多西他赛联合177Lu-PSMA-I&T一线治疗转移性去势抵抗性前列腺腺癌患者的I期研究 (Lutécio)
2026年8月21日 更新者：Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
这是一项I期、开放标签、单中心研究，旨在评估多西他赛与固定剂量177-镥-PSMA-I&T联合治疗在未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、耐受性及推荐的II期剂量。
患者将接受标准雄激素剥夺治疗、递增剂量的多西他赛（50 mg/m²、60 mg/m²、75 mg/m²，每3周一次）以及固定剂量为7.4 GBq的177Lu-PSMA-I&T（每6周一次，最多4个周期）。
研究将采用3+3剂量递增设计。
次要终点包括安全性特征、限制治疗毒性、治疗完成率和延迟毒性。
探索性终点包括PSA反应、影像学无进展生存期（rPFS）和基于PERCIST的反应率。
研究概览
详细说明
这是一项I期、开放标签、单中心研究，旨在评估多西他赛与固定剂量¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的安全性、耐受性，并确定推荐的II期剂量（RP2D），这些患者既往未接受过去势抵抗性疾病的化疗。
所有参与者将在整个研究期间继续接受雄激素剥夺疗法（ADT）。 治疗方案包括每3周静脉注射一次多西他赛，剂量递增为50 mg/m²、60 mg/m²和75 mg/m²（最多10个周期），同时每6周联合固定剂量7.4 GBq的¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T，最多4个周期。 将采用传统的3+3剂量递增设计，允许在最初3周内顺序入组患者并评估剂量限制性毒性（DLT），以确定未来研究的最佳多西他赛剂量。
治疗将持续至完成10个周期的多西他赛和4个周期的¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T，或直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 每次给予镥后，将进行包括SPECT在内的影像学检查，用于剂量学评估。
主要终点是确定多西他赛与¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T联合使用时的RP2D。 次要终点包括评估总体安全性特征、DLT发生率、治疗完成率以及监测晚期毒性。 探索性终点包括PSA反应（下降≥50%）、影像学无进展生存期（rPFS）以及基于PERCIST标准使用PSMA-PET评估的反应率。
患者将每6周（±7天）进行一次影像学评估，包括PSMA-PET/CT、FDG-PET/CT、CT扫描和骨闪烁扫描。 在治疗期间每3周进行一次实验室检查，在治疗后随访期间每6周进行一次，最长持续24周。
关键纳入标准包括：年龄≥18岁的男性患者，组织学确诊的前列腺腺癌，常规影像学证实的转移性疾病，去势抵抗性疾病且睾酮水平<50 ng/mL，ECOG体能状态为0-1，器官功能良好，以及根据方案定义的参数，⁶⁸Ga-PSMA-PET/CT摄取呈阳性。
关键排除标准包括：存在小细胞或神经内分泌肿瘤成分，既往接受过去势抵抗性疾病的化疗或放射性药物，近期或活动的第二恶性肿瘤，FDG-PET/CT与PSMA-PET/CT之间存在显著不一致，可见的脑转移，严重尿失禁，或研究者判断任何临床状况会禁忌使用多西他赛或¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T。 纳入和排除标准的完整详情见研究方案。
本研究旨在确定多西他赛与¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T联合使用的最佳剂量，并为治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者生成初步的安全性和疗效数据。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Research Center, Assistant
- 电话号码：+55 11 3893-3566
- 邮箱：icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
学习地点
-
-
-
São Paulo、巴西、01246000
- 招聘中
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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接触：
- Research Center, Assistant
- 电话号码：+55 11 3893-3566
- 邮箱：icesp.pesqclinica@hc.fm.usp.br
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性，年龄≥18岁。
- 经组织学或细胞学诊断为前列腺腺癌。允许存在导管内癌或筛状癌。
- 传统影像学检查（骨显像和/或CT扫描或MRI）显示存在转移性疾病。
- 患有去势抵抗性疾病的患者，定义为在既往睾丸切除术或正在进行的促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂的雄激素剥夺治疗（ADT）背景下，睾酮水平<50 ng/mL，并满足以下至少一项标准：
- 前列腺特异性抗原（PSA）≥2.0 ng/mL，且至少连续两次PSA升高，间隔至少1周。
- 研究者定义的影像学进展。
- 研究者定义的临床进展。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分。
- 愿意继续当前的ADT治疗。
器官功能充足，定义如下：
- 参数 要求
- 中性粒细胞 ≥1,500/µL
- 血红蛋白 ≥12 g/dL
- 血小板 ≥100,000/µL
- 肌酐 ≤正常值上限（ULN）的1.5倍
- 钾 >3.5 mmol/L且<5.0 mmol/L
- 总胆红素 ≤ULN（吉尔伯特病除外）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST/TGO） ≤2.5×ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT/TGP） ≤2.5×ULN
- 筛选期进行的68Ga-PSMA-PET/CT显示转移性（前列腺外和骨盆外）疾病，且放射性示踪剂摄取满足：
- 至少一个病灶的最大标准化摄取值（SUVmax）≥20；
- 所有其他可测量转移灶的SUVmax>10。
- 摄取强度至少为肝脏背景1.5倍的病灶将被视为可测量病灶。
排除标准：
- 存在任何小细胞或神经内分泌成分的前列腺癌。
- 既往在去势抵抗性阶段接受过化疗或放射性药物治疗。
- 存在另一种需要治疗的活跃恶性肿瘤，或过去5年内诊断过癌症。任何部位的原位癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或乳头状膀胱肿瘤，若既往已治疗，则允许纳入。
- 研究者判断存在严重尿失禁。
- 筛选期将进行18F-FDG-PET/CT检查，若其与68Ga-PSMA-PET/CT结果不一致，则视为排除标准。不一致定义为：在超过50%的可测量转移灶中，出现氟代脱氧葡萄糖（FDG）高代谢但PSMA摄取缺失或较低（SUVmax<10）的病灶。
- 68Ga-PSMA-PET/CT显示存在脑转移的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多西他赛 50 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
患者将每3周接受50毫克/平方米的多西他赛静脉注射，外加每6周接受7.4 GBq的177Lu-PSMA-I&T静脉注射。所有患者将继续接受雄激素剥夺疗法。
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静脉注射，50 mg/m²，每3周一次，最多10个周期
每6周固定剂量静脉给药7.4 GBq，最多进行4个周期。
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实验性的：多西他赛 60 mg/m² + 177Lu-PSMA-I&T
患者将每3周接受60 mg/m²多西他赛静脉注射，并每6周接受7.4 GBq 177Lu-PSMA-I&T静脉注射。所有患者将继续接受雄激素剥夺治疗。
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每6周固定剂量静脉给药7.4 GBq，最多进行4个周期。
静脉注射，60 mg/m²，每3周一次，最多10个周期
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实验性的：多西他赛 75 mg/m² + ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T
患者将每3周静脉注射多西他赛75 mg/m²，加上每6周静脉注射177Lu-PSMA-I&T 7.4 GBq。
所有患者将继续接受雄激素剥夺疗法。
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每6周固定剂量静脉给药7.4 GBq，最多进行4个周期。
静脉注射，75 mg/m²，每3周一次，最多10个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多西他赛联合177Lu-PSMA-I&T的推荐II期剂量（RP2D）
大体时间：前三周
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采用标准3+3剂量递增设计确定推荐的II期剂量。
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前三周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：前3周。
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剂量限制性毒性（DLTs）发生率
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前3周。
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总体安全性特征（CTCAE v5.0）
大体时间：最多24周
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总体安全性特征（CTCAE v5.0）
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最多24周
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治疗完成率
大体时间：最长24周
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治疗完成率（≥4剂镥和≥7剂多西他赛）
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最长24周
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晚期毒性发生率
大体时间：治疗后最长24周
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迟发性毒性发生率
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治疗后最长24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA50 应答率
大体时间：最长24周
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PSA50 缓解率（较基线下降≥50%）
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最长24周
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根据PCWG3的影像学无进展生存期（rPFS）
大体时间：最长 12 个月
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根据PCWG3标准的影像学无进展生存期（rPFS）
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最长 12 个月
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基于PERCIST标准的PSMA-PET应答率
大体时间：最长 12 个月
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基于PERCIST的PSMA-PET反应率
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最长 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Carlos A Buchpiguel, MD, PhD、Full Professor, Department of Radiology and Oncology
- 首席研究员：José Mauricio Mota, MD, PhD、Medical oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, Haberkorn U, Schafers M, Essler M, Baum RP, Kulkarni HR, Schmidt M, Drzezga A, Bartenstein P, Pfestroff A, Luster M, Lutzen U, Marx M, Prasad V, Brenner W, Heinzel A, Mottaghy FM, Ruf J, Meyer PT, Heuschkel M, Eveslage M, Bogemann M, Fendler WP, Krause BJ. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90. doi: 10.2967/jnumed.116.183194. Epub 2016 Oct 20.
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- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf D, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Evans CP, Kim CS, Kimura G, Miller K, Saad F, Bjartell AS, Borre M, Mulders P, Tammela TL, Parli T, Sari S, van Os S, Theeuwes A, Tombal B. Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Extended Analysis of the Phase 3 PREVAIL Study. Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154. doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032. Epub 2016 Jul 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年6月16日
初级完成 (估计的)
2026年9月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月18日
首次发布 (实际的)
2026年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月21日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NP2028
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
决定不共享研究相关的个体参与者数据（IPD）有几个原因。 保护参与者的隐私是首要任务。
共享IPD可能会暴露敏感信息，即使经过去标识化处理，仍可能追溯到个人。 此外，数据的复杂性使得共享具有挑战性，且存在误解或误读的风险，这可能损害研究的完整性。 未经参与者明确同意共享IPD可能违反尊重和保护的伦理原则。 还需要遵守管理数据共享的监管指南，以避免潜在的法律问题。 最后，重点将放在传播汇总结果上，这些结果可以使科学界和公众受益，同时不损害个人隐私。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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