Фаза I исследования доцетаксела и 177-лютеция-PSMA-I&T в терапии первой линии для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным аденокарциномом предстательной железы (Lutécio)
Фаза I исследования доцетаксела и 177-лютеция-PSMA-I&T в терапии первой линии у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным аденокарциномом предстательной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование I фазы, открытое, с одним центром, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и определения рекомендуемой дозы II фазы (RP2D) доцетаксела в комбинации с фиксированной дозой 177Lu-PSMA-I&T у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), которые ранее не получали химиотерапию по поводу кастрационно-резистентного заболевания.
Все участники будут продолжать получать андроген-депривационную терапию (АДТ) на протяжении всего исследования. Схема лечения включает внутривенное введение доцетаксела каждые 3 недели в возрастающих дозах 50 мг/м², 60 мг/м² и 75 мг/м² (до 10 циклов) в комбинации с 177Lu-PSMA-I&T в фиксированной дозе 7,4 ГБк каждые 6 недель, до 4 циклов. Будет использован традиционный дизайн эскалации дозы 3+3, позволяющий последовательный набор пациентов и оценку дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) в течение первых 3 недель для установления оптимальной дозы доцетаксела для будущих исследований.
Лечение будет продолжаться до завершения 10 циклов доцетаксела и 4 циклов 177Lu-PSMA-I&T, либо до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Визуализационные исследования, включая ОФЭКТ, будут проводиться после каждого введения лютеция для оценки дозиметрии.
Первичной конечной точкой является определение RP2D доцетаксела в комбинации с 177Lu-PSMA-I&T. Вторичные конечные точки включают оценку общего профиля безопасности, частоту ДЛТ, показатель завершения лечения и мониторинг поздних токсичностей. Исследовательские конечные точки включают ответ по ПСА (снижение ≥50%), рентгенологическую выживаемость без прогрессирования (рВБП) и показатель ответа на основе критериев PERCIST с использованием ПСМА-ПЭТ.
Пациенты будут проходить визуализационные обследования каждые 6 недель (±7 дней), включая ПСМА-ПЭТ/КТ, ФДГ-ПЭТ/КТ, КТ-сканирование и остеосцинтиграфию. Лабораторные анализы будут проводиться каждые 3 недели во время лечения и каждые 6 недель в период постлечебного наблюдения, до 24 недель.
Ключевые критерии включения включают: пациентов мужского пола в возрасте 18 лет и старше, гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы, документированное метастатическое заболевание по данным обычной визуализации, кастрационно-резистентное заболевание с уровнем тестостерона <50 нг/мл, статус по шкале ECOG 0-1, адекватную функцию органов и положительное накопление по данным 68Ga-PSMA-PET/КТ в соответствии с параметрами, определенными протоколом.
Ключевые критерии исключения включают: наличие мелкоклеточных или нейроэндокринных компонентов опухоли, предшествующую химиотерапию или применение радиофармпрепаратов по поводу кастрационно-резистентного заболевания, недавние или активные вторые злокачественные новообразования, значительное несоответствие между ФДГ-ПЭТ/КТ и ПСМА-ПЭТ/КТ, видимые метастазы в головном мозге, тяжелое недержание мочи или любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к применению доцетаксела или 177Lu-PSMA-I&T. Полные детали критериев включения и исключения приведены в протоколе исследования.
Это исследование направлено на установление оптимальной дозы доцетаксела в комбинации с 177Lu-PSMA-I&T и получение предварительных данных по безопасности и эффективности для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Research Center, Assistant
- Номер телефона: +55 11 3893-3566
- Электронная почта: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 01246000
- Рекрутинг
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
Контакт:
- Research Center, Assistant
- Номер телефона: +55 11 3893-3566
- Электронная почта: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины в возрасте 18 лет и старше.
- Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы предстательной железы. Допускается наличие внутрипротоковой или крибриформной карциномы.
- Наличие метастатического заболевания при стандартных методах визуализации (сцинтиграфия костей и/или КТ или МРТ).
- Пациенты с кастрационно-резистентным заболеванием, определяемым как уровень тестостерона <50 нг/мл на фоне предшествующей орхиэктомии или продолжающейся андрогенной депривационной терапии (АДТ) с использованием агонистов или антагонистов ЛГРГ, плюс как минимум один из следующих критериев:
- ПСА ≥2,0 нг/мл с как минимум двумя последовательными повышениями ПСА с интервалом не менее 1 недели.
- Рентгенологическая прогрессия, определяемая исследователем.
- Клиническая прогрессия, определяемая исследователем.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Готовность продолжать текущую АДТ.
Адекватная функция органов, определяемая следующим образом:
- Параметр Требование
- Нейтрофилы ≥ 1 500/мкл
- Гемоглобин ≥ 12 г/дл
- Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- Креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы
- Калий > 3,5 ммоль/л и <5,0 ммоль/л
- Общий билирубин ≤ ВГН (за исключением болезни Жильбера)
- АСТ (ТГО) ≤ 2,5 × ВГН
- АЛТ (ТГП) ≤ 2,5 × ВГН
- Проведение 68Ga-ПСМА-ПЭТ/КТ в скрининговой фазе, показывающее метастатическое (внепростатное и внетазовое) заболевание с накоплением радиофармпрепарата и:
- SUVmax ≥20 как минимум в одном очаге;
- SUVmax >10 во всех других измеримых метастатических очагах.
- Очаги с накоплением как минимум в 1,5 раза выше, чем фоновое накопление в печени, будут считаться измеримыми.
Критерии исключения:
- Наличие любого мелкоклеточного или нейроэндокринного компонента карциномы предстательной железы.
- Предшествующее получение химиотерапии или радиофармпрепаратов в условиях кастрационной резистентности.
- Наличие другого активного злокачественного новообразования, требующего лечения, или диагноз рака в течение последних 5 лет. Карцинома in situ любой локализации, плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак кожи или папиллярные опухоли мочевого пузыря допускаются, если они ранее лечились.
- Выраженное недержание мочи по усмотрению исследователя.
- 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ будет выполнена в ходе скрининга и будет считаться исключающим критерием при наличии расхождений с 68Ga-ПСМА-ПЭТ/КТ. Расхождение определяется как наличие ФДГ-гиперметаболических очагов с отсутствующим или низким накоплением ПСМА (SUVmax <10) в более чем 50% измеримых метастатических очагов.
- Пациенты с метастазами в головной мозг, видимыми на 68Ga-ПСМА-ПЭТ/КТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доцетаксел 50 мг/м² + 177Lu-PSMA-I&T
Пациенты будут получать доцетаксел 50 мг/м² внутривенно каждые 3 недели плюс 177Lu-PSMA-I&T 7,4 ГБк внутривенно каждые 6 недель.
все пациенты продолжат терапию андрогенной депривации.
|
Внутривенно, 50 мг/м², каждые 3 недели, до 10 циклов
Внутривенное введение в фиксированной дозе 7,4 ГБк каждые 6 недель, до 4 циклов.
|
|
Экспериментальный: Доцетаксел 60 мг/м² + ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T
Пациенты будут получать доцетаксел 60 мг/м² внутривенно каждые 3 недели плюс ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T 7,4 ГБк внутривенно каждые 6 недель.
все пациенты продолжат терапию андрогенной депривации. |
Внутривенное введение в фиксированной дозе 7,4 ГБк каждые 6 недель, до 4 циклов.
Внутривенно, 60 мг/м², каждые 3 недели, до 10 циклов
|
|
Экспериментальный: Доцетаксел 75 мг/м² + 177Lu-PSMA-I&T
Пациенты будут получать доцетаксел 75 мг/м² внутривенно каждые 3 недели плюс 177Lu-PSMA-I&T 7,4 ГБк внутривенно каждые 6 недель.
все пациенты продолжат терапию андрогенной депривации.
|
Внутривенное введение в фиксированной дозе 7,4 ГБк каждые 6 недель, до 4 циклов.
Внутривенно, 75 мг/м², каждые 3 недели, до 10 циклов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза II фазы (RP2D) доцетаксела в комбинации с 177Lu-PSMA-I&T
Временное ограничение: Первые 3 недели
|
Определение рекомендуемой дозы для фазы II с использованием стандартной схемы эскалации дозы 3+3.
|
Первые 3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: первые 3 недели.
|
Частота возникновения дозолимитирующих токсичностей (DLT)
|
первые 3 недели.
|
|
Общий профиль безопасности (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: До 24 недель
|
Общий профиль безопасности (CTCAE v5.0)
|
До 24 недель
|
|
Процент завершения лечения
Временное ограничение: До 24 недель
|
Доля пациентов, завершивших лечение (≥4 доз лютеция и ≥7 доз доцетаксела)
|
До 24 недель
|
|
Частота поздних токсических эффектов
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
Частота поздних токсических эффектов
|
До 24 недель после лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа PSA50
Временное ограничение: До 24 недель
|
Частота ответа PSA50 (снижение ≥50% от исходного уровня)
|
До 24 недель
|
|
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) согласно критериям PCWG3
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) по критериям PCWG3
|
До 12 месяцев
|
|
Частота ответа на основе PERCIST по данным ПСМА-ПЭТ
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Частота ответа на основе PERCIST с помощью PSMA-ПЭТ
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Carlos A Buchpiguel, MD, PhD, Full Professor, Department of Radiology and Oncology
- Главный следователь: José Mauricio Mota, MD, PhD, Medical oncology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels JP, Kocak I, Gravis G, Bodrogi I, Mackenzie MJ, Shen L, Roessner M, Gupta S, Sartor AO; TROPIC Investigators. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1147-54. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X.
- Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schafers M, Essler M, Baum RP, Kulkarni HR, Schmidt M, Drzezga A, Bartenstein P, Pfestroff A, Luster M, Lutzen U, Marx M, Prasad V, Brenner W, Heinzel A, Mottaghy FM, Ruf J, Meyer PT, Heuschkel M, Eveslage M, Bogemann M, Fendler WP, Krause BJ. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90. doi: 10.2967/jnumed.116.183194. Epub 2016 Oct 20.
- Nilsson S, Larsen RH, Fossa SD, Balteskard L, Borch KW, Westlin JE, Salberg G, Bruland OS. First clinical experience with alpha-emitting radium-223 in the treatment of skeletal metastases. Clin Cancer Res. 2005 Jun 15;11(12):4451-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2244.
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, Oudard S, Theodore C, James ND, Turesson I, Rosenthal MA, Eisenberger MA; TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.
- Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fossa SD, Chodacki A, Wiechno P, Logue J, Seke M, Widmark A, Johannessen DC, Hoskin P, Bottomley D, James ND, Solberg A, Syndikus I, Kliment J, Wedel S, Boehmer S, Dall'Oglio M, Franzen L, Coleman R, Vogelzang NJ, O'Bryan-Tear CG, Staudacher K, Garcia-Vargas J, Shan M, Bruland OS, Sartor O; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ng S, Francis RJ, Gedye C, Rutherford NK, Weickhardt A, Scott AM, Lee ST, Kwan EM, Azad AA, Ramdave S, Redfern AD, Macdonald W, Guminski A, Hsiao E, Chua W, Lin P, Zhang AY, McJannett MM, Stockler MR, Violet JA, Williams SG, Martin AJ, Davis ID; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3. Epub 2021 Feb 11.
- Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, Miller K, Logothetis CJ, Shore ND, Small EJ, Carles J, Flaig TW, Taplin ME, Higano CS, de Souza P, de Bono JS, Griffin TW, De Porre P, Yu MK, Park YC, Li J, Kheoh T, Naini V, Molina A, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71205-7. Epub 2015 Jan 16.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- INSTITUTO NACIONAL DO CÂNCER. Estatísticas de câncer. Disponível em: <https://www.inca.gov.br/numeros-de-cancer>. Acesso em: 4 mar. 2021.
- Tagawa ST, Milowsky MI, Morris M, Vallabhajosula S, Christos P, Akhtar NH, Osborne J, Goldsmith SJ, Larson S, Taskar NP, Scher HI, Bander NH, Nanus DM. Phase II study of Lutetium-177-labeled anti-prostate-specific membrane antigen monoclonal antibody J591 for metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5182-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0231. Epub 2013 May 28.
- Scher HI, Solo K, Valant J, Todd MB, Mehra M. Prevalence of Prostate Cancer Clinical States and Mortality in the United States: Estimates Using a Dynamic Progression Model. PLoS One. 2015 Oct 13;10(10):e0139440. doi: 10.1371/journal.pone.0139440. eCollection 2015.
- Scher HI, Heller G. Clinical states in prostate cancer: toward a dynamic model of disease progression. Urology. 2000 Mar;55(3):323-7. doi: 10.1016/s0090-4295(99)00471-9. No abstract available.
- Heck MM, Tauber R, Schwaiger S, Retz M, D'Alessandria C, Maurer T, Gafita A, Wester HJ, Gschwend JE, Weber WA, Schwaiger M, Knorr K, Eiber M. Treatment Outcome, Toxicity, and Predictive Factors for Radioligand Therapy with 177Lu-PSMA-I&T in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2019 Jun;75(6):920-926. doi: 10.1016/j.eururo.2018.11.016. Epub 2018 Nov 22.
- Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, Staffurth JN, North S, Vogelzang NJ, Saad F, Mainwaring P, Harland S, Goodman OB Jr, Sternberg CN, Li JH, Kheoh T, Haqq CM, de Bono JS; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):983-92. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70379-0. Epub 2012 Sep 18.
- Dash A, Pillai MR, Knapp FF Jr. Production of (177)Lu for Targeted Radionuclide Therapy: Available Options. Nucl Med Mol Imaging. 2015 Jun;49(2):85-107. doi: 10.1007/s13139-014-0315-z. Epub 2015 Feb 17.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Evans CP, Kim CS, Kimura G, Miller K, Saad F, Bjartell AS, Borre M, Mulders P, Tammela TL, Parli T, Sari S, van Os S, Theeuwes A, Tombal B. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154. doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032. Epub 2016 Jul 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Новообразования предстательной железы
- Аденокарцинома
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Доцетаксел
Другие идентификационные номера исследования
- NP2028
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Было принято решение не предоставлять индивидуальные данные участников (ИДУ), связанные с исследованием, по нескольким причинам. Защита конфиденциальности участников является приоритетом.
Предоставление ИДУ может раскрыть конфиденциальную информацию, которая даже после обезличивания может быть отслежена до конкретных лиц. Кроме того, сложность данных затрудняет их предоставление без риска недопонимания или неправильной интерпретации, что может поставить под угрозу целостность исследования. Предоставление ИДУ без явного согласия участников может нарушить этические принципы уважения и защиты. Также необходимо соблюдать нормативные руководства, регулирующие обмен данными, чтобы избежать потенциальных юридических проблем. Наконец, основное внимание будет уделено распространению агрегированных результатов, которые могут принести пользу научному сообществу и общественности, не нарушая при этом конфиденциальность отдельных лиц.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .