volledige details van de inclusie- en exclusiecriteria zijn beschikbaar in het studieprotocol.

Deze studie heeft tot doel de optimale dosis docetaxel in combinatie met 177Lu-PSMA-I&T vast te stellen en voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te genereren voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 01246000
        • Werving
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen van 18 jaar of ouder.
  2. Histologische of cytologische diagnose van prostaatadenocarcinoom. De aanwezigheid van intraductaal of cribriform carcinoom is toegestaan.
  3. Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte op conventionele beeldvormingsexamens (botschintigrafie en/of CT-scan of MRI).
  4. Patiënten met castratieresistente ziekte, gedefinieerd als testosteron <50 ng/mL in de context van een eerdere orchiëctomie of voortgezette androgenendeprivatietherapie (ADT) met LHRH-agonisten of -antagonisten, plus ten minste één van de onderstaande criteria:
  5. PSA ≥2,0 ng/mL met ten minste twee opeenvolgende PSA-stijgingen met tussenpozen van ten minste 1 week.
  6. Radiologische progressie zoals bepaald door de onderzoeker.
  7. Klinische progressie zoals bepaald door de onderzoeker.
  8. Prestatiestatus volgens de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gelijk aan 0 of 1.
  9. Bereidheid om de voortgezette ADT te continueren.

  10. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Parameter Eisen
    • Neutrofielen ≥ 1.500/µL
    • Hemoglobine ≥ 12 g/dL
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
    • Kalium > 3,5 mmol/L en <5,0 mmol/L
    • Totaal bilirubine ≤ ULN (tenzij ziekte van Gilbert)
    • AST (TGO) ≤ 2,5 x ULN
    • ALT (TGP) ≤ 2,5 x ULN
  11. 68Ga-PSMA-PET/CT uitgevoerd tijdens de screeningsfase toont gemetastaseerde (extraprostatische en extrapelviene) ziekte met radiofarmaconopname en:
  12. SUVmax ≥20 op ten minste één locatie;
  13. SUVmax >10 op alle andere meetbare gemetastaseerde locaties.
  14. Laesies met een opname ten minste 1,5 keer hoger dan de leverachtergrond worden als meetbaar beschouwd.

Exclusiecriteria:

  1. Aanwezigheid van een kleinecellige of neuro-endocriene component van prostaatcarcinoom.
  2. Eerdere ontvangst van chemotherapie of radiofarmaca in de castratieresistente setting.
  3. Aanwezigheid van een andere actieve maligniteit die behandeling vereist of een kankerdiagnose binnen de afgelopen 5 jaar. Carcinoma in situ op elke locatie, plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid of papillair blaastumoren zijn toegestaan indien eerder behandeld.
  4. Ernstige urine-incontinentie naar goeddunken van de onderzoeker.
  5. 18F-FDG-PET/CT wordt uitgevoerd tijdens screening en wordt als uitsluitend beschouwd als er discrepantie is met de 68Ga-PSMA-PET/CT. Discrepantie wordt gedefinieerd als FDG-hypermetabole laesies met afwezige of lage PSMA-opname (SUVmax <10) in meer dan 50% van de meetbare gemetastaseerde laesies.
  6. Patiënten met hersenmetastasen zichtbaar op 68Ga-PSMA-PET/CT.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Docetaxel 50 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Patiënten krijgen docetaxel 50 mg/m² IV elke 3 weken plus 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq IV elke 6 weken. Alle patiënten blijven androgenendeprivatie therapie voortzetten.
Geneesmiddel: Docetaxel 50mg/m²
Intraveneus, 50 mg/m², elke 3 weken, tot 10 cycli
Straling: 177Lu-PSMA-I&T
Intraveneuze toediening in een vaste dosis van 7,4 GBq elke 6 weken, tot maximaal 4 cycli.
Experimenteel: Docetaxel 60 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Patiënten zullen elke 3 weken docetaxel 60 mg/m² IV ontvangen plus elke 6 weken 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq IV.
alle patiënten zullen doorgaan met androgeendeprivatietherapie.
Straling: 177Lu-PSMA-I&T
Intraveneuze toediening in een vaste dosis van 7,4 GBq elke 6 weken, tot maximaal 4 cycli.
Geneesmiddel: Docetaxel 60mg/m²
Intraveneus, 60 mg/m², elke 3 weken, tot maximaal 10 cycli
Experimenteel: Docetaxel 75 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Patiënten zullen elke 3 weken 75 mg/m² docetaxel IV ontvangen plus elke 6 weken 7,4 GBq 177Lu-PSMA-I&T IV. Alle patiënten zullen de androgeendeprivatietherapie voortzetten.
Straling: 177Lu-PSMA-I&T
Intraveneuze toediening in een vaste dosis van 7,4 GBq elke 6 weken, tot maximaal 4 cycli.
Geneesmiddel: Docetaxel 75 mg/m²
Intraveneus, 75 mg/m², elke 3 weken, tot 10 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen Fase II-dosering (RP2D) van docetaxel in combinatie met 177Lu-PSMA-I&T
Tijdsspanne: Eerste 3 weken
Bepaling van de aanbevolen fase II-dosis met behulp van een standaard 3+3 dosis-escalatie-ontwerp.
Eerste 3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: eerste 3 weken.
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
eerste 3 weken.
Algeheel veiligheidsprofiel (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Algemeen veiligheidsprofiel (CTCAE v5.0)
Tot 24 weken
Behandelingsafrondingspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Behandelingsvoltooiingspercentage (≥4 doses lutetium en ≥7 doses docetaxel)
Tot 24 weken
Incidentie van late toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Incidentie van late toxiciteiten
Tot 24 weken na de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA50-responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 weken
PSA50 responspercentage (≥50% afname vanaf baseline)
Tot 24 weken
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) volgens PCWG3
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) volgens PCWG3
Tot 12 maanden
PERCIST-gebaseerd responspercentage via PSMA-PET
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
PERCIST-gebaseerd responspercentage via PSMA-PET
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto do Cancer do Estado de São Paulo

Onderzoekers

  • Studie directeur: Carlos A Buchpiguel, MD, PhD, Full Professor, Department of Radiology and Oncology
  • Hoofdonderzoeker: José Mauricio Mota, MD, PhD, Medical oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP2028

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is besloten om individuele deelnemersgegevens (IPD) met betrekking tot de studie niet te delen om verschillende redenen. Het beschermen van de privacy van deelnemers is een prioriteit.

Het delen van IPD kan gevoelige informatie blootstellen die, zelfs wanneer deze geanonimiseerd is, kan worden herleid tot individuen. Bovendien maakt de complexiteit van de gegevens het delen uitdagend zonder het risico van misverstanden of misinterpretaties, wat de integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen. Het delen van IPD zonder de uitdrukkelijke toestemming van deelnemers kan in strijd zijn met ethische principes van respect en bescherming. Er is ook een noodzaak om te voldoen aan regelgevende richtlijnen die het delen van gegevens beheersen om mogelijke juridische problemen te voorkomen. Ten slotte zal de focus liggen op het verspreiden van geaggregeerde resultaten die de wetenschappelijke gemeenschap en het publiek ten goede kunnen komen zonder de individuele privacy in gevaar te brengen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren