Estudio de Fase I de Docetaxel y 177-Lutecio-PSMA-I&T en el Tratamiento de Primera Línea para Pacientes con Adenocarcinoma de Próstata Metastásico Resistente a la Castración (Lutécio)
Estudio de Fase I de Docetaxel y 177-Lutecio-PSMA-I&T en el Tratamiento de Primera Línea para Pacientes con Adenocarcinoma Prostático Metastásico Resistentes a la Castración
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase I, abierto, unicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y determinar la dosis recomendada de Fase II (RP2D) de docetaxel cuando se combina con una dosis fija de 177Lu-PSMA-I&T en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que no han recibido previamente quimioterapia para la enfermedad resistente a la castración.
Todos los participantes continuarán recibiendo terapia de privación de andrógenos (ADT) durante todo el estudio. El régimen de tratamiento incluye docetaxel administrado por vía intravenosa cada 3 semanas en dosis crecientes de 50 mg/m², 60 mg/m² y 75 mg/m² (hasta 10 ciclos), combinado con 177Lu-PSMA-I&T a una dosis fija de 7,4 GBq cada 6 semanas, durante hasta 4 ciclos. Se utilizará un diseño tradicional de escalada de dosis 3+3, permitiendo la inclusión secuencial de pacientes y la evaluación de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante las primeras 3 semanas para establecer la dosis óptima de docetaxel para estudios futuros.
El tratamiento continuará hasta completar 10 ciclos de docetaxel y 4 ciclos de 177Lu-PSMA-I&T, o hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento. Se realizarán exámenes de imagen, incluyendo SPECT, después de cada administración de lutecio para evaluación de dosimetría.
El criterio de valoración principal es la determinación de la RP2D de docetaxel cuando se combina con 177Lu-PSMA-I&T. Los criterios de valoración secundarios incluyen la evaluación del perfil de seguridad general, la incidencia de DLT, la tasa de finalización del tratamiento y el seguimiento de toxicidades tardías. Los criterios de valoración exploratorios incluyen respuesta del PSA (descenso ≥50%), supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS) y tasa de respuesta basada en criterios PERCIST utilizando PSMA-PET.
Los pacientes se someterán a evaluaciones de imagen cada 6 semanas (±7 días), incluyendo PSMA-PET/CT, FDG-PET/CT, tomografías computarizadas (TC) y gammagrafía ósea. Se realizarán pruebas de laboratorio cada 3 semanas durante el tratamiento y cada 6 semanas durante el seguimiento posterior al tratamiento, hasta 24 semanas.
Los criterios clave de inclusión incluyen: pacientes varones de 18 años o más, adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, enfermedad metastásica documentada por imagen convencional, enfermedad resistente a la castración con niveles de testosterona <50 ng/mL, estado funcional ECOG 0-1, función orgánica adecuada y captación positiva en 68Ga-PSMA-PET/CT según parámetros definidos por el protocolo.
Los criterios clave de exclusión incluyen: presencia de componentes de tumor de células pequeñas o neuroendocrino, quimioterapia o radiofármacos previos para enfermedad resistente a la castración, segundas neoplasias recientes o activas, discordancia significativa entre FDG-PET/CT y PSMA-PET/CT, metástasis cerebrales visibles, incontinencia urinaria grave, o cualquier condición clínica que, a juicio del investigador, contraindique el uso de docetaxel o 177Lu-PSMA-I&T. Los detalles completos de los criterios de inclusión y exclusión se proporcionan en el protocolo del estudio.
Este estudio tiene como objetivo establecer la dosis óptima de docetaxel en combinación con 177Lu-PSMA-I&T y generar datos preliminares de seguridad y eficacia para tratar a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Research Center, Assistant
- Número de teléfono: +55 11 3893-3566
- Correo electrónico: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Ubicaciones de estudio
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01246000
- Reclutamiento
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
-
Contacto:
- Research Center, Assistant
- Número de teléfono: +55 11 3893-3566
- Correo electrónico: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 18 años o más.
- Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de próstata. Se permitirá la presencia de carcinoma intraductal o cribiforme.
- Presencia de enfermedad metastásica en exámenes de imagen convencionales (gammagrafía ósea y/o tomografía computarizada o resonancia magnética).
- Pacientes con enfermedad resistente a la castración, definida como testosterona <50 ng/mL en el contexto de orquiectomía previa o terapia de deprivación androgénica (TDA) en curso con agonistas o antagonistas de LHRH, además de al menos uno de los criterios siguientes:
- PSA ≥2,0 ng/mL con al menos dos aumentos consecutivos de PSA con intervalos de al menos 1 semana.
- Progresión radiológica definida por el investigador.
- Progresión clínica definida por el investigador.
- Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual a 0 o 1.
- Disposición a continuar la TDA en curso.
Función orgánica adecuada según se define a continuación:
- Parámetro Requisito
- Neutrófilos ≥ 1.500/µL
- Hemoglobina ≥ 12 g/dL
- Plaquetas ≥ 100.000/µL
- Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de lo normal
- Potasio > 3,5 mmol/L y <5,0 mmol/L
- Bilirrubina total ≤ LSN (a menos que sea enfermedad de Gilbert)
- AST (TGO) ≤ 2,5 x LSN
- ALT (TGP) ≤ 2,5 x LSN
- 68Ga-PSMA-PET/TC realizado durante la fase de cribado que muestre enfermedad metastásica (extraprostática y extrapélvica) con captación del radiotrazador y:
- SUVmax ≥20 en al menos un sitio;
- SUVmax >10 en todos los demás sitios metastásicos medibles.
- Las lesiones con captación al menos 1,5 veces mayor que el fondo hepático se considerarán medibles.
Criterios de exclusión:
- Presencia de cualquier componente de carcinoma de próstata de células pequeñas o neuroendocrino.
- Recepción previa de quimioterapia o radiofármacos en el contexto de resistencia a la castración.
- Presencia de otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento o diagnóstico de cáncer en los últimos 5 años. Se permitirá el carcinoma in situ de cualquier sitio, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma basocelular de la piel o los tumores vesicales papilares si se trataron previamente.
- Incontinencia urinaria grave a criterio del investigador.
- Se realizará 18F-FDG-PET/TC durante el cribado y se considerará motivo de exclusión si hay discordancia con el 68Ga-PSMA-PET/TC. La discordancia se define como lesiones hipermetabólicas de FDG con captación de PSMA ausente o baja (SUVmax <10) en más del 50% de las lesiones metastásicas medibles.
- Pacientes con metástasis cerebrales visibles en 68Ga-PSMA-PET/TC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Docetaxel 50 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Los pacientes recibirán docetaxel 50 mg/m² IV cada 3 semanas más 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq IV cada 6 semanas.
Todos los pacientes continuarán con la terapia de privación de andrógenos.
|
Intravenosa, 50 mg/m², cada 3 semanas, hasta 10 ciclos
Administración intravenosa a una dosis fija de 7,4 GBq cada 6 semanas, hasta 4 ciclos.
|
|
Experimental: Docetaxel 60 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Los pacientes recibirán docetaxel 60 mg/m² por vía intravenosa cada 3 semanas más 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq por vía intravenosa cada 6 semanas.
Todos los pacientes continuarán con la terapia de privación de andrógenos.
|
Administración intravenosa a una dosis fija de 7,4 GBq cada 6 semanas, hasta 4 ciclos.
Intravenoso, 60 mg/m², cada 3 semanas, hasta 10 ciclos
|
|
Experimental: Docetaxel 75 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Los pacientes recibirán docetaxel 75 mg/m² por vía intravenosa cada 3 semanas más 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq por vía intravenosa cada 6 semanas.
Todos los pacientes continuarán con la terapia de privación de andrógenos.
|
Administración intravenosa a una dosis fija de 7,4 GBq cada 6 semanas, hasta 4 ciclos.
Intravenosa, 75 mg/m², cada 3 semanas, hasta 10 ciclos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis recomendada de fase II (RP2D) de docetaxel en combinación con 177Lu-PSMA-I&T
Periodo de tiempo: Primeras 3 semanas
|
Determinación de la dosis recomendada para la Fase II mediante un diseño estándar de escalada de dosis 3+3.
|
Primeras 3 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: primeras 3 semanas.
|
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
|
primeras 3 semanas.
|
|
Perfil general de seguridad (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
Perfil general de seguridad (CTCAE v5.0)
|
Hasta 24 semanas
|
|
Tasa de finalización del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
Tasa de finalización del tratamiento (≥4 dosis de lutecio y ≥7 dosis de docetaxel)
|
Hasta 24 semanas
|
|
Incidencia de toxicidades tardías
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
|
Incidencia de toxicidades tardías
|
Hasta 24 semanas después del tratamiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta PSA50
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
|
Tasa de respuesta PSA50 (descenso ≥50% desde el valor basal)
|
Hasta 24 semanas
|
|
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según PCWG3
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) según PCWG3
|
Hasta 12 meses
|
|
Tasa de respuesta basada en PERCIST mediante PSMA-PET
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Tasa de respuesta basada en PERCIST mediante PSMA-PET
|
Hasta 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Carlos A Buchpiguel, MD, PhD, Full Professor, Department of Radiology and Oncology
- Investigador principal: José Mauricio Mota, MD, PhD, Medical oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels JP, Kocak I, Gravis G, Bodrogi I, Mackenzie MJ, Shen L, Roessner M, Gupta S, Sartor AO; TROPIC Investigators. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1147-54. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X.
- Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schafers M, Essler M, Baum RP, Kulkarni HR, Schmidt M, Drzezga A, Bartenstein P, Pfestroff A, Luster M, Lutzen U, Marx M, Prasad V, Brenner W, Heinzel A, Mottaghy FM, Ruf J, Meyer PT, Heuschkel M, Eveslage M, Bogemann M, Fendler WP, Krause BJ. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90. doi: 10.2967/jnumed.116.183194. Epub 2016 Oct 20.
- Nilsson S, Larsen RH, Fossa SD, Balteskard L, Borch KW, Westlin JE, Salberg G, Bruland OS. First clinical experience with alpha-emitting radium-223 in the treatment of skeletal metastases. Clin Cancer Res. 2005 Jun 15;11(12):4451-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2244.
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, Oudard S, Theodore C, James ND, Turesson I, Rosenthal MA, Eisenberger MA; TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.
- Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fossa SD, Chodacki A, Wiechno P, Logue J, Seke M, Widmark A, Johannessen DC, Hoskin P, Bottomley D, James ND, Solberg A, Syndikus I, Kliment J, Wedel S, Boehmer S, Dall'Oglio M, Franzen L, Coleman R, Vogelzang NJ, O'Bryan-Tear CG, Staudacher K, Garcia-Vargas J, Shan M, Bruland OS, Sartor O; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ng S, Francis RJ, Gedye C, Rutherford NK, Weickhardt A, Scott AM, Lee ST, Kwan EM, Azad AA, Ramdave S, Redfern AD, Macdonald W, Guminski A, Hsiao E, Chua W, Lin P, Zhang AY, McJannett MM, Stockler MR, Violet JA, Williams SG, Martin AJ, Davis ID; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3. Epub 2021 Feb 11.
- Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, Miller K, Logothetis CJ, Shore ND, Small EJ, Carles J, Flaig TW, Taplin ME, Higano CS, de Souza P, de Bono JS, Griffin TW, De Porre P, Yu MK, Park YC, Li J, Kheoh T, Naini V, Molina A, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71205-7. Epub 2015 Jan 16.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12.
- INSTITUTO NACIONAL DO CÂNCER. Estatísticas de câncer. Disponível em: <https://www.inca.gov.br/numeros-de-cancer>. Acesso em: 4 mar. 2021.
- Tagawa ST, Milowsky MI, Morris M, Vallabhajosula S, Christos P, Akhtar NH, Osborne J, Goldsmith SJ, Larson S, Taskar NP, Scher HI, Bander NH, Nanus DM. Phase II study of Lutetium-177-labeled anti-prostate-specific membrane antigen monoclonal antibody J591 for metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5182-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0231. Epub 2013 May 28.
- Scher HI, Solo K, Valant J, Todd MB, Mehra M. Prevalence of Prostate Cancer Clinical States and Mortality in the United States: Estimates Using a Dynamic Progression Model. PLoS One. 2015 Oct 13;10(10):e0139440. doi: 10.1371/journal.pone.0139440. eCollection 2015.
- Scher HI, Heller G. Clinical states in prostate cancer: toward a dynamic model of disease progression. Urology. 2000 Mar;55(3):323-7. doi: 10.1016/s0090-4295(99)00471-9. No abstract available.
- Heck MM, Tauber R, Schwaiger S, Retz M, D'Alessandria C, Maurer T, Gafita A, Wester HJ, Gschwend JE, Weber WA, Schwaiger M, Knorr K, Eiber M. Treatment Outcome, Toxicity, and Predictive Factors for Radioligand Therapy with 177Lu-PSMA-I&T in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2019 Jun;75(6):920-926. doi: 10.1016/j.eururo.2018.11.016. Epub 2018 Nov 22.
- Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, Staffurth JN, North S, Vogelzang NJ, Saad F, Mainwaring P, Harland S, Goodman OB Jr, Sternberg CN, Li JH, Kheoh T, Haqq CM, de Bono JS; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):983-92. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70379-0. Epub 2012 Sep 18.
- Dash A, Pillai MR, Knapp FF Jr. Production of (177)Lu for Targeted Radionuclide Therapy: Available Options. Nucl Med Mol Imaging. 2015 Jun;49(2):85-107. doi: 10.1007/s13139-014-0315-z. Epub 2015 Feb 17.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Evans CP, Kim CS, Kimura G, Miller K, Saad F, Bjartell AS, Borre M, Mulders P, Tammela TL, Parli T, Sari S, van Os S, Theeuwes A, Tombal B. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154. doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032. Epub 2016 Jul 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias prostáticas
- Adenocarcinoma
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
Otros números de identificación del estudio
- NP2028
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Se ha decidido no compartir los datos de participantes individuales (IPD) relacionados con el estudio por varias razones. Proteger la privacidad de los participantes es una prioridad.
Compartir IPD puede exponer información sensible que, incluso cuando se desidentifica, puede rastrearse hasta individuos. Además, la complejidad de los datos hace que compartirlos sea un desafío sin el riesgo de malentendidos o interpretaciones erróneas, lo que podría comprometer la integridad de la investigación. Compartir IPD sin el consentimiento explícito de los participantes puede violar los principios éticos de respeto y protección. También es necesario cumplir con las directrices regulatorias que rigen el intercambio de datos para evitar posibles problemas legales. Finalmente, el enfoque estará en difundir resultados agregados que puedan beneficiar a la comunidad científica y al público sin comprometer la privacidad individual.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .