Fas I-studie av Docetaxel och 177-Lutetium-PSMA-I&T som första behandlingslinje för patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacanceradenokarcinom (Lutécio)

Detta är en fas I-studie, öppen, enskild-centrum, utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och för att fastställa den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av docetaxel när den kombineras med en fast dos av 177Lu-PSMA-I&T hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som inte tidigare fått kemoterapi för kastrationsresistent sjukdom.

Alla deltagare kommer att fortsätta få androgennedstämningsterapi (ADT) under hela studien. Behandlingsregimen inkluderar docetaxel som administreras intravenöst var 3:e vecka med stigande doser på 50 mg/m², 60 mg/m² och 75 mg/m² (upp till 10 cykler), kombinerat med 177Lu-PSMA-I&T i en fast dos på 7,4 GBq var 6:e vecka, i upp till 4 cykler. En traditionell 3+3 doseskaleringsdesign kommer att användas, vilket möjliggör sekventiell patientrekrytering och utvärdering av dosbegränsande toxiciteter (DLTs) under de första 3 veckorna för att fastställa den optimala docetaxel-dosen för framtida studier.

Behandlingen fortsätter tills 10 cykler av docetaxel och 4 cykler av 177Lu-PSMA-I&T har genomförts, eller tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke inträffar. Bildundersökningar, inklusive SPECT, kommer att utföras efter varje lutetiumadministration för dosimetriutvärdering.

Den primära slutpunkten är fastställandet av RP2D för docetaxel när det kombineras med 177Lu-PSMA-I&T. Sekundära slutpunkter inkluderar utvärdering av det övergripande säkerhetsprofilen, förekomsten av DLTs, behandlingsslutförandegrad och övervakning av sena toxiciteter. Explorativa slutpunkter inkluderar PSA-respons (≥50% minskning), radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) och responsgrad baserad på PERCIST-kriterier med PSMA-PET.

Patienter kommer att genomgå bildutvärderingar var 6:e vecka (±7 dagar), inklusive PSMA-PET/CT, FDG-PET/CT, CT-skanningar och benscintigrafi. Laboratorieprover kommer att utföras var 3:e vecka under behandling och var 6:e vecka under uppföljningen efter behandling, i upp till 24 veckor.

Viktiga inklusionskriterier inkluderar: manliga patienter 18 år eller äldre, histologiskt bekräftad adenokarcinom i prostatan, dokumenterad metastatisk sjukdom med konventionell bilddiagnostik, kastrationsresistent sjukdom med testosteronnivåer <50 ng/mL, ECOG prestationsstatus 0-1, adekvat organfunktion och positiv 68Ga-PSMA-PET/CT-upptag enligt protokoll-definierade parametrar.

Viktiga exklusionskriterier inkluderar: förekomst av småcelliga eller neuroendokrina tumörkomponenter, tidigare kemoterapi eller radiopharmaka för kastrationsresistent sjukdom, nyligen diagnostiserade eller aktiva sekundära maligniteter, signifikant diskrepans mellan FDG-PET/CT och PSMA-PET/CT, synliga hjärnmetastaser, allvarlig urininkontinens, eller något kliniskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera användningen av docetaxel eller 177Lu-PSMA-I&T. Fullständiga detaljer om inklusions- och exklusionskriterier finns i studieprotokollet.

Denna studie syftar till att fastställa den optimala dosen av docetaxel i kombination med 177Lu-PSMA-I&T och att generera preliminära säkerhets- och effektdata för behandling av patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.