Estudo de Fase I de Docetaxel e 177-Lutécio-PSMA-I&T no Tratamento de Primeira Linha para Doentes com Adenocarcinoma da Próstata Metastático Resistentes à Castração (Lutécio)
Estudo de Fase I de Docetaxel e 177-Lutécio-PSMA-I&T no Tratamento de Primeira Linha para Pacientes com Adenocarcinoma Prostático Metastático Resistente à Castração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I, aberto, unicêntrico, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade e determinar a dose recomendada para a Fase II (RP2D) de docetaxel quando combinado com uma dose fixa de 177Lu-PSMA-I&T em doentes com cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que não tenham recebido previamente quimioterapia para a doença resistente à castração.
Todos os participantes continuarão a receber terapia de privação androgénica (ADT) durante todo o estudo. O regime de tratamento inclui docetaxel administrado por via intravenosa a cada 3 semanas em doses crescentes de 50 mg/m², 60 mg/m² e 75 mg/m² (até 10 ciclos), combinado com 177Lu-PSMA-I&T numa dose fixa de 7,4 GBq a cada 6 semanas, até 4 ciclos. Será utilizado um desenho tradicional de escalonamento de dose 3+3, permitindo a inscrição sequencial de doentes e a avaliação de toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante as primeiras 3 semanas para estabelecer a dose ótima de docetaxel para estudos futuros.
O tratamento continuará até à conclusão de 10 ciclos de docetaxel e 4 ciclos de 177Lu-PSMA-I&T, ou até progressão da doença, toxicidade inaceitável, ou retirada de consentimento. Exames de imagem, incluindo SPECT, serão realizados após cada administração de lutécio para avaliação de dosimetria.
O endpoint primário é a determinação da RP2D do docetaxel quando combinado com 177Lu-PSMA-I&T. Os endpoints secundários incluem a avaliação do perfil geral de segurança, incidência de DLTs, taxa de conclusão do tratamento e monitorização de toxicidades tardias. Os endpoints exploratórios incluem resposta do PSA (declínio ≥50%), sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) e taxa de resposta com base nos critérios PERCIST usando PSMA-PET.
Os doentes serão submetidos a avaliações de imagem a cada 6 semanas (±7 dias), incluindo PSMA-PET/TC, FDG-PET/TC, tomografias computorizadas e cintigrafias ósseas. Testes laboratoriais serão realizados a cada 3 semanas durante o tratamento e a cada 6 semanas durante o seguimento pós-tratamento, até 24 semanas.
Os principais critérios de inclusão incluem: doentes do sexo masculino com 18 anos ou mais, adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, doença metastática documentada por imagem convencional, doença resistente à castração com níveis de testosterona <50 ng/mL, estado de performance ECOG 0-1, função orgânica adequada e captação positiva em 68Ga-PSMA-PET/TC de acordo com parâmetros definidos pelo protocolo.
Os principais critérios de exclusão incluem: presença de componentes tumorais de células pequenas ou neuroendócrinos, quimioterapia ou radiofármacos prévios para doença resistente à castração, segundas neoplasias recentes ou ativas, discordância significativa entre FDG-PET/TC e PSMA-PET/TC, metástases cerebrais visíveis, incontinência urinária grave, ou qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, contra-indique o uso de docetaxel ou 177Lu-PSMA-I&T. Os detalhes completos dos critérios de inclusão e exclusão são fornecidos no protocolo do estudo.
Este estudo visa estabelecer a dose ótima de docetaxel em combinação com 177Lu-PSMA-I&T e gerar dados preliminares de segurança e eficácia para o tratamento de doentes com cancro da próstata metastático resistente à castração.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Research Center, Assistant
- Número de telefone: +55 11 3893-3566
- E-mail: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 01246000
- Recrutamento
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
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Contato:
- Research Center, Assistant
- Número de telefone: +55 11 3893-3566
- E-mail: icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Homens com 18 anos ou mais.
- Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma da próstata. A presença de carcinoma intraductal ou cribriforme será permitida.
- Presença de doença metastática em exames de imagem convencionais (cintigrafia óssea e/ou TAC ou RM).
- Doentes com doença resistente à castração, definida como testosterona <50 ng/mL no contexto de orquiectomia prévia ou terapia de privação androgénica (ADT) em curso com agonistas ou antagonistas de LHRH, mais pelo menos um dos critérios abaixo:
- PSA ≥2,0 ng/mL com pelo menos dois aumentos consecutivos de PSA com intervalos de pelo menos 1 semana.
- Progressão radiológica definida pelo investigador.
- Progressão clínica definida pelo investigador.
- Estado de desempenho segundo o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual a 0 ou 1.
- Disposição para continuar a ADT em curso.
Função orgânica adequada conforme definido abaixo:
- Parâmetro Requisito
- Neutrófilos ≥ 1.500/µL
- Hemoglobina ≥ 12 g/dL
- Plaquetas ≥ 100.000/µL
- Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal
- Potássio > 3,5 mmol/L e <5,0 mmol/L
- Bilirrubina total ≤ LSN (exceto doença de Gilbert)
- AST (TGO) ≤ 2,5 x LSN
- ALT (TGP) ≤ 2,5 x LSN
- 68Ga-PSMA-PET/TC realizado durante a fase de rastreio mostrando doença metastática (extraprostática e extrapélvica) com captação do radiotraçador e:
- SUVmax ≥20 em pelo menos um local;
- SUVmax >10 em todos os outros locais metastáticos mensuráveis.
- Lesões com captação pelo menos 1,5 vezes superior ao fundo hepático serão consideradas mensuráveis.
Critérios de Exclusão:
- Presença de qualquer componente de carcinoma da próstata de pequenas células ou neuroendócrino.
- Receção prévia de quimioterapia ou radiofármacos no contexto de resistência à castração.
- Presença de outra neoplasia maligna ativa que necessite de tratamento ou diagnóstico de cancro nos últimos 5 anos. Carcinoma in situ de qualquer local, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma basocelular da pele ou tumores papilares da bexiga serão permitidos se previamente tratados.
- Incontinência urinária grave a critério do investigador.
- 18F-FDG-PET/TC será realizado durante o rastreio e será considerado excludente se houver discordância com o 68Ga-PSMA-PET/TC. Discordância é definida como lesões hipermetabólicas de FDG com captação de PSMA ausente ou baixa (SUVmax <10) em mais de 50% das lesões metastáticas mensuráveis.
- Doentes com metástases cerebrais visíveis no 68Ga-PSMA-PET/TC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Docetaxel 50 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Os doentes receberão docetaxel 50 mg/m² por via intravenosa a cada 3 semanas mais 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq por via intravenosa a cada 6 semanas. Todos os doentes continuarão a terapia de privação de androgénios.
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Intravenosa, 50 mg/m², a cada 3 semanas, até 10 ciclos
Administração intravenosa de uma dose fixa de 7,4 GBq a cada 6 semanas, até 4 ciclos.
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Experimental: Docetaxel 60 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Os doentes receberão docetaxel 60 mg/m² por via intravenosa a cada 3 semanas mais 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq por via intravenosa a cada 6 semanas.
Todos os doentes continuarão a terapia de privação androgénica. |
Administração intravenosa de uma dose fixa de 7,4 GBq a cada 6 semanas, até 4 ciclos.
Intravenosa, 60 mg/m², a cada 3 semanas, até 10 ciclos
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Experimental: Docetaxel 75 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
Os doentes receberão docetaxel 75 mg/m² por via intravenosa de 3 em 3 semanas, mais 177Lu-PSMA-I&T 7,4 GBq por via intravenosa de 6 em 6 semanas.
todos os doentes continuarão a terapia de privação de androgénios.
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Administração intravenosa de uma dose fixa de 7,4 GBq a cada 6 semanas, até 4 ciclos.
Intravenosa, 75 mg/m², a cada 3 semanas, até 10 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de docetaxel em combinação com 177Lu-PSMA-I&T
Prazo: Primeiras 3 semanas
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Determinação da dose recomendada para a Fase II usando um design padrão de escalonamento de dose 3+3.
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Primeiras 3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes da dose (TLDs)
Prazo: primeiras 3 semanas.
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
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primeiras 3 semanas.
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Perfil de segurança global (CTCAE v5.0)
Prazo: Até 24 semanas
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Perfil de segurança geral (CTCAE v5.0)
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Até 24 semanas
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Taxa de conclusão do tratamento
Prazo: Até 24 semanas
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Taxa de conclusão do tratamento (≥4 doses de lutécio e ≥7 doses de docetaxel)
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Até 24 semanas
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Incidência de toxicidades tardias
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
|
Incidência de toxicidades tardias
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Até 24 semanas após o tratamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta PSA50
Prazo: Até 24 semanas
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Taxa de resposta PSA50 (redução ≥50% em relação à linha de base)
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Até 24 semanas
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Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) segundo PCWG3
Prazo: Até 12 meses
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Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) segundo PCWG3
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Até 12 meses
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Taxa de resposta baseada em PERCIST via PSMA-PET
Prazo: Até 12 meses
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Taxa de resposta baseada em PERCIST via PSMA-PET
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Carlos A Buchpiguel, MD, PhD, Full Professor, Department of Radiology and Oncology
- Investigador principal: José Mauricio Mota, MD, PhD, Medical oncology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels JP, Kocak I, Gravis G, Bodrogi I, Mackenzie MJ, Shen L, Roessner M, Gupta S, Sartor AO; TROPIC Investigators. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1147-54. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X.
- Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schafers M, Essler M, Baum RP, Kulkarni HR, Schmidt M, Drzezga A, Bartenstein P, Pfestroff A, Luster M, Lutzen U, Marx M, Prasad V, Brenner W, Heinzel A, Mottaghy FM, Ruf J, Meyer PT, Heuschkel M, Eveslage M, Bogemann M, Fendler WP, Krause BJ. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90. doi: 10.2967/jnumed.116.183194. Epub 2016 Oct 20.
- Nilsson S, Larsen RH, Fossa SD, Balteskard L, Borch KW, Westlin JE, Salberg G, Bruland OS. First clinical experience with alpha-emitting radium-223 in the treatment of skeletal metastases. Clin Cancer Res. 2005 Jun 15;11(12):4451-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2244.
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, Oudard S, Theodore C, James ND, Turesson I, Rosenthal MA, Eisenberger MA; TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.
- Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fossa SD, Chodacki A, Wiechno P, Logue J, Seke M, Widmark A, Johannessen DC, Hoskin P, Bottomley D, James ND, Solberg A, Syndikus I, Kliment J, Wedel S, Boehmer S, Dall'Oglio M, Franzen L, Coleman R, Vogelzang NJ, O'Bryan-Tear CG, Staudacher K, Garcia-Vargas J, Shan M, Bruland OS, Sartor O; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.
- Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Flechon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS; AFFIRM Investigators. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012 Sep 27;367(13):1187-97. doi: 10.1056/NEJMoa1207506. Epub 2012 Aug 15.
- Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, Pattison DA, Tan TH, Kirkwood ID, Ng S, Francis RJ, Gedye C, Rutherford NK, Weickhardt A, Scott AM, Lee ST, Kwan EM, Azad AA, Ramdave S, Redfern AD, Macdonald W, Guminski A, Hsiao E, Chua W, Lin P, Zhang AY, McJannett MM, Stockler MR, Violet JA, Williams SG, Martin AJ, Davis ID; TheraP Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00237-3. Epub 2021 Feb 11.
- Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, Miller K, Logothetis CJ, Shore ND, Small EJ, Carles J, Flaig TW, Taplin ME, Higano CS, de Souza P, de Bono JS, Griffin TW, De Porre P, Yu MK, Park YC, Li J, Kheoh T, Naini V, Molina A, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71205-7. Epub 2015 Jan 16.
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- Heck MM, Tauber R, Schwaiger S, Retz M, D'Alessandria C, Maurer T, Gafita A, Wester HJ, Gschwend JE, Weber WA, Schwaiger M, Knorr K, Eiber M. Treatment Outcome, Toxicity, and Predictive Factors for Radioligand Therapy with 177Lu-PSMA-I&T in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2019 Jun;75(6):920-926. doi: 10.1016/j.eururo.2018.11.016. Epub 2018 Nov 22.
- Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, Staffurth JN, North S, Vogelzang NJ, Saad F, Mainwaring P, Harland S, Goodman OB Jr, Sternberg CN, Li JH, Kheoh T, Haqq CM, de Bono JS; COU-AA-301 Investigators. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):983-92. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70379-0. Epub 2012 Sep 18.
- Dash A, Pillai MR, Knapp FF Jr. Production of (177)Lu for Targeted Radionuclide Therapy: Available Options. Nucl Med Mol Imaging. 2015 Jun;49(2):85-107. doi: 10.1007/s13139-014-0315-z. Epub 2015 Feb 17.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Evans CP, Kim CS, Kimura G, Miller K, Saad F, Bjartell AS, Borre M, Mulders P, Tammela TL, Parli T, Sari S, van Os S, Theeuwes A, Tombal B. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154. doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032. Epub 2016 Jul 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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- Produtos químicos orgânicos
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- NP2028
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Descrição do plano IPD
Foi decidido não partilhar os dados individuais dos participantes (DIP) relacionados com o estudo por várias razões. Proteger a privacidade dos participantes é uma prioridade.
Partilhar DIP pode expor informações sensíveis que, mesmo quando desidentificadas, podem ser rastreadas até aos indivíduos. Além disso, a complexidade dos dados torna a partilha desafiadora sem o risco de mal-entendidos ou interpretações erradas, o que poderia comprometer a integridade da investigação. Partilhar DIP sem o consentimento explícito dos participantes pode violar os princípios éticos de respeito e proteção. Há também a necessidade de cumprir as diretrizes regulamentares que regem a partilha de dados para evitar potenciais questões legais. Por fim, o foco será na divulgação de resultados agregados que possam beneficiar a comunidade científica e o público sem comprometer a privacidade individual.
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