Studio di Fase I di Docetaxel e 177-Lutezio-PSMA-I&T nel Trattamento di Prima Linea per Pazienti con Adenocarcinoma Prostatico Metastatico Resistenti alla Castrazione (Lutécio)

Questo è uno studio di Fase I, in aperto, monocentrico, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare la dose raccomandata per la Fase II (RP2D) del docetaxel quando combinato con una dose fissa di 177Lu-PSMA-I&T in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per la malattia resistente alla castrazione.

Tutti i partecipanti continueranno a ricevere terapia di deprivazione androgenica (ADT) per tutta la durata dello studio. Il regime di trattamento include docetaxel somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a dosi crescenti di 50 mg/m², 60 mg/m² e 75 mg/m² (fino a 10 cicli), combinato con 177Lu-PSMA-I&T a una dose fissa di 7,4 GBq ogni 6 settimane, per un massimo di 4 cicli. Verrà utilizzato un tradizionale disegno di escalation di dose 3+3, consentendo l'arruolamento sequenziale dei pazienti e la valutazione delle tossicità dose-limitanti (DLT) durante le prime 3 settimane per stabilire la dose ottimale di docetaxel per studi futuri.

Il trattamento continuerà fino al completamento di 10 cicli di docetaxel e 4 cicli di 177Lu-PSMA-I&T, o fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso. Esami di imaging, inclusa la SPECT, verranno eseguiti dopo ogni somministrazione di lutezio per la valutazione dosimetrica.

L'endpoint primario è la determinazione della RP2D del docetaxel quando combinato con 177Lu-PSMA-I&T. Gli endpoint secondari includono la valutazione del profilo di sicurezza complessivo, l'incidenza delle DLT, il tasso di completamento del trattamento e il monitoraggio delle tossicità tardive. Gli endpoint esplorativi includono la risposta del PSA (declino ≥50%), la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) e il tasso di risposta basato sui criteri PERCIST utilizzando la PSMA-PET.

I pazienti saranno sottoposti a valutazioni di imaging ogni 6 settimane (±7 giorni), inclusi PSMA-PET/CT, FDG-PET/CT, scansioni TC e scintigrafia ossea. Gli esami di laboratorio verranno eseguiti ogni 3 settimane durante il trattamento e ogni 6 settimane durante il follow-up post-trattamento, per un massimo di 24 settimane.

I criteri di inclusione principali includono: pazienti maschi di età pari o superiore a 18 anni, adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente, malattia metastatica documentata mediante imaging convenzionale, malattia resistente alla castrazione con livelli di testosterone <50 ng/mL, stato di performance ECOG 0-1, adeguata funzione d'organo e captazione positiva alla 68Ga-PSMA-PET/CT secondo i parametri definiti dal protocollo.

I criteri di esclusione principali includono: presenza di componenti tumorali a piccole cellule o neuroendocrine, precedente chemioterapia o radiofarmaci per la malattia resistente alla castrazione, seconde neoplasie recenti o attive, significativa discordanza tra FDG-PET/CT e PSMA-PET/CT, metastasi cerebrali visibili, incontinenza urinaria grave o qualsiasi condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, controindichi l'uso di docetaxel o 177Lu-PSMA-I&T. I dettagli completi dei criteri di inclusione ed esclusione sono forniti nel protocollo dello studio.

Questo studio mira a stabilire la dose ottimale di docetaxel in combinazione con 177Lu-PSMA-I&T e a generare dati preliminari di sicurezza ed efficacia per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.